由于微创宫腔镜手术在子宫内膜癌治疗中的潜在益处，最近日本的实践模式发生了变化。本研究旨在研究日本子宫内膜癌患者微创手术（MIS）的趋势。该回顾性观察研究检查了2015-2019年日本妇产科肿瘤登记数据库。本研究研究了日本初次治疗子宫内膜癌中MIS使用的时间特异性比例变化和预测因素，并将其与腹部手术使用进行比较。此外，还研究了医院手术治疗量和MIS使用之间的关系。在研究期间，共有14,059名患者（26.5％）接受了微创宫腔镜手术，而39,070名患者（73.5％）接受了腹腔宫腔镜手术。接受MIS的患者更有可能在高容量中心接受治疗，年龄较小，居住在日本中部或西部，最近注册，并患有I期疾病、1型组织学和较少的宫颈肌侵袭的肿瘤（所有经调整的p值<0.05）。MIS治疗的比例从2015年的19.1％增加到2019年的34.3％（p <0.001）。在多变量分析中，高容量中心的治疗是MIS的一个促成因素（调整后的比值比=3.85； 95％可信区间=3.44-4.30）。在研究期间，高容量中心的MIS显著增加了，从24.8％上升到41.0％（p <0.001），而低容量中心的MIS保持在8.8％中位数。近年来，MIS显著增加，占日本子宫内膜癌手术管理的近34％。高容量治疗中心在进行MIS方面处于领先地位。 ©2023. 亚洲妇产肿瘤学会、韩国妇产肿瘤学会和日本妇产肿瘤学会。

抑制肿瘤蛋白激酶BCR-ABL的激酶抑制剂的设计，是治疗慢性髓细胞白血病（CML）的一种前途光明的范例。然而，首个FDA批准的治疗CML的靶向疗法伊马替尼的疗效受到耐药性的限制。在此，我们报道了2-甲氧基苯基脲基苯并噻唑类AK-HW-90（2b）的发现，作为强效的泛BCR-ABL抑制剂，对伊马替尼抵抗突变体特别是T315I具有抑制作用。基于我们之前报道的苯并噻唑类化合物AKE-5l，设计了一个简洁的六个化合物2a-f以改善其对BCR-ABLT315I的抑制活性。将AKE-5l的6-氧吡啶酰胺基团替换为邻甲氧基苯基，并用苯基代替丙基间隔，得到2a和AK-HW-90（2b），对BCR-ABLT315I的IC50值分别为2.0和0.65 nM。在多种癌细胞中（NCI），包括白血病K-562，AK-HW-90表现出比伊马替尼更优异的抗癌活性。所得结果表明，AK-HW-90是治疗CML和其他类型癌症的一个有前途的候选药物。

恶性肿瘤是全球主要死因，对人类健康构成严重威胁。数十年来，天然产物一直被证明是新型抗癌药物研发的重要来源。紫草素 (SHK) 是从紫草根中分离的自然分子，显示出在抗癌治疗中的巨大潜力。然而，由于生物利用度低、不良反应和非选择性毒性，它的进一步临床应用显著受限。随着纳米技术的发展，纳米药物输送系统已成为提高药物生物利用度并增强治疗效果的有希望的策略。为克服SHK的缺点，开发了各种纳米药物输送系统，如脂质体、聚合物胶束、纳米粒子、纳米凝胶和纳米乳液，以实现高效的输送，以提高抗肿瘤效果。本文总结了SHK的抗癌药理学活性和药代动力学。此外，还概述了SHK纳米药物在癌症治疗中的最新进展，重点关注长循环、肿瘤靶向能力、肿瘤微环境响应性药物释放和纳米系统介导的联合治疗。最后，重点介绍了SHK纳米药物未来临床应用的挑战和前景。© 2023 Yan et al.

在美国，肾细胞癌（RCC）的发病率和已确认是RCC风险因素的肥胖症患病率已经增长了几十年。RCC在老年人中更为常见。我们希望量化过度脂肪对60岁或以上个体中RCC发病率上升的贡献。我们使用NIH-AARP饮食与健康研究数据（n = 453,859参与者，1995-1996年招募，入组时年龄为50-71岁）来估算跨BMI分类的多元调整危险比（HR）和吸烟相关的HR。通过使用国家健康采访调查（1985-2008年）得到的超重/肥胖患病率和估算的HR来计算人群可归因分数（PAFs）。PAF估计与监测、流行病学和最终结果13中的RCC发病率相结合，以计算与超重/肥胖有关（不相关）的RCC发病率的年度百分比变化。我们发现，在1995年至2018年间，在60岁及以上个体中，对于所有RCCs，超重/肥胖的PAF从18％增加到29％。相比之下，吸烟的PAF从12％下降到9％。总体上，RCC发病率每年增加1.8％（95％置信区间（CI）1.5-2.1％），而超重/肥胖所致的RCC发病率每年增加3.8％（95％CI 3.5-4.2％），与超重/肥胖无关的RCC发病率每年增加1.2％（95％CI 0.9-1.4）。总之，自1990年代中期以来，超重/肥胖似乎已重要贡献了RCC在美国的发病率上升。针对减少超重和肥胖的公共卫生干预可能有助于大大遏制这一趋势。本文受版权保护。保留所有权利。

肝脏是利用重组腺相关病毒载体的体内基因疗法的主要靶点。在过去的15年里，已经进行了多个临床试验，但我们仍然没有看到第一个基于肝靶向AAV基因疗法的市场批准。迄今为止，治疗基因的低效表达、载体引起的肝毒性和包膜以及大剂量下的基因载体介导的免疫反应是主要的挑战。尽管有高度鼓舞人心的临床前数据，但缺乏强大的、具有生物学和临床预测能力的临床前模型是不充足的临床结果的一个因素。为此，本研究报告了对六种AAV载体在人肝的十二个临床前模型中进行的功能评估的发现，目的是发现哪种模型组合最相关于识别AAV外壳变体用于安全有效地将基因载体递送至原代人肝细胞。结果是通过对从不死细胞、iPSC 衍生的和原代肝细胞、原代人肝组织到体内模型的模型进行研究所得，增加了我们对每个系统的优点和缺点的了解。这应该能够让我们开发针对人类肝脏的新型基因疗法。

所有恶性肿瘤中超过25%是消化系统肿瘤（DSTs），其主要包括食管癌，胃癌，胰腺癌，肝癌，胆囊癌和胆管癌，以及结直肠癌。DSTs已成为世界许多国家和地区发病率和死亡率的主要原因，对人类生命和健康构成严重威胁。普通的治疗方法如放射治疗，化疗和手术切除对患者疗效不佳，并且预后不佳。一种称为溶瘤病毒疗法的免疫疗法，最近已经显示出了极好的抗肿瘤效果。在这个领域中一直被广泛研究的病毒之一，即单纯疱疹病毒（HSV），在DSTs中显示出了良好的潜力。通过讨论最近的研究结果，我们概述了HSV在许多DSTs上的治疗效果。此外，我们还讨论了HSV在癌症检测中的重要作用，并展示了一些HSV未来发展的可能性。 版权所有 © 2023 李，李，任，伊，郭和孔。

了解结直肠癌(CRC)与其他癌症之间的共享基因基础，并鉴定潜在的多效位点来补偿CRC遗传可遗传性丢失。我们进行了系统性全基因组多效性扫描，评估欧洲人群癌症相关遗传变异与CRC风险之间的关联。利用英国生物库和苏格兰结直肠癌研究(10,039个CRC病例和30,277个对照组)的数据进行SNP集分析，评估CRC和其他癌症易感性的重合遗传区域。通过CRC GWAS meta分析和PLACO多效性测试，研究个体水平的CRC和其他癌症之间的多效性关联。进行基于基因、共表达和通路富集分析，探讨潜在的共享生物通路。进一步检查新遗传变异和常见环境因素之间的相互作用，以了解它们对CRC的影响。 基因组全基因组多效性分析确定了三个新SNP(rs2230469、rs9277378、rs143190905)和三个映射基因(PIP4K2A、HLA-DPB1、RTEL1)与CRC相关。这些遗传变异在结肠组织中是显著的eQTL，影响它们的映射基因的表达。观察到与吸烟和饮酒等环境因素的PIP4K2A和HLA-DPB1的显著相互作用。所有映射基因及其共表达基因都在参与癌变过程的通路中显著富集。 我们的发现提供了对CRC与其他癌症之间共享基因基础的重要见解。我们揭示了几个新的CRC易感位点，以帮助了解CRC的遗传结构。 ©作者2023年。由牛津大学出版社发表。版权所有。如需许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

全基因组关联研究(GWAS)已成功地鉴定出宫颈癌的相关联，但宫颈生物学和病理学的潜在机制仍未被描述。我们GWAS荟萃分析填补了这个空白，因为我们描述了宫颈表型的遗传结构，包括宫颈外翻，宫颈炎，宫颈上皮内瘤变，以及来自各种族祖先的9229例宫颈癌病例和490,304个对照组。利用最新的计算方法和基因表达数据，我们精炼了宫颈癌的关联信号，并在每个位点提出了潜在的致病变异体和基因。我们优先选择PAX8 / PAX8-AS1、LINC00339、CDC42、CLPTM1L、HLA-DRB1和GSDMB作为最可能的宫颈癌信号候选基因，从而提供了关于宫颈癌发病机制的见解，并支持生殖道发育、免疫应答和细胞增殖/凋亡的参与。我们构建了一个与宫颈癌相关的GRS(HR = 3.1 (1.7-5.6)，适用于个体中前15%与最低15%的人群），并在pheWAS分析中与其他HPV和免疫系统相关的诊断相关联。我们的结果为进一步的功能研究提供了有价值的线索，并提出了一个宫颈癌的GRS，可以在额外的风险分层方面使用，并有可能用于个性化的常规筛查策略，以便针对更容易患上宫颈癌的人群进行筛查。 ©作者(们)2023。由牛津大学出版社发表。

大细胞钙化Sertoli细胞瘤（LCCSCT）是一种睾丸性索-间质瘤，可能在散发性或Carney综合征及其他遗传综合征的情况下发生。其某些亚型具有临床恶性特征，而推动这种侵袭性行为的分子机制尚不清楚。方法和结果：我们使用PRKAR1A免疫组化（IHC）和下一代测序分析了20名LCCSCT患者（12个非转移和8个转移）的21个样本。除两个（案例17和20，两个都是转移型）外，所有肿瘤均表现出PRKAR1A表达丧失。在解释性测序结果可行的11个病例中，所有病例都携带了PRKAR1A的致病单核苷酸变异。对于所有具有可解释杂合性数据的肿瘤，都存在PRKAR1A等位基因丧失的证据，但非转移性和转移性肿瘤的LOH机制不同。非转移性肿瘤仅表现为拷贝中性LOH，而转移性肿瘤表现出LOH的不同机制谱，包括拷贝损失LOH、两个并发突变或拷贝中性LOH。非转移性LCCSCT的相关分子发现仅限于PRKAR1A变异。相反，所有具有可解释数据的转移性LCCSCT都携带了其他致病变异，包括但不限于带有LOH证据的BRCA2变异和双等位基因CDKN2A / B缺失。三名患者携带推断出的PRKAR1A家系起源变异，其中包括一个Carney综合征患者和两个没有已知综合征特征的患者。结论：本研究进一步证实PRKAR1A IHC是非转移性和转移性肿瘤的有用诊断工具，并建议分子分析可以帮助在选定患者中识别具有恶性潜力的非转移性肿瘤。重要的是，这些结果强调了对所有LCCSCT患者进行遗传评估可能是有益的。© 2023 John Wiley＆Sons Ltd。

预防青少年吸烟对实现无烟一代至关重要。本研究旨在使用《千禧队列研究》的数据评估晚期青少年吸烟和从早期到晚期青少年吸烟增加的风险因素。我们还使用英国国家统计局2018-19年的人口数据提供了吸烟人数和吸烟增加的预估数据。分析对象为14-17岁的青少年。我们使用不同的逻辑回归模型，评估17岁时的年龄、性别、种族、家庭收入、居住国家、看护者吸烟、同伴吸烟和社交媒体使用情况与17岁时的定期吸烟(定义为每周至少吸一支香烟)以及14-17岁之间的吸烟增加(定义为14岁时从未吸烟，17岁时变成定期吸烟者)之间的关联。本研究包括了可获得吸烟数据的8944名14-17岁的青少年，其中948人(10.6%)在17岁时是定期烟草吸食者。在这948人中，有488人(51.5%)在14岁到17岁之间开始吸烟。在不吸烟的14岁青少年中，报告看护者吸烟的青少年(1188人中的162人[13.6%]与非吸烟看护者的6538人中的324人[5.0%];p<0.0001)、同伴吸烟的青少年(1764人中的223人[12.6%]与没有吸烟同伴的5350人中的229人[4.3%];p<0.0001)和报告社交媒体使用更高(每周至少5个小时)的青少年(1176人中的115人[9.8%]与社交媒体使用时间更少(每周不到1个小时)的2947人中的120人[4.1%];p=0.0059)中，吸烟增加更为普遍。我们估计有164313名(95%CI 146815-181811)青少年在17岁时为定期吸烟者，其中101715人(85994-117435)在14岁到17岁之间开始吸烟。我们的研究结果提醒人们吸烟流行病的传染性。虽然我们仅评估了社交媒体使用而非在线烟草广告的实际曝光，但我们的研究结果加强了对烟草广告不断变化的认识。该研究由英国癌症研究基金会(资助编号：PPRCTAGPJT\100005)和英国国家卫生与护理研究学院公共卫生研究学校支持。资助机构在撰写稿件和提交出版物的决定中没有任何角色。