原发性肋骨骨肉瘤并没有得到广泛的研究，而临床特征和最佳的治疗策略也没有明确定义。作者使用了合作骨肉瘤研究组（COSS）的数据库来对这种肿瘤深入分析。在COSS数据库中搜索了未经治疗的高级别肋骨骨肉瘤。分析了受影响患者的人口和肿瘤相关因素、治疗和结果。总共有44名患者（23名男性，21名女性；中位年龄23岁[范围6-59]）。在44名患者中，6名（14％）患者出现了原发性转移。在44名患者中，40名（91％）接受了手术治疗，35名（80％）患者的病灶被切除。43名患者（98％）知道接受过化疗，而7名42名（17％）接受了放疗（2名患者无数据）。仅有5名（33％）接受了术前化疗的15名评估患者良好的化疗反应。在所有患者的中位随访时间为2.49（0.22-40.35）年，26名幸存患中位随访时间为6.61（0.25-40.35）年（其中21名处于第一次完全缓解），5年总生存率和事件自由生存率分别为53.0％（8.5％）和42.2％（8.1％）。不完全切除肿瘤是最明显的负面预后因素。成骨组织学和化疗反应差等可能是其原因。这个大规模的研究表明，原发性肋骨骨肉瘤患者普遍比一般骨肉瘤患者年龄较大，但与其他部位的肿瘤一样，似乎具有相似的肿瘤生物学和预后因素，如果按照标准方案治疗，则其预后相对较好。早期术前诊断和永久性、切实有效的局部控制仍然是重大挑战，并应为改善预后做出贡献。©2023年美国癌症协会。

关于居住在北美和欧洲以外的青少年和年轻成人（AYA）癌症幸存者的健康结果信息很少。本研究比较了以色列AYA癌症幸存者与没有癌症并具有类似人口统计学和医疗保健接触的个体以及居住在美国的AYA癌症幸存者的结果。研究包括在2000年至2018年间在以色列Clalit Health Services（CHS）确诊的12,674名AYA（15-39岁）癌症2年幸存者。CHS非癌症参与者（N = 50,696）与幸存者按年龄，性别，种族和会员期限进行4：1配对。使用泊松回归确定慢性疾病的发病率比率（IRRs）。美国南加州Kaiser Permanente AYA队列（N = 6,778）用于为CHS幸存者估计加权（年龄，性别）标准化发病率比（SIR）。与没有癌症的参与者相比，CHS AYA癌症幸存者更可能患有任何慢性疾病（IRR，1.6 95％ CI，1.5-1.7）。幸存者在几乎所有检查的条件下都有增加的风险，特别是骨质疏松（IRR，4.7；95％ CI，4.1-5.5）和心肌病（IRR，4.2 95％ CI，3.4-5.3）。与南加州Kaiser Permanente队列相比，CHS幸存者的任何健康状况发生率总体较低（SIR，0.68；95％ CI，0.65-0.72），而高血脂症的发病率显著较低（SIR，0.7；95％ CI，0.64-0.75）。以色列的AYA癌症幸存者与没有癌症的个体相比，患有慢性病的风险更高，但总发生率低于美国幸存者。这些发现可以考虑到社会人口统计学特征和癌症护理的区域差异，从而使AYA幸存者的监测建议得以改进。在以色列的青少年和年轻成人癌症幸存者身上慢性疾病的负担显然比没有癌症的个体更大，而不同癌症诊断的特定状况风险也存在明显差异。然而，以色列幸存者的慢性疾病总发病率通常低于美国幸存者。 版权所有©2023由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会出版《癌症》。

接受术前化疗的I期中级风险威尔姆斯瘤（IR-WT）患者是威尔姆斯瘤（WT）患者中最大的一组，他们的预后非常好。作者对按国际儿科肿瘤学会-WT-2001协议进行术前和术后治疗的I期上皮型（ET-WT）或基质型（ST-WT）WT患者进行了回顾性分析，这些患者来自英国儿童癌症和白血病组和Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie组在相关的WT试验和研究中参加（2001-2020年）。共有880例I期IR-WT患者，其中包括124例ET-WT，156例ST-WT和600例其他IR-WT（oIR-WT）。与oIR-WT患者相比，I期ET-WT或ST-WT患者年龄显著较小，是其所在组中I期WT的较大比例，并且肿瘤对术前化疗的组织学反应较差。I期ET-WT（96.8％±1.8SE）或ST-WT（96.8％±1.6SE）患者的5年无病生存（EFS）率明显优于oIR-WT患者（90.3％±1.3 SE）（分别为p = .014和p = .009）。多元分析表明，当调整年龄和性别时，组织学类型（ET-WT或ST-WT）仍然是EFS的重要因素（分别为p = .032和p = .022）。在两组中，复发率为3.2％，总体生存率为99.2％。结果表明，I期ET-WT或ST-WT可以被视为低风险WT，应考虑省略术后化疗。接受术前治疗的中级风险威尔姆斯瘤（WT）患者是WT患者中最大的一组。本研究报告了I期上皮型（ET-WT）或基质型WT（ST-WT）患者的预后情况。与其他中级风险WT（oIR-WT）患者相比，这些患者年龄显著更小，并且I期案例比例更大。I期ET-WT和ST-WT患者的无病生存明显优于oIR-WT患者。罕见的复发可治愈，导致总生存率为99.2％。 ©2023美国癌症协会。

多发性骨髓瘤（MM）的遗传异质性在预临床模型中的历史性缺失阻碍了治疗研究的进展。为了克服这一限制，我们筛选出一种具有携带八个MM病变（NF-κB，KRAS，MYC，TP53，BCL2，cyclin D1，MMSET / NSD2和c-MAF）的转基因小鼠，这八个病变在B淋巴细胞中组合激活，随后通过T细胞驱动的免疫接种。十五个遗传多样化的模型发展出符合MM病理发生的骨髓（BM）肿瘤。对约500只小鼠和约1,000名患者进行的综合分析揭示了一条共同的MAPK-MYC遗传途径，它加速了从先兆状态到遗传异质性MM的进展时间。MYC依赖的进展时间条件免疫逃避机制，以不同方式重塑了BM微环境。快速的MYC驱动进展者表现出大量激活/疲惫的CD8+ T细胞，以及减少的免疫抑制性调节T（Treg）细胞，而在慢速进展者中获得的MYC则与较低的CD8+ T细胞浸润和更丰富的Treg细胞相关联。单细胞转录组学和功能分析定义了CD8+ T细胞与Treg细胞的高比例作为免疫检查点阻断（ICB）反应的预测因子。在临床试验中，未经治疗的微小型MM中高CD8+ T / Treg细胞比例是早期进展的基础，并与接受Len / Dex治疗的新诊断MM患者的早期复发相关。在ICB难治性MM模型中，增加CD8+ T细胞细胞毒活性或消耗Treg细胞可以逆转免疫疗法耐受性并产生长时间的MM控制。我们的实验模型使得MM遗传和免疫特征与临床治疗反应相互关联，这可能有助于下一代免疫疗法试验。 ©2023年。作者。

儿童经典霍奇金淋巴瘤的管理策略是通过风险适应和基于反应的方法，专注于最大限度地提高治疗疗效，同时最小化治疗相关的毒性。米尔格罗姆和她的同事在报告中显示，通过使用容积PET参数，将预处理容积定量PET数据与早期反应评估PET2扫描结合使用，可以改善COG AHOD0831试验中治疗高风险经典霍奇金淋巴瘤的儿童的风险分层。评论来自：Milgrom等人。基线代谢肿瘤负荷改善了霍奇金淋巴瘤的风险分层：一项儿童肿瘤学组研究。Br J Haematol 2022（在线发表）。10.1111/bjh.18734。©2023年英国血液学学会和John Wiley＆Sons Ltd。

系统性炎症评分可用于预测和选择试验患者。我们在晚期胰腺腺癌（PDAC）中比较了5个评分。登记于“为进一步治疗选择广泛分子特征的晚期胰腺导管腺癌综合研究”试验（NCT02750657）的不能手术/转移性PDAC患者被纳入研究。患者接受了治疗前的全基因组和RNA测序生物检测。其中一部分患者提供了CD8免疫组织化学。计算了中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值、预后营养指数、古斯塔夫·鲁西免疫分数（GRIm-S）和Memorial Sloan Kettering预后分数（MPS）。采用Kaplan-Meier方法估计总体生存（OS）。分析了炎症评分、临床/基因特征和OS之间的关联。 我们分析了263名患者。高危的NLR、GRIm-S和MPS预后效果差。GRIm-S的预测能力最高：高风险与低风险相比，中位OS为6.4与10个月（P<0.001）；HR 2.26（P<0.001）。ECOG≥1、基底样亚型和低HRDetect是额外的不良预后因素（P<0.01）。炎症评分与基于RNA的分类器或同源重组修复缺陷基因型没有关联。高风险的MPS（P=0.04）和GRIm-S（P=0.02）患者CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的中位数较低。 结论：炎症评分（包括NLR）在晚期PDAC中具有预后价值。了解高风险患者的免疫表型并在试验中使用这些评分将推动该领域的发展。© 2023年。作者（s）独家授权Springer Nature Limited.

化疗耐药癌细胞经常表现出一种持续激活的内质网（ER）应激状态。与ER应激相互作用，未折叠蛋白反应（UPR）是一种由未折叠蛋白积累引发的适应性反应。蛋白质二硫化异构酶（PDI）是一种分子伴侣，已知在通过替莫唑胺（TMZ）获得耐药性的恶性胶质母细胞瘤中高度表达。我们研究了靶向PDI的治疗是否提供了克服化疗耐药的理论依据。使用小分子抑制剂CCF642抑制胶质母细胞瘤细胞中的PDI活性。采用单一或联合治疗TMZ。我们制备了CCF642的纳米制剂，以白蛋白为药物载体用于正位移植肿瘤模型。抑制PDI显著增强了TMZ对胶质母细胞瘤细胞的细胞毒作用。更重要的是，抑制PDI能够使最初对TMZ治疗耐药的胶质母细胞瘤细胞敏感化。CCF642纳米制剂耐受性良好并能有效地抑制肿瘤生长。它通过下调PERK信号诱导细胞死亡触发UPR，超过修复并引起ER扰动。与任一单独模式相比，TMZ与CCF642的联合治疗显著减少了肿瘤生长。我们的研究表明，通过靶向PDI调节ER应激是克服化疗耐药的有前途的治疗理论依据。©2023年作者，独家授权给施普林格自然有限公司。

之前的研究表明，口服酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼单药治疗复发性或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的疗效有希望。本研究旨在评估阿帕替尼联合卡培他滨作为第二线或以上治疗失败一线铂类化疗的RM-NPC患者的疗效和安全性。在这个单臂Ⅱ期研究中，我们招募了RM-NPC患者，根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1），这些患者至少有一个可测量的病灶。样本量采用Simon的二阶段设计确定。所有患者在每个21天的周期的第1-14天，口服阿帕替尼500mg一次，卡培他滨1000mg/m2两次。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。我们从2018年9月到2020年8月招募了64名患者。ORR和DCR分别为39.1％（95％ CI，27.1-52.1）和85.9％（95％CI，75.0-93.4）。中位DoR为14.4个月（95％CI，7.8-21.0）。截至2021年4月20日，中位随访时间为12.0个月。中位PFS为7.5个月（95％CI，5.0-10.0），中位OS为15.7个月（95％CI，11.3-20.1）。任何等级的最常见毒副作用是贫血（75.0％），手足综合征（65.6％）和蛋白尿（64.0％）。36名（56.3％）患者观察到3-4级的毒副作用，其中最常见的是高血压（14.1％），口腔炎（12.4％）和疲劳（10.9％）。阿帕替尼加卡培他滨在预处理铂类耐药性RM-NPC患者中作为第二线治疗选择具有良好疗效。考虑到毒副作用，需要进一步研究该联合用药的剂量选择。Chi-CTR1800017229.©2023。作者

Polycythemia Vera (PV)是一种骨髓增生性肿瘤，由JAK2激活突变驱动，导致不受控制的红细胞生成，增加患者的血液比容和血红蛋白浓度，使其面临生命威胁的血栓事件。我们利用英国生物库数据对440个PV病例和403,351个对照进行GWAS，发现HFE上的SNP被广泛认为是导致血色病的HFE基因高度与PV诊断相关，将铁调节与PV联系起来。芬兰基因组学数据集的分析独立证实了PV患者中同型HFE变体的过度表达。HFE影响hepcidin的表达，这是系统性铁稳态的主要调节器。通过对PV小鼠模型进行基因解剖，我们表明PV红细胞表型直接与hepcidin表达相关：内源性hepcidin上调缓解红细胞性疾病，而hepcidin消融则加剧它。此外，我们证明在PV中，hepcidin并非被扩展红细胞生成调节，而是可能受炎症细胞因子信号通过GP130偶联受体调节。这些发现对于理解PV的病理生理学具有重要意义，并提供了治疗该疾病的新策略。版权所有 ©2023美国血液学会。

Ly-6和uPAR（LU）结构域蛋白是一个大型的细胞表面标志物家族。特别是，小鼠Ly-6A/Sca-1广泛应用于各种干细胞的标志物，然而它的人类同源基因缺失。本研究基于小鼠和人类LU结构域蛋白的系统调查和比较基因组研究，鉴定了一个之前未注释的人类基因，编码小鼠Ly-6A/Sca-1的候选同源基因。该基因被命名为LY6A，在大多数外显子序列上与lncRNA基因反向重叠。我们发现LY6A在垂体肿瘤中异常表达，但在正常垂体组织中没有表达，并可能参与肿瘤发生。类似于小鼠Ly-6A/Sca-1，人类LY6A也被干扰素上调，表明人类和小鼠之间存在保守的转录调控机制。我们克隆了全长的LY6A cDNA，其编码的蛋白序列、结构域和外显子-内含子结构与小鼠Ly-6A/Sca-1都很相似。在细胞中异位表达LY6A蛋白，证明它在处理和磷脂酰肌醇锚定到细胞膜方面与小鼠Ly-6A/Sca-1表现一致。总之，这些研究揭示了一个编码候选生物标志物的新人类基因，并提供了一个有趣的模型基因，用于研究基因调控和进化机制。© 2022. 高等教育出版社。