研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Burns & Trauma
2023
TylerOsborne,Bradley...
Current understanding of the chronic stress response to burn injury from human studies.
Burns & Trauma
烧伤后会出现明显的炎症反应和高能量代谢反应,而这些相互关联的反应比其他创伤形式更为显著,且在烧伤患者中持续≥3年。烧伤后患者面临老年疾病的风险增加,其中包括癌症、糖尿病和心血管疾病,因此需要有效的长期策略来缓解烧伤后的应激反应。目前,用于烧伤后恢复的治疗策略包括采用手术切除和创面修复、营养补充和康复运动来尽量减少高能量代谢和炎症反应,同时减少瘦体重的损失。本文简要概述了炎症和高能量代谢反应,并更新烧伤患者的当前治疗策略。本文还审查了确保足够的能量摄入以支持烧伤后高能量代谢和对抗分解反应的持久营养挑战,同时减少高血糖和高三酰甘油血症的时间。患者需要个性化治疗方案,因为在烧伤后,每个人的系统反应都是独特的,并需采用精准药物治疗策略来改善患者的临床和生理结果。因此,本文讨论了代谢灵活性评估的效用,以辅助临床决策并开处营养补充和康复运动的处方。 © The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press.
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Environmental Technology & Innovation
2023 Mar 16
MahaAlhelf,RashaMSSh...
Prognostic significance of the genetic variant of lymphotoxin alpha (p.Thr60Asn) in egyptian patients with advanced hepatocellular carcinoma.
Environmental Technology & Innovation
肝细胞癌(HCC)是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一,易感性归因于遗传、生活方式和环境因素。淋巴毒素α(LTA)在淋巴细胞与基质细胞之间传递和激发对癌细胞的细胞毒作用中起着关键作用。尚未有关于LTA(c.179 C>A; p.Thr60Asn; rs1041981)基因多态性对HCC易感性的贡献的报告。本研究的主要目的是调查LTA(c.179 C>A; p.Thr60Asn; rs1041981)变异与埃及人群肝细胞癌风险之间的关联。 这项病例对照研究包括317名参与者(111例HCC患者和206名健康对照)。采用四引物扩增不耐受性突变系统聚合酶链反应(T-ARMS-PCR)技术评估了LTA(c.179 C>A; p.Thr60Asn; rs1041981)多态性。 LTA(c.179 C>A; p.Thr60Asn; rs1041981)变异的显性和隐性模型(CA+AA;AA)的频率在HCC患者与对照组之间存在统计学意义(p=0.01;p=0.007;分别)。LTA(c.179 C>A; p.Thr60Asn; rs1041981)变异的A等位基因在HCC患者中与对照组相比有显著差异(p<0.001)。在埃及人群中,LTA(c.179 C>A; p.Thr60Asn; rs1041981)多态性独立地与肝细胞癌的风险增加相关。 ©2023. 作者(们)。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Mar 17
SaraLindström,LuWang...
Genome-Wide Analyses Characterize Shared Heritability Among Cancers and Identify Novel Cancer Susceptibility Regions.
Environmental Technology & Innovation
不完全了解不同癌症风险的共同遗传贡献。在这项研究中,我们利用来自12个癌症全基因组关联研究(GWAS)的结果来量化癌症间基因组范围的遗传相关性,并确定新的癌症易感位点。我们收集了基于376,759个欧洲祖先的癌症病例和532,864个对照的12种实体癌症的GWAS汇总统计数据,包括乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胶质瘤、头颈癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌。我们进行了癌症间GWAS和转录组范围的关联研究(TWAS)以发现新的癌症易感位点。最后,我们评估了已知和新识别的癌症易感位点在癌症变体特异性多效性方面的程度。我们观察到癌症间存在广泛但适度的基因组范围的遗传相关性。在癌症间GWAS和TWAS中,我们确定了15个新的癌症易感位点。此外,我们通过测试已知癌症易感位点的多效性,确定了77个不同位点的多个变异体与至少两种癌症类型存在强有力的相关性证据。总的来说,这些结果表明一些遗传风险变异体在不同癌症间是共享的,尽管癌症遗传可塑性大多是癌症和相关组织特异性的。在跨疾病分析中,样本量的增加提高了统计功率,有助于确定新的易感区域。未来的研究将结合多种癌症类型的数据,可能会发现与多种癌症类型的风险相关的其他区域。©作者2023年。 由Oxford University Press出版。保留所有权利。欲获得权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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Frontiers in Cell and Developmental Biology
2023
ElaheTahmasebi,Mehdi...
The current regenerative medicine approaches of craniofacial diseases: A narrative review.
Frontiers in Cell and Developmental Biology
颅面畸形(CFDs)通常是由于肿瘤切除、外伤或先天畸形而引起。在全球范围内,外伤是五大死因之一,不同国家的比例各异。因为软组织和硬组织的退化,它们会导致一个无法愈合的组合组织伤口。大约三分之一的口腔疾病是由牙龈疾病引起的。由于该区域的解剖结构复杂,以及对组织的特定要求多种多样,因此CFD治疗面临许多挑战。目前有许多CFDs的治疗方法可供选择,如药物、再生医学(RM)、手术和组织工程学。该新兴科学领域的重点是在外伤或其他慢性疾病后恢复组织或器官的功能。在过去几年中,颅面重建所使用的材料和方法已经显著改进。面部骨折需要尽可能保持骨头完整,因此最初需要移除微小的碎片。由于它们具有优异的骨形成潜力,口腔干细胞可以替换颅面畸形中的骨髓干细胞。本综述文章讨论了不同类型颅面疾病的再生方法。版权所有©2023 Tahmasebi, Mohammadi, Alam, Abbasi, Gharibian Bajestani, Khanmohammad, Haseli, Yazdanian, Esmaeili Fard Barzegar and Tebyaniyan。
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Signal Transduction and Targeted Therapy
2023 Mar 17
Guo-MingShi,Xiao-Yon...
Toripalimab combined with lenvatinib and GEMOX is a promising regimen as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a single-center, single-arm, phase 2 study.
Signal Transduction and Targeted Therapy
肝内胆管癌(ICC)的预后不容乐观。本文报道了将托瑞帕利单抗、利妥昔单抗和吉西他滨加奥沙利铂(GEMOX)作为一线治疗联合使用治疗晚期ICC的疗效和安全性。30名病理学确认的晚期ICC患者接受了静脉注射吉西他滨(每平方米1克)和奥沙利铂(每平方米85毫克)在Q3W的六个周期,同时口服利妥昔单抗(每天8毫克)和静脉注射托瑞帕利单抗(240毫克)在Q3W一年。使用免疫组织化学和全外显子组测序分析对石蜡包埋组织中的程序性死亡配体1(PD-L1)表达和基因状态进行了调查。主要终点是客观缓解率(ORR)。次要结果包括安全性,总生存期(OS),无进展生存期(PFS),疾病控制率(DCR)以及反应持续时间(DoR)。截至2022年7月1日,中位随访时间为23.5个月,ORR为80%。23名患者实现部分缓解,1名患者实现完全缓解。具有DNA损伤响应(DDR)相关基因突变的患者(21/30)显示出更高的ORR,而肿瘤区域阳性度≥1(PD-L1染色)的患者(14/30)显示出较高的ORR趋势,但没有显著差异。中位OS,PFS和DoR分别为22.5,10.2和11.0个月。DCR为93.3%。此外,56.7%的患者经历了可管理的≥3级不良事件(AE),最常见的是粒细胞减少症(40.0%)和白细胞减少症(23.3%)。总之,托瑞帕利单抗加利妥昔单抗和GEMOX是治疗晚期ICC的有前途的一线治疗方案。一项第III期、多中心、双盲、随机研究已获得国家药品监督管理局的批准(NMPA,编号2021LP01825)。临床试验注册:NCT03951597。©2023年作者(们)。
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Gut Microbes
2023
MichaelWDougherty,Ch...
Intestinal bacteria and colorectal cancer: etiology and treatment.
Gut Microbes
结直肠癌(CRC)的病因受到定植在胃肠道的细菌群落的影响。这些微生物从无法消化的饮食或宿主衍生化合物中获取必需营养,并激活必要的分子信号通路以维持正常的组织和免疫功能。联想和机械性研究已经确定了一些可能增加CRC风险的细菌物种,包括Fusobacterium nucleatum,肠毒素产生性Bacteroides fragilis和pks + E. coli等值得注意的例子。近年来,这项工作已经从宿主基因突变状态、肿瘤内微生物异质性、短暂感染以及序贯或共同定植后多种致癌细菌的累积影响扩展到包括更广泛的方面。在本综述中,我们将提供更新的概述,介绍宿主和细菌互动如何影响CRC的发展,以及如何利用此知识诊断或预防CRC,以及肠道微生物群如何影响CRC治疗的疗效。
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GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
2023
XiaoyuSong
Statistical and Computational Methods for Proteogenomic Data Analysis.
GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
蛋白质是几乎所有细胞和生物过程的功能分子,也是大多数药物的靶点。蛋白质采用复杂的多级调控,因此它们的丰度水平与其mRNA表达水平不太相关。蛋白质的结构、活性和功能作用受到翻译后修饰(PTM)的影响,而这些修饰与mRNA表达水平的相关性甚至比蛋白质丰度还要低。全面的蛋白质组数据表征对于理解生物系统的分子和细胞机制和开发新治疗方法至关重要。目前大规模的蛋白质组分析技术,如质谱法,提供了相对鉴定肽和蛋白质的方法,但是数据容易受到异常值、批次效应和非随机缺失的影响。为了进行高质量的蛋白质组数据分析,我们将首先介绍数据预处理和质量控制流程,包括归一化、异常值检测和去除、批次效应识别和处理以及缺失数据插补。然后,我们将描述几种统计方法,利用良好处理的蛋白质组数据生成科学发现,特别是与基因组和转录组的整合。这些方法涵盖了联合分析、网络构建、聚类和细胞类型分离等主题。为了证明这些方法,我们将使用临床蛋白质组肿瘤分析联盟肺鳞状细胞癌研究的蛋白质组学数据,并提供数据访问和分析的示例代码。 ©2023年作者。在Springer Nature旗下的Springer Science + Business Media,LLC独家许可下发表。
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JAMA Oncology
2023 Mar 16
SusanaBanerjee,GaiaG...
Efficacy and Safety of Weekly Paclitaxel Plus Vistusertib vs Paclitaxel Alone in Patients With Platinum-Resistant Ovarian High-Grade Serous Carcinoma: The OCTOPUS Multicenter, Phase 2, Randomized Clinical Trial.
JAMA Oncology
具有铂类耐药或难治性卵巢高级别浆液性癌(PR-HGSC)的患者预后差且治疗选择有限。临床前研究支持在此情况下针对PI3K / AKT / mTOR信号通路,且通过双重mTORC1 / mTORC2抑制剂vistusertib和周旋肿瘤素的一项1期研究显示出了活性。本研究的目的在于评估将vistusertib加入周旋肿瘤素治疗是否能够改善PR-HGSC患者的临床疗效。本研究为一项2期双盲、安慰剂对照、多中心随机临床试验,于2016年1月至2018年3月在英国癌症中心内招募PR-HGSC的卵巢、输卵管或原发性腹膜来源患者,且患者需要有测量或可评估的疾病(根据实体瘤反应评价标准第1.1版和/或妇科癌症协作组癌抗原125标准)。先前治疗的次数没有限制。数据分析在2019年5月至2022年1月进行。患者被随机分配(1:1)到周旋肿瘤素(80mg/m²在28天循环中的1、8和15日)加口服vistusertib(每日50mg,分2次)或安慰剂组。主要终点是意向治疗人群中的无进展生存期。次要终点包括应答率、总生存期和生活质量。总共有140名患者(中位数[范围]年龄为63 [36-86]岁;17.9%患有铂类耐药性疾病,53.6%患有≥3次先前治疗)被随机分配。在周旋肿瘤素加vistusertib和周旋肿瘤素加安慰剂组中,进展生存期无差异(中位数分别为:4.5和4.1个月;危险比[HR]:0.84;80%CI:0.67-1.07;单边P = 0.18);总生存期无差异(中位数分别为:9.7和11.1个月;HR:1.21;80%CI:0.91-1.60),应答率亦无差异(比值比:0.86;80%CI:0.55-1.36)。级别为3至4的不良事件分别为41.2%(周旋肿瘤素加vistusertib组)与36.7%(周旋肿瘤素加安慰剂组),生活质量无差异。在这项随机的临床试验中,vistusertib在周旋肿瘤素和双重mTORC1 / 2抑制治疗PR-HGSC患者中没有改善治疗疗效。注册号:ISRCTN16426935。
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JAMA Oncology
2023 Mar 16
LockeJBryan,CarlaCas...
Pembrolizumab Added to Ifosfamide, Carboplatin, and Etoposide Chemotherapy for Relapsed or Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: A Multi-institutional Phase 2 Investigator-Initiated Nonrandomized Clinical Trial.
JAMA Oncology
据我们所知,在复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤患者中,这是第一个针对联合使用检查站抑制剂和传统化疗的临床试验,这些患者将接受自体干细胞移植。通过18F-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描联合计算机断层扫描(FDG-PET/CT)评估复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤患者接受挽救治疗后的完全缓解率。从2017年4月20日到2020年10月29日,美国的5个机构进行了单组、二期的非随机临床试验,以评估将Pembrolizumab添加到异环磷酰胺、卡铂和依托泊甙(ICE)化疗的疗效。这42名患者年龄在18岁及以上,Eastern Cooperative Oncology Group表现评分为0或1,并在接受了一线或两线化疗后经生物组织检查明确诊断为复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤。患者需要具备移植的适当患者资质,且FDG-PET/CT检测到可测定的病灶。每21天给予两个疗程的Pembrolizumab(第1天静脉注射200毫克)与ICE化疗,随后进行干细胞移植和采集,然后进行一次Pembrolizumab单药治疗,并进行FDG-PET/CT反应评估。主要终点是由FDG-PET/CT检测到的完全缓解率,定义为Deauville评分为3或更低。完全缓解的患者进行自体干细胞移植。次要终点包括无进展生存、总生存、干细胞移植以及中性粒细胞和血小板成植。对不良事件进行监测,以评估安全性。共有42名患者入组,37名患者进行主要终点评估。患者的中位年龄为34岁(范围:19-70岁),女性患者25名(68%),非裔美国人6名(16%),白人患者26名(70%)。通过FDG-PET/CT成像评估37名患者的完全缓解率为86.5%(95%CI,71.2%至95.5%);总体反应率为97.3%(36名患者),其中10.8%为部分反应(4名患者)。2名患者新出现FDG-PET阳性区域,经活检一个病例显示为非干酪性结节,另一个为反应性淋巴结。无进展生存和总生存2年的估计值分别为87.2%(32名患者;95%CI,77.3%至98.3%)和95.1%(95%CI,88.8%至100%)。将Pembrolizumab添加到ICE化疗不会对干细胞移植、采集或成植产生负面影响,与该患者群体和设置下的先前经验相似。结果表明,将Pembrolizumab添加到ICE化疗耐受性良好,且疗效显著,与仅化疗方案相比。支持在复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤患者中进行进一步研究,这些患者适合进行自体干细胞移植。ClinicalTrials.gov识别号:NCT03077828。
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Frontiers in Endocrinology
2023
MonikaMartiniakova,V...
The link between bone-derived factors osteocalcin, fibroblast growth factor 23, sclerostin, lipocalin 2 and tumor bone metastasis.
Frontiers in Endocrinology
骨骼是转移性疾病的第三个最常见部位,会引起癌症患者的严重骨骼并发症和短期预后。前列腺和乳腺癌负责大部分的骨转移,导致溶骨或成骨病变。骨细胞之间的相互作用和与肿瘤细胞的相互作用对病变的发展至关重要。近来,无论是临床前还是临床研究都证实了骨来源因子(包括骨钙素(OC)及其未羧化形式(ucOC)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、硬化素(SCL)和脂溶素2(LCN2))在骨转移病中作为预后症候群和潜在治疗靶点的临床相关性。OC和ucOC都可能成为防止乳腺癌骨转移的有效靶点。此外,升高的OC水平可能是前列腺癌的转移标记。在那些主要影响骨骼和/或其特征是骨转移的癌症中,FGF23尤为重要。在其他肿瘤实体中,升高的FGF23水平是莫名其妙的。SCL在溶骨和成骨病变的病理发生中起着重要作用,因为它的水平在乳腺癌和前列腺癌转移中很高。LCN2的表达水平在侵袭性癌症亚型中增加,然而在抗转移方面的作用在不同癌症类型之间存在显著差异。总之,所有前述的骨来源因子都可以作为有希望的肿瘤生物标记物。由于转移性骨病通常是不可治愈的,瞄准骨因子代表了预防骨转移和患者护理的新趋势。版权所有©2023 Martiniakova, Mondockova, Biro, Kovacova, Babikova, Zemanova, Ciernikova和Omelka。
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