瑞典InfCareHIV队列研究始于2003年，旨在确保对生活中带有艾滋病毒（PLHIV）的人提供平等和有效的护理，并进行长期随访。InfCareHIV作为决策支持系统和质量登记表，确保实时报告最新数据。InfCareHIV包括了瑞典所有诊断艾滋病毒感染的人口的超过99％的数据，到目前为止，已有13,029人列入队列研究。InfCareHIV包括关于HIV相关生物标志物和抗逆转录病毒治疗（ART）的数据，以及关于人口统计学、患者报告的结果和患者报告的经验数据。2015年，瑞典成为首个实现联合国规划厅/世界卫生组织90-90-90目标的国家。晚期诊断艾滋病毒感染被认为是瑞典艾滋病毒流行病的一个关键问题，而在ART治疗时具有低水平HIV病毒血症与全因死亡率相关。在PLHIV中，尽管病毒负载得到抑制，脑脊液中的HIV RNA载量仍增加，这种现象被称为“脑脊液病毒逃逸”。在携带已有核苷类逆转录酶抗药突变的PLHIV中，达芦卡韦为基础的治疗方案与蛋白酶抑制剂为基础的治疗方案相比表现出非劣性。在InfCareHIV队列中观察到了传染性药物抗性的增加。蛋白酶抑制剂低效并不是因为服药依从性较低。随着HIV感染人群的年龄增长，2型糖尿病和胰岛素抵抗的发生率也很高。尽管使用了ART，与HIV阴性者相比，PLHIV患感染相关癌症以及肺癌的风险增加。PLHIV治疗宫颈癌前病变成功率较低，并且更可能具有目前HPV疫苗中未包含的人类乳头瘤病毒类型。PLHIV自报的性满意度正在改善，并且女性显然比男性更高。InfCareHIV提供了一个独特的基础，用于研究并进一步改善在瑞典PLHIV中的长期治疗结果、合并症管理和与健康相关的生活质量。 ©作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC下允许重新使用。不允许商业再利用。由BMJ出版。

热休克蛋白（Hsp）和FoxM1在癌变过程中扮演重要角色。根据分子量的大小，Hsps可分为Hsp110，Hsp90，Hsp70，Hsp60，Hsp40和小的Hsps。Hsp70在癌症引发中起到重要作用，并在多种人类癌症中过度表达。 Hsp70与辅助蛋白HIP和HOP结合，对部分变性的蛋白质进行再折叠，并作为Hsp90的辅助蛋白。此外，Hsp70与BAG3一起调节FoxM1信号通路。FoxM1蛋白是Forkhead家族的转录因子，大多数人类癌症中都有过度表达，与增殖，迁移，侵袭，血管生成，转移和抗凋亡等癌症发展特征有关。本文讨论了Hsp70，Hsp90和FoxM1的结构和功能，已知的Hsp70辅助蛋白，以及Hsp70，Hsp90和FoxM1的抑制剂。版权所有©2023年Elsevier Inc.发表。

随着新型成像技术的快速发展和需求应对罕见癌症不断上升，基于图像的肛门癌分期的角色和方法已经发生了变化。2014年，欧洲医学肿瘤学会规定采用盆腔磁共振成像（MRI）用于肛门癌，随后其他协会如美国国家综合癌症网络也提出了类似建议。然而，不同中心和甚至同一中心之间的差异很大。值得注意的是，这与解剖学上相邻的直肠癌的成像形成了鲜明的对比。作为这种恶性肿瘤的参与团队成员，我们展开了一次全面的肛门癌成像文献综述，以了解这些新技术（如MRI和正电子发射计算机断层扫描（PET/CT））的相对优点。这次文献综述的结果有助于我们进入下一个阶段：关于肛门癌成像的问卷编制。接下来，我们将问卷分发给腹部放射学会（SAR）直肠和肛门疾病专业小组的成员，该小组是由对直肠和肛门癌有特殊兴趣、经验和专业知识的腹部放射学家组成的，以获得专家放射学家对适当的肛门癌成像策略的意见。在我们的专家意见调查中，专家们普遍支持使用MRI（65％的总体支持率和91-100％的主要分期临床情况下）并认为PET/CT对于淋巴结评估具有卓越性（52-56％的同意使用PET/CT进行主要分期临床情况下的比较，而同意使用MRI的比例仅为30％）。因此我们支持MRI和PET的使用，并建议进一步探索PET/MRI作为最佳联合评估方式。我们的问卷调查回答强调了美国众多学术肿瘤中心的成像实践的异质性，并强调了制定最佳成像实践指南以优化肛门癌患者护理的必要性。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

癌细胞表现出独特的氧化还原平衡。谷胱甘肽（GSH）和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）作为多种关键抗氧化酶的辅酶扮演着重要角色。辅酶耗竭通过诱导氧化应激提供了癌症治疗的独特机会。本文报道了一种新颖的混合纳米载体，通过选择性耗竭GSH和NADPH实现癌症氧化还原疗法。纳米载体核心是索拉非尼载药的多孔沸石咪唑骨架（ZIF-65），外壳是表油酸儿茶酚酸（EGCG）-铁（Fe3+）复合物（EF）。ZIF-65中的硝基咪唑配体可以在缺氧条件下选择性耗竭NADPH。索拉非尼通过抑制半胱氨酸进口和GSH生物合成来减少GSH。EGCG可以还原Fe3+为Fe2+，从而通过芬顿反应促进羟自由基的产生。硝基咪唑和Zn2+、EGCG和Fe3+之间的可逆配位促使在酸性溶酶体中触发货物释放。量身定制的纳米载体诱导了GSH和NADPH辅酶的耗竭，并在4T1小鼠癌细胞系中增强了活性氧物种。改变的氧化还原平衡最终导致有效的凋亡细胞死亡。本研究提供了一种通过选择性耗竭缺氧细胞中的关键抗氧化酶来实现氧化还原癌症治疗的新手段。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

蜂胶是一种传统的自然药物，具有抗氧化、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、治疗和预防胃肠炎、抗微生物和寄生虫、葡萄糖调节及抗糖尿病等多种活性，被认为是一种具有很少副作用的抗糖尿病候选药物，但蜂胶对于2型糖尿病（T2DM）的作用机制尚未完全阐明。本研究旨在研究蜂胶乙醇提取物（EEP）对于调节T2DM小鼠血糖的作用机制。我们采用高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导的T2DM动物模型，研究蜂胶对于T2DM的潜在机制。实验分为正常组（HC）、模型组（T2DM）、EEP组和二甲双胍组（MET）四组。通过1H-NMR比较血清代谢产物的差异，测定生化指标和细胞因子，并通过16S rDNA扩增子测序研究粪便中肠道菌群的多样性。结果表明，在EEP和MET治疗后，小鼠的体重下降趋势得到缓解，空腹血糖、胰岛素分泌水平、胰岛素抵抗指数、C肽水平和口服葡萄糖耐受度水平下降，而胰岛素敏感性指数升高，因此EEP有效缓解了T2DM和胰岛素抵抗的发生。与T2DM组相比，EEP和MET组中的促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度显著降低，而抗炎细胞因子白细胞介素-10（IL-10）的浓度显著增加。代谢组学的结果表明，EEP和MET调节了小鼠的碳水化合物代谢，恢复了小鼠的氨基酸和脂类代谢。对小鼠粪便菌群的相关性分析显示，在T2DM组中发现了可致病的细菌如双螺旋菌、Eubacterium ventriosum群和Desulfovibrio，而有益菌Lactobacillus的丰度显著降低。相比之下，EEP组中存在丰富的Parabacteroides、Akkermansia、Leuconostoc和Alloprevotella，而MET组则出现了能调节能量代谢和胰岛素敏感性的Parasutterella属的增多。结果表明，EEP和MET降低了T2DM小鼠的空腹血糖，并缓解了胰岛素抵抗，改善了小鼠的炎症反应，调节了小鼠的代谢，并影响了肠道微生物群的稳态。然而，EEP的总体治疗效果优于MET。 版权所有 © 2023 by Elsevier B.V.

自然化合物由于其具有抗氧化和抗炎作用而被广泛用于预防和治疗各种疾病。作为一种有前途的自然化合物，植物来源的类外泌体纳米粒子（PELNs）可以从各种可食用植物（包括蔬菜、食品和水果）的多囊体中提取，并主要调节细胞免疫应答来抵御病原体的攻击。此外，PELNs可以显著地干预炎性和抗炎作用之间的动态平衡，有助于维持细胞免疫微环境的稳态。由于其广泛的来源、成本效益和易于获取性，PELNs可能作为动物来源类外泌体（ADEs）的更好选择。PELNs可以通过将来自植物细胞的各种货物（如蛋白质、脂质和核酸）转移至哺乳动物细胞，从而介导种间通信。本文概述了外泌体的生物发生、组成和分类、PELNs的常见分离、纯化和表征方法、PELNs相比ADEs的潜在优势、以及PELNs在包括结肠炎、癌症和与炎症相关的代谢性疾病等多种疾病中的抗炎和免疫调节功能。此外，还讨论了PELNs的未来展望以及与其临床应用相关的挑战。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

顺序及原文结构不变：顺铂作为抗癌药物被广泛使用，但由于其严重的副作用——耳毒性，其临床应用受到限制。因此，本研究旨在评估人参皂苷提取物20（S）-人参皂苷Rh1（Rh1）对顺铂诱导的耳毒性的作用。我们培养了HEI-OC1细胞和新生儿耳蜗。通过免疫荧光染色在体外观察了裂解的半胱氨酸蛋白酶3，TUNEL和MitoSOX红染色体。检测了CCK8和LDH细胞毒性实验以测量细胞存活率和细胞毒性。我们的研究结果表明，Rh1显著增加了细胞存活率，减少了细胞毒性，缓解了顺铂诱导的细胞凋亡。此外，Rh1预处理减少了细胞内反应性氧化物的过度累积。机制研究表明，Rh1预处理逆转了细胞凋亡蛋白表达的增加，线粒体ROS的积累和MAPK信号通路的激活。这些结果表明，Rh1可以作为抗氧化剂和抗凋亡剂对抗顺铂诱导的听力损失，抑制线粒体ROS的过度积累、MAPK信号通路的激活和细胞凋亡。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

DNA修复在癌症的发展、进展、预后和治疗反应中是一个必要的因素。我们利用基于甲酰基嘧啶DNA糖苷酶（Fpg）修饰的彗星检测法，开发了一种细胞修复测定法，以评估DNA修复动力学。在外周血单个核细胞（PBMCs）和8种细胞系中，通过暴露于Ro19-8022加可见光或溴酸钾（KBrO3）来诱导DNA损伤。Ro19-8022加光引起的初始损伤程度在细胞系之间存在差异，这显然与修复速率有关。然而，KBrO3引起的DNA损伤程度在不同细胞类型之间变化较小，因此我们使用该试剂来研究DNA修复的动力学。我们发现有一个约60分钟的早期阶段，快速清除Fpg敏感位点，接下来的7小时清除速度较慢。总之，通过使用KBrO3调整T0的初始损伤程度，可以实现相等水平，从而准确分析曝光后第一小时的细胞DNA修复动力学。©2023年作者。

基于ORAL监测计划的初步结果，这是一个风险丰富患者的事件驱动临床试验，要求鉴定接受托珀替尼与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的不同相对风险（即“高风险”和“低风险”的亚种群）。对年龄≥50岁且存在≥ 1项额外心血管风险因素的类风湿关节炎患者进行托珀替尼5或10毫克两次/日或TNFi治疗。根据安全性结果的先前分析，已确认年龄和吸烟是特别感兴趣的风险因素。按独立或组合评估年龄和吸烟危险比（HRs）和发生率。结果在托珀替尼开发计划范围内得到证实。将年龄≥65岁或曾经吸烟定义为一组（“高风险”）患者，这组患者在接受托珀替尼（合并剂量）与TNFi相比增加了恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌除外）、主要不良心血管事件、心肌梗死、静脉血栓栓塞和全因死亡的风险（HRs介于1.41-5.19之间）。对于“年龄<65岁且从未吸烟”的患者（“低风险”），在6年跟踪期内未发现托珀替尼与TNFi相比的风险增加（HRs ≈1.0），绝对风险仍然很低，并在托珀替尼类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和溃疡性结肠炎计划中予以证实，观察期长达10年。 ORAL监测计划的这个事后分析确定了两个不同于TNFi的托珀替尼亚种群相对风险的亚种群。高危仅限于由不同风险因素（年龄≥65岁或吸烟）定义的患者，这些不同风险因素解释了在托珀替尼与TNFi比较中观察到的过度风险。这些发现可以指导托珀替尼的个体效益/风险评估和临床决策。NCT02092467、NCT01262118、NCT01484561、NCT00147498、NCT00413660、NCT00550446、NCT00603512、NCT00687193、NCT01164579、NCT00976599、NCT01059864、NCT01359150、NCT02147587、NCT00960440、NCT00847613、NCT00814307、NCT00856544、NCT00853385、NCT01039688、NCT02281552、NCT02187055、NCT02831855、NCT00413699、NCT00661661、NCT00787202、NCT01465763、NCT01458951、NCT01458574、NCT01470612、NCT01877668、NCT01882439、NCT01976364。© 作者（或其雇主）2023年。CC BY-NC下允许再利用。不得进行商业再利用。由BMJ出版。

脑癌仍然是最致命的癌症。血脑屏障（BBB）对大多数药物具有不可渗透性，并且是一个由内皮细胞、星形细胞和血管周细胞等多种细胞类型组成的复杂三维网络。在脑癌中，BBB在肿瘤进展过程中变得不稳定，形成了血脑肿瘤屏障（BBTB）。为了推动治疗的发展，亟需具有生理学重要性的BBB体外模型。三维细胞系统作为值得重视的临床前模型，可以加速疾病研究的进展。鉴于三维细胞模型的多功能性和能力，本文就其在模拟BBB和BBTB方面的潜力进行了评估。讨论了BBB模型的技术进展、体外模拟BBTB的挑战以及这些模型在评估治疗和纳米药物递送方面的应用。预测有效的脑癌治疗的定量体外BBB模型将对加速推进新治疗方法进入临床起到不可估量的作用。版权所有©2023年Elsevier B.V.发布。