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JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
2023 Mar 16

JinxiaoSong,Mingyang...
Efficient tumor synergistic chemoimmunotherapy by self-augmented ROS-responsive immunomodulatory polymeric nanodrug.
JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
免疫疗法已成为癌症治疗领域中一个有前途的治疗策略。然而,治疗效果受到免疫原性不足和免疫抑制性的肿瘤微环境的影响。本研究开发了一种自增强反应氧化物(ROS)敏感型纳米载体,该载体具有免疫原诱导剂紫杉醇(PTX)和吲哚酶2,3-二氧化物酶1(IDO1)阻断剂1-甲基-D,L-色氨酸(1-MT)的共封装能力,用于肿瘤排斥。该载体由聚(乙二醇)(PEG)作为疏水性区块、酶可降解的1-MT酯和ROS敏感的过草酸酯交联组成。共聚物可自组装成基于前药的纳米颗粒,带有PTX,实现ROS加速PTX释放和PTX诱导ROS生成的正反馈环。我们的纳米颗粒呈现出高效的免疫原性细胞死亡(ICD),刺激抗肿瘤免疫反应,高效的效应T细胞浸润。与此同时,通过IDO抑制,免疫抑制性肿瘤微环境得到调节,通过减少调节性T细胞(Tregs)和M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)的浸润。PTX和1-MT的联合应用实现了4T1肿瘤带瘤小鼠的原发性肿瘤退缩和肺转移的减少。因此,上述结果证明了利用ROS放大纳米平台共递送免疫原诱导剂和IDO抑制剂,具有强大的肿瘤化疗免疫治疗潜力。 ©2023.作者(们)。
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Frontiers in Genetics
2023

BashdarMahmudHussen,...
Exosomal circular RNAs: New player in breast cancer progression and therapeutic targets.
Frontiers in Genetics
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤类型。外泌体是细胞膜的来源,通过胞吐释放的细胞外囊泡。它们携带脂质、蛋白质、DNA和不同形式的RNA,包括环状RNA。环状RNA是一类新型的非编码RNA,具有闭合环状,与乳腺癌等几种癌症有关。外泌体中含有大量的被称为外泌体环状RNA的circRNAs。通过干扰几种生物途径,外泌体环状RNA在癌症中可以具有促增殖或抑制作用。考虑到肿瘤发展和进展以及其对治疗抗性的影响,已经研究了外泌体环状RNA在乳腺癌中的参与。然而,其确切机制仍不清楚,外泌体环状RNA在乳腺癌中没有可用的临床意义。在这里,我们强调外泌体环状RNA在乳腺癌进展中的作用,并强调最近circRNA作为治疗靶点和乳腺癌诊断的潜力发展。版权所有© 2023 Hussen,Mohamadtahr,Abdullah,Hidayat,Rasul,Hama Faraj,Ghafouri-Fard,Taheri,Khayamzadeh和Jamali。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

HongxiangLi,Mengmeng...
IKZF3 is a novel prognostic biomarker for head and neck squamous cell carcinoma: A study based on bioinformatics analysis.
Cellular & Molecular Immunology
近年来,肿瘤免疫治疗成为了广泛的研究热点,IKZF家族基因在肿瘤微环境中的价值也越来越受到认可。然而,直到现在,在人类头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的主要亚组中,IKAROS家族锌指3(IKZF3)基因的表达和其预后价值并未被报道。在本研究中,我们分析了IKZF3基因表达与HNSCC患者生存率之间的关系。为了全面评估IKZF3作为HNSCC预后生物标志物的潜力,我们利用了多个在线分析工具,包括UALCAN、cBioPortal、GEPIA、WebGestalt、String、Genomic Data Commons和TIMER数据库。我们观察到,在IKZF3表达较高的HNSCC患者中,总体生存率 tend to longer。单变量和多变量Cox回归分析表明,年龄和分级是HNSCC的独立预后指标。此外,基因本体论和KEGG功能富集分析显示,HNSCC中的几个途径可能是IKZF3调控的重要途径,这表明IKZF3可能参与了HNSCC的发生和发展。此外,IKZF3基因的低甲基化与HNSCC中观察到的突变基因密切相关。IKZF3与几种免疫细胞在HNSCC中显著相关(例如,CD8+ T细胞、CD4+细胞和树突状细胞)。我们探讨了IKZF3在HNSCC中的潜在预后价值和作用,揭示了IKZF3可能成为HNSCC患者的新型可靠预后生物标志物。版权所有 ©2023作者。 Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

AbdelkaderOumeddour
Screening of potential hub genes and key pathways associated with breast cancer by bioinformatics tools.
Cellular & Molecular Immunology
乳腺癌(BC)仍然是全球女性死于癌症相关的主要原因。开发新的靶向治疗方法以提高患者的生存率仍是一个不断发展的领域。本研究旨在确定参与BC进展的新的生物标志物,以作为潜在的靶向治疗方法。利用GEO2R工具和Venn图软件,从GSE55715、GSE124646和GSE87049三个基因表达数据集中选择差异表达基因(DEGs)。然后使用DAVID软件进行基因本体和KEGG通路分析,使用STRING构建PPI网络并使用Cytoscape软件进行可视化,使用cytoHubba插件提取关键基因。使用Kaplan-Meier PLOTTER对存活分析,使用GEPIA2工具验证BC中关键基因的表达,使用NetworkAnalyst数据库确定关键基因的转录因子。最后,使用TIMER工具探索与相关基因的肿瘤免疫细胞浸润水平。在三个数据集中共鉴定出146个DEGs,其中60个上调基因富集于细胞周期,86个下调基因主要富集于TNF信号通路和癌症通路。鉴定出10个基因:BUB1、CDK1、HMMR、MAD2L1、CEP55、AURKA、CCNB2、TPX2、MELK和KIF20A。除CDK1之外,如果核心基因的高表达与BC的不良生存相关,并由涉及DNA结合活性和转录调节的多个转录因子调节。免疫细胞的浸润水平与核心基因呈正相关,尤其是巨噬细胞和CD4 + T细胞。该研究确定了新的可靠分子生物标志物,可作为BC治疗的潜在治疗靶点。Copyright © 2023 the Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

ChangranHou,Mengmeng...
The specific phagocytosis regulators could predict recurrence and therapeutic effect in thyroid cancer: A study based on bioinformatics analysis.
Cellular & Molecular Immunology
甲状腺癌(TC)是一种增长迅速的癌症,易于复发。与此同时,在免疫疗法中,抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)吞噬相关调节因子(PR)发挥着重要作用。本研究旨在探讨特定PR在TC中的预测价值。本研究的目的是通过检索RNA-seq和 Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-cas9数据,并使用基于LASSO的算法构建PRs-signature,从而识别TC患者中的特定PR。随后,通过各种统计分析方法,包括Cox回归分析、Kaplan-Meier分析和接受者操作特征曲线分析,探讨PRs-signature对复发无病生存(RFS)的预测价值。此外,使用CIBERSORT、单样本基因集富集分析和MCP-counter算法分析风险组的免疫细胞含量,特别关注巨噬细胞与特定PR之间的相关性。我们识别了36个特定的PR,并使用5个预测性PR(CAPN6、MUC21、PRDM1、SEL1L3和CPQ)构建了PRs-signature。接受者操作特征分析显示,PRs-signature预测能力良好,PRs风险评分作为独立的预后因素与Cox回归分析所显示的RFS相关。与低风险组相比,高风险组观察到更低的RFS。三个算法的结果表明,我们的PRs-signature可能对巨噬细胞含量和ADCP具有一定的意义。有趣的是,低风险组的mRNA表达水平比高风险组的PDCD1、CTLA4和巨噬细胞前炎症因子更高。为了进行预测管理,本研究开发了一种预测模型。此外,本研究揭示了某些PR与TC患者之间的相互作用。此外,PRs-signature可以预测免疫疗法反应、巨噬细胞含量和ADCP状态。TC患者将通过了解新的治疗策略而受益。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health,Inc.发表。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

JianWang,YiDong,Dong...
Rectum adenocarcinoma metabolic subtypes analysis and a risk prognostic model construction based on fatty acid metabolism genes.
Cellular & Molecular Immunology
脂肪酸代谢是癌症研究不可或缺的一部分,因为其在癌症诱导和进展中的作用。然而,在直肠腺癌中,其特征和预后价值尚未得到系统评估。我们从肿瘤基因组图谱和基因表达引物数据库中收集了脂肪酸代谢基因表达谱和临床信息。在排除缺乏临床信息和存在基因突变的个体后,我们对剩下的病人进行了一致聚类,并选择了稳定的聚类结果来分组病人。比较亚组之间的差异表达基因和基因集富集分析,同时进行代谢特征识别和肿瘤微环境解码。此外,我们探究了不同亚组病人的生存状况,并通过最小绝对收缩和选择算子回归法鉴定影响生存的签名基因。最后,我们选取了签名基因通过多因素Cox回归构建危险预测模型,并通过一元Cox回归和受试者工作特征曲线评估模型效能。通过一致聚类,患者被划分为2个稳定的亚群,基因集富集分析和代谢特征识别有效地定义了2个完全不同的脂肪酸代谢亚型:脂肪酸分解亚型和脂肪酸合成亚型。其中,脂肪酸分解亚型的患者预后较差,在肿瘤微环境中有显著较低的髓样树突状细胞浸润。水通道蛋白7(风险比,HR = 2.064(1.4408-4.5038); P < .01)、X不活化特异性转录本(HR =(0.3758-0.7564),P = .045)和白细胞介素4诱导1(HR = 1.34(1.13-1.59); P = .034)通过多因素Cox回归被选定,构建了风险预测模型。模型的独立风险比为2.72,曲线下面积高于年龄、性别和肿瘤分期,展现出更好的预测效能。我们的研究揭示了直肠腺癌中脂肪酸代谢的异质性,定义了2个完全不同的脂肪酸代谢亚型,并建立了一种新的与脂肪酸代谢相关的风险预后模型。本研究为个体风险评估和监测提供了支持,为个体化治疗提供了数据。版权所有© 2023作者。 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

SreejithPallikkaraCh...
Metal-decorated γ-graphyne as a drug transporting agent for the mercaptopurine chemotherapy drug: a DFT study.
Cellular & Molecular Immunology
近年来,基于碳的二维(2D)材料作为各种抗癌治疗药物的载体越来越受欢迎,这可以通过直接将药物应用于预定的肿瘤细胞来减少重要的副作用。在本研究中,通过第一性原理密度泛函理论模拟,我们研究了著名的癌症化疗药物巯基嘌呤(MC)在2D γ-石墨炔(GYN)单层上的吸附特性。通过分析几何和电子特性,我们可以总结出MC与原始GYN的相互作用很弱,具有-0.15 eV的较小吸附能量,这对潜在应用来说太低了。因此,我们使用生物相容金属(如Al,Ag和Cu)装饰GYN单层以触发吸附能力。相比原始情况,Al和Cu装饰的GYN提供了改进的向MC吸附能力。通过创建酸性环境来检查这些金属装饰系统中的药物释放,还使用从头算分子动力学模拟评估了药物从系统中的脱附温度。计算证明,Al装饰的GYN是MC药物传递的潜在载体,因为其具有有利的-0.63 eV吸附能,0.17e电荷转移和270 K以上的脱附温度。当前的研究将促进对其他低维碳材料用于药物传递应用的研究。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

QinxinZhao,GanghaoLi...
Polyphotosensitizer-Based Nanoparticles with Michael Addition Acceptors Inhibiting GST Activity and Cisplatin Deactivation for Enhanced Chemotherapy and Photodynamic Immunotherapy.
Cellular & Molecular Immunology
谷胱甘肽-S-转移酶(GST)是谷胱甘肽(GSH)共轭反应中的关键酶,在癌细胞中过度表达,导致顺铂失活,最终产生药物抗性。此外,许多肿瘤是免疫“冷肿瘤”,限制了免疫检查点抑制剂的应用。因此,设计了一种具有Michael加成受体抑制GST活性和顺铂失活的反应性氧化物(ROS)-响应型聚光敏剂纳米粒子(NP2)。在808nm光照射下,一方面,NP2中的Michael加成受体会与GST反应并抑制其活性,从而减少GSH共轭反应,降低GSH介导的顺铂失活作用,提高其化疗效果。另一方面,NP2+L能在前列腺肿瘤细胞中产生更多的ROS,进一步诱导二型免疫原性细胞死亡(ICD),刺激更强的抗肿瘤免疫反应。研究发现,在808nm光照射下,NP2可以增加前列腺癌细胞表面的PD-L1表达。随后,发现NP2 +L结合PD-L1治疗可以同时增强前列腺肿瘤的化疗和光动力免疫治疗效果,为肿瘤临床多模式治疗提供了一个新的范例。
© 2023 Wiley-VCH GmbH发表的Advanced Science的作者。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

JiafeiChen,ShiqiWan,...
An implantable composite scaffold for amplified chemodynamic therapy and tissue regeneration.
Cellular & Molecular Immunology
组织再生和手术切除后的肿瘤细胞杀灭是实现有效肿瘤治疗的两个关键因素。本研究构建了一种具有肿瘤治疗和组织修复功能的可植入系统。利用具有Fenton催化活性的丹宁酸(TA)/Fe3+纳米颗粒加载了GSH抑制剂BSO药物(BTF),作为治疗因子实现了放大的化学动力学肿瘤治疗。同时,使用负载血管内皮生长因子(VEGF)的生物活性玻璃(BG)纤维作为具有组织修复功能的药物载体矩阵(BGV)。然后,将BTF纳米颗粒固定在BGV纤维表面,从而得到BGV@BTF复合纤维。在肿瘤酸性条件下,BTF纳米颗粒可以从复合纤维中释放出来,并被肿瘤细胞吸收。在GSH抑制效应下,BTF纳米颗粒可以通过TA的Fe3+还原性实现高氧化应激和随后的细胞死亡。此外,BG纤维和VEGF都可以促进组织再生和加速术后创面愈合。本研究中肿瘤生长的同时抑制和组织修复的促进的成果在术后肿瘤治疗和康复领域具有启发意义。
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CELL PROLIFERATION
2023 Mar 16

Hao-JieChen,KeLi,Yan...
Recent advances in the role of endogenous hydrogen sulphide in cancer cells.
CELL PROLIFERATION
硫化氢(H2S)是一种气体神经递质,可以被生物自我合成。随着研究的深入,内源性H2S在癌症的病理生理学机制越来越为人们所了解:(1)促进血管生成,(2)刺激细胞生物能,(3)促进迁移和增殖,从而入侵,(4)抑制细胞凋亡和(5)激活异常细胞周期。但是,通过外源性来源增加H2S水平表现出相反的趋势。这种现象可以通过H2S的钟形药理模型来解释,即,内源性(低浓度)H2S的产生促进肿瘤生长,而外源性(高浓度)H2S则抑制肿瘤生长。在这里,我们回顾内源性H2S合成和代谢对肿瘤进展的影响,总结H2S在肿瘤生长中的作用机制,并讨论H2S作为肿瘤治疗潜在靶点的可能性。© 2023 作者。细胞增殖由北京干细胞和再生医学研究所和约翰·威利和儿子有限公司出版。
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