为描述一位女性的案例，她在观察先前治疗的脉络膜痣19年后，突然发展为迅速恶化脉络膜黑色素瘤。这位71岁的女性患有22年历史的脉络膜痣，在接受经瞳孔治疗热疗后，观察了19年，治疗针对局限性、累及黄斑的渗出性视网膜脱离。在她最近的稳定检查五个月后，她前来接受常规随访。病变已经增厚，并伴有脂肪酸和视网膜下液，提示恶性转化的可能性。在诊断与使用Iodine-125 plaque brachytherapy治疗之间的1个月内，病变继续扩展，需要调整放射剂量。脉络膜痣转变成黑素瘤已得到充分记录，强调了需要定期随访的必要性。通常，在1个月内的治疗足以达到适当的管理。偶尔，黑色素瘤在诊断和治疗之间可能会大幅增长，这表明在极少数情况下需要重复测量，以确保适当的放射治疗。

母乳喂养与乳腺癌风险呈反比关系，但母乳喂养与乳腺摄影密度（MBD）的关联关系尚不清楚。我们调查了母乳喂养与体积测量的MBD（体积百分比密度（VPD），密集体积（DV）和非密集体积（NDV））之间的关联性，并评估了其是否因种族、更年期状态和身体质量指数（BMI）而有所不同。研究人群包括964名女性（67%为非裔白人，29%为非裔黑人），她们在密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院进行了乳腺癌筛查。 VPD，DV和NDV被log10转换。我们进行了多元线性回归模型，该模型对所有参与者和仅对产妇进行了调整，包括年龄，BMI，家族乳腺癌史，种族和初潮年龄。平均年龄为50.7岁。母乳喂养0-6个月的女性的VPD降低了12％，（10 ^β = 0.88，95％CI（0.79,0.98）），与未生育的女性相比。母乳喂养与DV呈反比关系（产妇未母乳喂养：10^β = 0.93，95％CI（0.83,1.04），母乳喂养0-6个月：10^β = 0.91，95％CI（0.79,1.05），母乳喂养7-12个月：10^β = 0.94，95％CI（0.81,1.10），母乳喂养> 12个月：10^β=0.87，95％CI（0.78,0.98），p-trend=0.03）。BMI改变了母乳喂养与VPD之间的关联。母乳喂养0-6个月且BMI < 25kg/m2的女性与未生育的女性相比，VPD更低，但BMI> = 25kg/m2的女性没有关联（p-interaction=0.04）。在这个多样化的研究人群中，母乳喂养与VPD的关联似乎受BMI影响，但不受种族或更年期状态的影响。未来研究探讨母乳喂养与其他乳腺摄影特征的关联性是必要的。

在天生免疫系统错误（IEI）的儿童中，后HSCT非骨质疏松骨病的数据不足。我们在一家大型三级儿童免疫中心收集了IEI儿童的HSCT后非骨质疏松骨病数据，跨越了两个十年。分析了2000年1月1日至2018年12月31日期间进行的IEI allo-HSCT骨病数据，包括截至2022年7月尾时还活着的病人。记录中分析了骨病和危险因素。排除标准包括由基础IEI引起的骨密度降低、骨折和骨骼畸形以及短身材但没有其他骨骼病理学病变。骨病分为5个类别：骨肿瘤、骨发育不良、骨无血供性坏死、骨变形演变和大腿骨上端滑脱。2000年至2018年间，共有429名儿童接受了HSCT，其中340人在最后一次评估时还活着。在HSCT后，非骨质疏松骨病出现在9.4%的病人中（32/340人，平均HSCT后7.8年）。11名患者（34％）出现了多种骨病。32例患者中，17例（53％）出现了双侧骨病。大多数患者接受了通过treosulfan为基础的加强治疗（26/32人，81.2％）。完全有65.6%（21/32）的患者有长期使用类固醇的病史（>6个月）。66％的患者出现了疼痛症状，43.7％的患者需要手术干预。骨病的最高发生率在Wiskott-Aldrich综合症（WAS）患者中看到（n = 8/34; 23.5％），其次是出血性细胞吞噬细胞淋巴组织细胞增生症患者（n = 3/16; 18.8％）。在IEI allo-HSCT的长期幸存者中，非骨质疏松骨病并不罕见。大多数患者至少5年后才出现不适的症状，强调了对IEI患者进行持续的骨健康评估的必要性。术后发现生长迟缓和骨病的儿童应接受骨骼调查以排除HSCT后骨骼发育不良的发展。Wiskott-Aldrich综合症患者中看到了骨病的发生率和复杂性的增加。© 2023. Crown.

COVID-19感染仍然在全世界范围内产生影响，也是一种重要的死亡原因。由感染导致的死亡率在1-5％之间变化，心血管风险因素尤其是高血压病例的死亡率更高。一些研究表明，血尿素氮（BUN）和白蛋白水平与COVID-19患者的预后不良有关。在我们的研究中，我们旨在调查BUN /白蛋白（BAR）比率是否对高血压COVID-19患者的住院死亡率产生影响。本研究共纳入800例高血压COVID-19患者，其中618例存活，182例死亡。排除了有心力衰竭、恶性肿瘤、急性冠状动脉综合征和心肌炎症状的患者。研究人群的中位年龄为69岁（60-77岁IQR），其中305名（38％）患者为男性。随访期间死亡的患者和存活患者在共病方面除慢性阻塞性肺疾病（COPD）外没有显着统计学差异，存活组的COPD显着较低（p = 0.014）。多元逻辑回归分析表明，年龄[OR：1.04，CI（1.01-1.06）；p = 0.002]、男性[OR：1.85，CI（1.13-3.02）; p = 0.010]、淋巴细胞计数[OR：0.63，CI（0.40-0.98）; p = 0.038] 、SaO2 [OR：0.82，CI（0.79-0.85）; p <0.001] 和BAR水平[OR：1.09，CI（1.04-1.16）；p = 0.001]是住院死亡的独立预测因子，ROC分析表明，BAR相对于单独使用白蛋白和BUN更能预测住院死亡。BUN、白蛋白和BAR水平被发现是COVID-19患者住院死亡的可靠预测因子，而BAR也被证明是比BUN和白蛋白水平更可靠的预测因子。高血压是COVID-19患病和死亡的主要风险因素之一，BAR提供了高血压COVID-19患者额外的预后数据，这可能会引导医生进行更加强制性的治疗。

胆管内乳头状粘液性肿瘤（IPMN）的病理异质性使胰管腺癌（PDAC）的风险预测更加复杂。胰胆管（PB）、肠道（INT）和胃的小凹（GF）上皮的肿瘤内区域可能伴有低级别或高级别上皮内瘤变。我们利用手术切除的IPMN组织（12例患者的83个区域）的数字空间RNA分析来区分亚型并预测与恶性肿瘤相关的基因。 PB和GF病变的表达模式与INT病变明显不同，表明PB和GF起源于共同的祖先。 PB病变内的转录失调与PDAC相似，而INT和GF病灶则不然。肿瘤坏死因子/nuclear factor κB（TNF-NFκB）和细胞周期（循环S和循环G2-M）程序在PB和INT亚型中相对占据主导地位。 这项研究描绘了高风险IPMN的标志和对恶性进展的见解。

c-Myc的原癌基因需要葡萄糖摄取来驱动依赖葡萄糖的生物合成途径。为了满足这一需求，c-Myc蛋白（以下简称Myc）驱动葡萄糖转运体和糖酵解酶的表达，同时抑制与葡萄糖摄取有关的强负调节因子硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的表达。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，Myc高、TXNIP低的基因特征与临床预后不良有关，而在其他乳腺癌亚型中却不具有临床意义，表明Myc和TXNIP之间存在功能关联。为了更好地了解TXNIP如何促进TNBC的侵袭行为，我们生成了TXNIP缺失的MDA-MB-231（231：TKO）细胞用于研究。我们发现，TXNIP的丧失驱动Myc类似的转录程序，并增加全局Myc基因组占据。TXNIP的丧失允许Myc侵入潜在与细胞转化有关的靶基因的启动子和增强子。这些发现表明，TXNIP是Myc基因组结合的广泛抑制因子。在231:TKO细胞中Myc基因组结合的增加扩展了我们在原始MDA-MB-231细胞中确定的Myc依赖转录组。在TXNIP丧失后，Myc依赖的转录扩展发生在没有明显增加Myc的本质转录活性和Myc水平的情况下。总之，我们的发现表明，TXNIP的丧失模拟了Myc的过度表达，将Myc基因组结合和转录程序与控制TXNIP表达的营养和增长信号联系在一起。版权所有：©Lim等人。本文是根据创作共用许可协议进行开放获取的文章，允许在任何媒介上进行无限制使用、分发和复制，前提是原作者和来源得到了相应的署名。

HDAC3是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂在癌症疗法中临床开发的主要靶点之一，但在实体瘤中HDAC3的体内作用是未知的。我们确定了HDAC3在Kras突变肺癌中的关键作用。使用基因工程小鼠模型（GEMM），我们发现HDAC3在体内对肺肿瘤生长非常关键。我们发现，HDAC3指导并增强肺癌谱系转录因子NKX2-1的转录效应，从而介导一组共同的靶基因的表达。我们确定了FGFR1是HDAC3的一个重要但以前未被发现的靶标。利用这一点，我们确定Kras/LKB1突变细胞抵抗MEK抑制剂trametinib时，一个依赖于HDAC3的转录组变得过度活化，但可以通过用HDAC1 / HDAC3抑制剂entinostat治疗来逆转这种现象。我们发现entinostat与trametinib联合治疗可在Kras/LKB1 GEMM中产生治疗效果。

血小板利用由I类磷脂鞘氮醇转运蛋白（PITP）生成的信号转导途径。两种哺乳动物的I类PITP，PITPα和PITPβ，是单个PITP结构域可溶蛋白，由不同基因编码并具有77％的序列同源性，但它们在哺乳动物生物学中的各自作用尚未被表征。这些蛋白被认为在不同的细胞内膜区间之间穿梭磷脂鞘氮醇和磷脂酰胆碱，从而调节磷脂酰肌醇合成和第二信使形成。我们先前发现，血小板特异性删除主要表达的小鼠PITP亚型PITPα对止血无影响，但影响肿瘤转移形成并破坏了磷脂酰肌醇信号传导。在这里，我们发现在血小板中缺乏PITPβ的小鼠呈现出类似的表型。然而，与具有受损脂质转移活性的PITPα缺失血小板裂解物不同，PITPβ缺失血小板裂解物具有基本正常的脂质转移活性，尽管两种亚型都对体外磷脂酰肌醇合成做出贡献。此外，我们发现血小板特异性删除两种PITP会导致体外血小板聚集/分泌和扩散缺陷，后者对尾部出血和严重的肿瘤传播都产生了影响。我们的研究还表明，PITP亚型对维持内源性磷脂酰肌醇PI（4,5）P2水平和激动剂刺激的第二信使形成至关重要。这里展示的数据表明，两种I类PITP亚型都对血小板中的磷脂酰肌醇信号传导有贡献，可能通过不同的生化机制或在不同的亚细胞区域中发挥作用。它们的功能重叠，任何单个亚型均能维护血小板的稳态。Copyright © 2023美国血液学会。

Peritoneal metastasis (PM) frequently occurs in patients with gastric cancer (GC) and is a major cause of mortality. Risk stratification for PM can optimize decision making in GC treatment.在胃癌患者中，腹膜转移（PM）经常发生，是死亡的主要原因。对PM的风险分层可以优化胃癌治疗的决策。本研究共纳入25名GC患者（13名同步PM，6名间歇性PM和6名无PM）。使用高深度串联质标标记和全外显子测序进行了原发GC和PM样本的定量蛋白组学分析。通过机器学习算法在PM和PM-free GC中建立了蛋白质标志和预后模型，然后在两个外部队列中进行验证。使用CIBERSORT分析了GC中的肿瘤浸润免疫细胞。在基因组和蛋白组学水平上观察到了成对的原发和PM样本之间的异质性。与原发GC相比，PM样本的蛋白质组富集于RNA结合和细胞外吐泡体。筛选出了641种在PM组和没有PM组中的原发GC之间不同表达的蛋白质（DEPs），这些DEPs富集于细胞外吐泡体和细胞黏附通路。随后，基于DEP，使用机器学习导出了一个10个蛋白质的标志。这个标志在内部队列和两个外部弥漫型和混合型GC蛋白组学数据集中与患者预后显著相关。肿瘤浸润免疫细胞分析表明该标志与GC的免疫微环境相关。我们表征了对GC的PM进展有信息价值的蛋白质组特征。导出了一个与免疫微环境和患者预后相关的蛋白质标志，它可以指导风险分层和个体化治疗。©2023年作者。

关于INTENSIVE研究中的85名患者的初步结果已于2021年发布。现在我们正在报告2年分析。我们对神经内分泌肿瘤（NENs）和分子证实的SARS-CoV-2阳性的患者进行了一项前瞻性/回顾性的全球性研究。在此，我们报告的是自2020年6月1日至2022年5月31日期间连续入选的患者的数据。在118个接触中心中，有25个处于活动状态，19个正在积极招募患者，共有280名患者入选。2020年有47.5％的患者SARS-CoV-2阳性，2021年为35.1％，2022年为17.4％。COVID-19诊断的中位数年龄为60岁。优分化的肿瘤、非功能性、转移期和胃肠胰（GEP）原发部位占NEN的大部分。总体中，与COVID-19相关的肺炎发生在22.8％的患者中，其中61.3％需要住院； 11名患者（3.9％）需要亚重症或重症监护室治疗，而14名患者死亡（5％），其中11例（3.9％）直接与COVID-19有关。胸部和其他NEN原发部位与COVID-19住院治疗和亚重症或重症监护室有关。2022年的住院和肺炎数量显著降低，与2020年相比。在我们最大的NEN患者COVID-19系列中，无论COVID-19如何，NEN人群与普通人群相似。但是，应仔细考虑年龄较大、非GEP原发部位和糖尿病的患者对COVID-19发病率和死亡率的升高。通过将我们的结果与包括其他癌症患者和COVID-19病例登记在内的NEN患者进行整合，可以获得相关信息。