肿瘤基因组学高通量测序（tbNGS）作为针对卵巢癌的治疗工具并不一致地被使用，除了检测体细胞BRCA1和BRCA2基因突变之外，其临床益处并不确定。本研究旨在评估tbNGS在卵巢癌患者中的临床相关性。本回顾性研究纳入高级别上皮卵巢癌患者。通过光学字符识别和自然语言处理在电子医疗记录中识别出tbNGS结果。收集了遗传、临床和人口统计学数据。采用对数秩检验计算并比较无进展生存期（PFS）和总生存期。采用多元Cox回归和聚类分析确定与存活相关的基因改变模式。在描述的人群中，共有1092名患者，其中409名（37.5%）具有tbNGS结果。几乎所有患者（96.1％[393/409]）都有一种或多种基因改变。在25.9％（106/409）的患者中，确定了与有针对性的治疗相一致的改变，另外48.7％（199/409）的tbNGS结果表明符合临床试验的条件。最频繁的改变是TP53、PIK3CA和NF1突变以及CCNE1扩增。BRCA1和BRCA2突变共同与更长的PFS相关（危险比[HR]，0.62; 95%置信区间[CI]，0.42-0.92; p = .02），而AKT2扩增与更短的PFS相关（HR，3.86；95% CI，1.002-14.88; p＜.05）。多元Cox回归和聚类分析确定了几种遗传改变的组合，这些组合与高级别浆液性癌患者的结果相一致。tbNGS通常可以提供临床相关信息。人群水平肿瘤基因组学的详细分析可能有助于识别治疗靶点并指导临床决策支持工具的开发。虽然越来越多的卵巢癌患者进行tbNGS来发现其肿瘤中的基因突变，但此类检测的益处尚未确定。在400多名接受tbNGS治疗的卵巢癌患者中，几乎所有患者都检测到了一种或多种基因变异，其中四分之一的患者具有符合个性化治疗的突变。©2023年美国癌症协会。

造血干细胞移植是治疗许多恶性、遗传或自身免疫疾病的有效再生疗法。然而，我们对移植患者再生造血的理解仍然有限。在这里，我们发现人类同种异体造血干细胞和祖细胞(HSPC)在移植后的单个细胞分辨率下的再生构成动力学。移植的HSPC在移植后的前30天经历了快速而可测的变化，特点是在第一天表现出强烈的增殖反应。HSPC的转录组分析使我们能够观察到，表达高水平的S100A基因家族的免疫调节性嗜中性粒细胞祖细胞在粒细胞集落刺激因子移动的外周血干细胞中富集。移植受者发展急性移植物抗宿主病(aGVHD)的人，注入的S100A高表达的免疫调节性嗜中性粒细胞祖细胞，免疫表型为Lin-CD34+CD66b+CD177+，比那些没有发展aGVHD的人少。因此，我们的研究提供了关于人类患者移植后HSPC再生过程的洞见，并确定了一个可能的标准，用于在移植后早期识别高风险发展aGVHD的患者。

骨髓脂肪组织（BMAT）在多功能骨髓（BM）生态系统中创造了一个特定的微小环境，这使得周围细胞和整体水平发生了变化。此外，BMAT有助于BM的空间和时间分离以及代谢隔离，从而调节BM的稳态和疾病。最近的研究发现了一些新的骨髓脂肪细胞前体亚群（BMAd），它们在不同的骨骼和造血干细胞微环境中被招募来进行BM脂肪形成。某些间充质BM细胞分化为成骨和成脂细胞系的潜力，有助于BMAT与骨内（成骨）微环境区分、组成重叠和相互作用，成为骨组织稳态的重要细胞成分。定位和消除某些状态下的BMAT细胞可能是改善骨健康的可选和有前途的策略。此外，最近的研究表明BMAd与造血细胞之间存在空间分布关系，并在长期造血等重要过程中发挥重要的功能作用。BM脂肪形成似乎是紧急现象，它遵循造血干细胞和前体细胞微环境因子的产生，从而调节生理、应激和恶性造血。BMAd的脂解和分泌活性可影响不同成熟阶段造血细胞的存活和增殖。由于它们具有不同的脂质状态，因此构成和调节的BMAd是正常和恶性造血细胞的重要决定因素。进一步阐明涉及BMAT扩张和与恶性细胞相互作用的细胞和分子参与者对于构思改善BM健康的新疗法至关重要。© 2023年作者（或授权机构）独家许可Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature的一部分。

N6-甲基腺苷 (m6A) 已被证明是 mRNA 代谢中关键的转录后调节因子，其失调与多种人类疾病相关。本文中，我们构建了一个单分子荧光生物传感器，用于无抗体检测癌细胞和组织中的特定位点 m6A。设计了一个 5'-生物素化捕获探针和一个 3'-羟基化助剂探针，用于识别特定的 m6A-mRNA。敏感于 m6A 的内切核糖核酸酶 MazF 可以鉴别和切割未甲基化的 mRNA，而保留的完整的 m6A-mRNA 可以与辅助探针和捕获探针杂交形成夹心杂交体。夹心杂交体被固定在磁珠上，以启动末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT) 辅助聚合反应，促进 Cy5-dATP 的连续合成形成长的 Cy5-polyA 尾部，产生珠上放大的荧光信号。经过磁分离和外切核酸酶消化后，释放出大量的 Cy5 荧光团，随后进行单分子检测。特别地，这种生物传感器实现简单且等温，不涉及放射性标记或 m6A 特异性抗体的参与。此外，这种生物传感器具有超高的灵敏度，检测限为 2.24 × 10-17 M，能够区分存在于大量共存对应物中的 0.01% m6A 水平。此外，这种生物传感器可用于监测细胞 m6A-mRNA 的表达并区分乳腺癌患者组织中的 m6A 水平与健康人体组织中的不同，为临床诊断和表观转录组研究提供了新的途径。

骨髓增生异常综合症（MDS）是异质性髓系肿瘤，需要风险适应性的治疗策略。最近，提出了一种新的临床-分子预后模型，分子国际预后评分系统（IPSS-M），用于改进当前可用工具（修订版国际预后评分系统[IPSS-R]）对临床结果的预测。我们旨在对IPSS-M进行广泛的验证。共回顾分析了GenoMed4All贡献团队的2,876名原发性MDS患者。相对于IPSS-R，IPSS-M在所有临床终点上都改善了预测判别能力（整体生存率的协调性分别为0.81与0.74，白血病无转化生存率的协调性分别为0.89与0.76）。即使在那些未检测到基因突变的患者中，这也成立。与基于IPSS-R的分层相比，IPSS-M的风险组在46％的患者中发生变化（23.6％和22.4％的受试者升级和降级，分别）。在接受造血干细胞移植（HSCT）治疗的患者中，IPSS-M显著改善了与IPSS-R相比疾病复发风险的预测和移植后生存率的概率（整体生存率的协调性分别为0.76与0.60，复发概率的协调性分别为0.89与0.70）。在用低甲基化剂（HMA）治疗的高危患者中，IPSS-M未能分层个体反应概率；反应持续时间和生存概率与IPSS-M风险呈反比例关系。最后，我们测试了当缺失分子信息时IPSS-M的预测准确性，并定义了一组最少15个相关基因，与得分高的表现有关。IPSS-M可以改善MDS预测，并可能导致更有效地选择接受HSCT的候选者。除基因突变外，其他因素可能参与决定HMA的敏感性。定义一组最少的相关基因可以促进得分的临床实施。

几十年来，室内尘土中多环芳香烃（PAHs）的存在和潜在健康风险一直被广泛研究，而对含氧PAH（OPAHs）的关注有限。本研究收集了来自中国广州市四个微环境的45个室内尘土，并关注了16种PAH和8种OPAH的共存以及它们对人类的潜在致癌风险。 ΣPAHs浓度以4-6环PAH为主，范围从1761-14,290 ng/g（平均6058 ng/g），在不同的微环境中没有显著差异（Tukey，p> 0.05）。OPAHs的浓度为250-5160 ng/g（平均1646 ng/g），并且蒽醌（AQ）被确定为主要的OPAHs，其在居住环境中的含量明显高于仪器房间。值得注意的是，在本研究中，AQ优于其他目标分析物。我们的研究结果表明，室内尘土中的PAHs和OPAHs来自室外环境，主要来自车辆尾气和生物质/煤燃烧。通过吸入、摄入和皮肤吸收，PAHs和OPAHs对当地成年人和儿童存在潜在的致癌风险，其中主要贡献来自苯并[a]芘和二苯并[a,h]蒽。 ©2023。作者，独家授权Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是肝脏发病率和死亡率最常见的原因之一，其病因机制多不明确。维生素D缺乏与NAFLD的发生率和严重程度增加有关。肝脏3-巯基丙酮硫转移酶（MPST）的表达增加和肝细胞凋亡失调参与了NAFLD的病理发生过程。我们旨在探索1,25-二羟基胆骨化醇（1,25-(OH)2 D3）对NAFLD发展的保护作用和可能的机制，包括肝脏MPST和caspase-3表达。60只雄性成年大鼠分为4周饲喂组和12周饲喂组，每组分为对照组、高脂饮食（HFD）组和HFD+VD组。测量了血清中的脂质谱参数、肝酶、胰岛素、葡萄糖、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 (TNF-α) 和肝中丙二醛 (MDA)、总抗氧化能力（TAC）和反应性氧化物 (ROS) 含量。计算了BMI和HOMA-IR，并对肝组织进行了组织病理学和免疫组化研究。本研究发现，1,25-(OH)2D3显著降低了BMI、HOMA-IR、血清中葡萄糖、胰岛素、肝酶、脂质谱参数、CRP、TNF-α、肝中MDA、ROS、肝脏MPST、TNF-α、8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）和caspase-3的表达，并显著增加了两个HFD饲料组的肝脏TAC。总之，1,25-(OH)2D3与HFD一起给药可消除4周组中与HFD相关的NAFLD变化，并显著减轻12周组中的变化。通过降低caspase-3和MPST表达的抗凋亡作用是本研究建议的新机制，这些机制可能涉及1,25-(OH)2D3的保护作用。© 2023年。作者，独家许可Springer Nature B.V.

海buckthorn（沙棘）是全球作为食品和健康保健品食用的，具有丰富的营养和药用价值。自古以来，人们在传统的中草药中使用海buckthorn不同部位，以缓解咳嗽、帮助消化、活血化瘀和减轻疼痛。植物化学研究揭示了海buckthorn中广泛的植物营养素，包括营养成分（蛋白质、矿物质、维生素等）和功能性成分，如黄酮类物质（1-99），木脂素（100-143），挥发油（144-207），单宁（208-230），萜类化合物（231- 260），固醇（261-270），有机酸（271-297）和生物碱（298-305）。药理学研究表明，海buckthorn的某些粗提取物或化合物具有各种健康益处，如抗炎，抗氧化，肝保护，抗心血管疾病，抗癌，降血糖，降血脂，神经保护，抗细菌活性，并且本文总结和分析了它们的有效剂量和实验模型。根据植物通俗进化，传统药用特性，扩展功效，药动学和代谢，以及组分可测试性，分析并预测了海buckthorn的质量标记（Q-标记）。本文还总结了海buckthorn在果汁，葡萄酒，油脂，发酵和酸奶中的应用，并对未来的展望进行了研究。然而，一些活性化合物的机制和结构-活性关系尚不清楚，质量控制和潜在毒性值得进一步研究。

转录因子Forkhead box P1（FOXP1）属于与FOXOs相同的蛋白家族，这些蛋白以抑制氧化应激而被广泛认为是小鼠造血干细胞的调节因子。FOXP1和FOXOs在细胞环境不同的情况下可以发挥相反或相似的作用；它们可以相互调控表达。我们之前的研究表明FOXP1对正常人类HSP和急性髓性白血病（AML）细胞的生长有贡献。在这里，我们研究了FOXP1在人类HSPCs和AML细胞氧化应激防御中的作用。FOXP1表达水平与无细胞遗传学异常（CN）AML患者的预后不良有关。FOXP1敲低增强了人类已定向的CD34+CD38+但不是富含干细胞的CD34+CD38- HSPCs和AML细胞体内的超氧阴离子水平。它触发了NRF2活性和细胞氧化应激的增加。FOXP1在这些细胞中没有影响FOXO1/3/4的表达；FOXOs的遗传和药物抑制没有改变人类HSPCs和AML细胞的超氧阴离子水平。同时，FOXP1的抗氧化活性与超氧化物歧化酶（SOD）1-2或过氧化氢酶的表达变化无关。相反，FOXP1通过稳定SIRT1蛋白，上调了压力传感器SIRT1的表达。FOXP1的丧失使AML细胞对化疗更加敏感。总体而言，本研究确定了FOXP1作为髓系前体细胞氧化应激的新保护措施，它与FOXOs无关，而是通过SIRT1发挥作用，并促进AML药物抗性。它提出了FOXP1表达/活性作为克服AML HSPCs药物抵抗的有希望的靶点。版权所有©2023美国血液学会。

原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）在年龄超过55岁的美国人中影响2％，而在年轻患者中较不常见。小儿期PHPT患者具有更高的多发性腺体疾病（MGD）发病率。我们研究了年轻成年患者，以确定是否有类似提高的MGD发病率，并是否有必要进行常规双侧颈部探查手术。对2000年至2019年接受甲状旁腺切除术的PHPT患者进行了回顾性病历分析。患者按年龄分成两组：A组（18-40岁）和B组（>40岁）。进行了单变量和多变量逻辑回归分析。在3889名PHPT患者中，9.1％（n = 352）包括在A组中。在多元分析中，多发性内分泌肿瘤（OR 6.3，95％置信区间[CI] 3.1-12.7），男性（OR 1.3，95％ CI 1.0-1.5），PHPT家族史（OR 2.7，95％ CI 1.6-4.8），先前的甲状旁腺切除术（OR 2.2，95％ CI 1.6-3.0），以及非定位成像（OR 1.8，95％ CI 1.5- 2.1）与MGD相关联；年轻年龄不是独立的风险因素。在散发性PHPT患者中（n = 3833），家族史与MGD最强关联（OR 4.0，95％ CI 2.2-7.3）。在我们的散发性PHPT患者人群中，PHPT的阳性家族史与MGD密切相关，还发现了与先前的甲状旁腺切除术、非定位成像和男性有关的内在因素。年龄单独在没有家族史的情况下不应引起对MGD的怀疑，也不应确定需要双侧颈部探查手术。©2023年。外科肿瘤学会。