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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 16

LiseMangiante,Nicola...
Multiomic analysis of malignant pleural mesothelioma identifies molecular axes and specialized tumor profiles driving intertumor heterogeneity.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种具有不断上升的发病率和挑战性临床管理的侵袭性癌症。通过大量的全基因组测序数据,以多组学因子分析整合转录组和表观遗传学数据,我们证明当前的世界卫生组织分类仅解释了患者间分子差异的10%。相反,MESOMICS项目为基于四个方面的形态分子分类铺平了道路:倍性,肿瘤细胞形态,适应性免疫响应和CpG岛甲基化剖面。我们展示了这四个方面是互补的,捕获了主要的患者间分子差异,并由极端表型所界定。这些发现揭示了MPM功能生物学与其基因组历史之间的相互作用,并提供了对患有MPM的患者临床行为变异的见解。©2023。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 16

ZhangyiYu,YunengZhou...
Integration of clinical and spatial data to explore lipid metabolism-related genes for predicting prognosis and immune microenvironment in gliomas.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
脂质代谢对于胶质瘤的生长、免疫微环境和药物敏感性至关重要。识别胶质瘤的预后指标和阐明其进展机制对于改善患者预后至关重要。在本研究中,我们通过对来自GEO、CGGA和TCGA的数据集进行综合分析,探讨了代谢相关基因在胶质瘤中的作用和预后价值。基于临床数据和转录组数据,我们发现与更好的预后和免疫浸润有关的三条与脂质代谢相关的主要通路的表达模式为高脂肪酸、高磷脂、低甘油三酯。涉及这三条通路的基因被用于生成一个预后模型,该模型在测试集和验证集中表现出高稳定性和高效性。胶质瘤患者的空间转录组揭示了具有高风险基因CAV1和SCD的表达区域的微环境处于缺氧、上皮-间充质转化和细胞周期阻滞状态,因此可以用作肿瘤微环境中代谢重编程的标记。在高风险组中,M0巨噬细胞和M1巨噬细胞显著富集,风险评分与风险基因的基因突变和甲基化显著相关。我们进一步进行了相应于不同风险基因的药物敏感性筛选。本研究为不同代谢相关基因表达模式的差异免疫微环境提供了新的见解,并强调了肿瘤进展和代谢重编程的时空协同性。©2023年。作者(们)独家许可给德国施普林格出版公司,施普林格自然出版集团的一部分。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 17

FangyunGu,FangXu,Zim...
An integrative pan-cancer analysis illustrating the key role of LRP11 in cervical cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
低密度脂蛋白受体相关蛋白11 (LRP11) 参与了多种肿瘤的进展,然而其在宫颈癌中的作用仍不确定。原始肿瘤数据从癌症基因组图谱和基因型组织表达数据库中下载。评估了正常组织、肿瘤组织和癌旁组织中 LRP11 的表达。此外,我们还研究了 LRP11 的遗传变异、预后价值和基因功能,并深入评估了 LRP11 与多种肿瘤免疫的相互作用。最后,我们开展了关于 LRP11 与抗肿瘤药物抗性关联的研究。LRP11 在宫颈癌和多种肿瘤中高表达并作为一种危险预测因子。富集分析表明 LRP11 参与了多种恶性肿瘤通路。我们的研究还指出了 LRP11 与肿瘤免疫微环境之间的独特作用。表达 LRP11 高的患者的肿瘤免疫微环境缺乏大部分免疫细胞,表明存在免疫沙漠肿瘤微环境。最后的抗药性分析表明,表达 LRP11 高的患者可能与多种抗肿瘤药物的抵抗有关。LRP11 在宫颈癌和泛癌中是潜在的致癌基因和预后标志物。表达 LRP11 高的患者可能存在免疫沙漠肿瘤微环境。版权所有 ©2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。
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BIOMACROMOLECULES
2023 Mar 16

VeronikaKozlovskaya,...
Direct Radiolabeling of Trastuzumab-Targeting Triblock Copolymer Vesicles with 89Zr for Positron Emission Tomography Imaging.
BIOMACROMOLECULES
可以通过正电子发射断层扫描(PET)轻松成像的放射性药物纳米载体具有极高的重要性,因为它们在体内的结果可以高灵敏度地PET跟踪。然而,大多数PET引导的治疗性载体的典型放射性标记利用螯合剂配体进行修饰,这提出了各种挑战。此外,与通过被动肿瘤靶向不同,通过结合亚表达的癌细胞受体对药物输送载体进行特异性靶向对于改善治疗性输送到肿瘤中非常关键。在此,我们通过无螯合剂放射性标记开发了60纳米尺寸的89Zr标记的三嵌段共聚物聚合体,这些聚合体由聚(N-乙烯基吡咯烷酮)5-b-聚(二甲基硅氧烷)30-b-聚(N-乙烯基吡咯烷酮)5(PVPON5-PDMS30-PVPON5)三嵌段共聚物组装而成,然后通过氢键吸附可降解的单宁酸,单宁酸(TA)在聚合体表面上。 TA用作89Zr放射性同位素和靶向人源化单克隆抗体trastuzumab(Tmab)的定位层。与裸露的PVPON5-PDMS30-PVPON5聚合体相比,TA和Tmab修饰的聚合体展示了高于95%的放射化学产率。 PET体内成像证实了囊泡膜对89Zr的优异保持能力长达7天。健康的BALB/c小鼠的动物生物分布证实了89Zr标记的聚合体通过脾脏和肝脏清除,而不像自由的非束缚89Zr放射性示踪剂那样在骨骼中积累。发现89Zr放射性标记的聚合体通过囊泡表面上的Tmab-TA复合物具有特异性靶向BT474 HER2阳性乳腺癌细胞。与目前发展中的共价方法相比,非共价Tmab对聚合体膜的锚定可以高度有利于纳米颗粒的修饰,因为它允许易于快速地整合各种广泛的定位蛋白质。鉴于这些多聚体包裹和释放抗癌治疗剂的能力,它们可以进一步扩展为精准靶向的治疗载体,通过高效的药物输送策略推进人类健康。
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Best Pract Res Cl Ob
2022

CharlesSKamen,Melhan...
Sexual and gender minority cultural humility training for oncology settings: An example of iterative adaptation and implementation.
Best Pract Res Cl Ob
多个国家组织建议癌症护理提供者和肿瘤医学实践应对性别少数群体(SGM)患者的需求。肿瘤医学实践已经通过以SGM为重点的文化谦卑培训干预来尝试整合这一建议。如何最好地适应和实施此类培训在不同实践中尚不清楚。本文概述了一种将The Fenway Institute广泛使用的SGM培训适应到使用FRAME模型的肿瘤学环境的过程。
我们在两个肿瘤护理环境中进行了培训:一个乳腺肿瘤中心和一个放射肿瘤科。随后,我们对参与将The Fenway Institute的培训适应到这两个实践中的三名培训师进行了深入访谈。两名独立的调查员使用FRAME模型的组成部分作为分析指南对访谈进行编码。
培训团队成员描述了FRAME适应是如何主动和反应性地发生的;涉及SGM-identified训练师和来自实践中的防护者的多样背景的重要性;适应培训的背景和内容使其与肿瘤学听众相关;以及在整个过程中如何保持忠实于改善SGM患者健康护理核心原则的方法。
肿瘤提供者和职员的SGM文化谦卑培训必须经过迭代适应,以解决特定实践环境的政治和社会背景,并倡导更广泛的机构文化变革,以实现对SGM健康需求的响应。
版权所有©2022 Kamen、Reichelt、Dadgostar、Alpert、Doucette、Vaughan、Keuroghlian和Yousefi-Nooraie。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar 16

MariannaMartino,Nair...
An evaluation of pharmacological options for Cushing's disease: what are the state-of-the-art options?
Best Pract Res Cl Ob
库欣综合症(CS)如果未经治疗,将导致显著的发病率和死亡率。皮质醇正常化是治疗的关键目标。垂体手术仍然是库欣病(CD)的一线治疗方法,但有时不可行,失败或复发并发症。医疗治疗历来被认为是一种减轻症状的治疗方法。但是,在最近几年,由于新药物的可用性和常用药物在临床实践中的重新评估,对这个话题的兴趣日益增长。在本文中,我们将讨论CS的医疗治疗的当前选择和未来方向,旨在最适合患者的特点和偏好。通过Pubmed和ClinicalTrials.gov进行了关于已经批准和研究治疗的广泛文献搜索。可用的药物包括抑制ACTH分泌的抑制剂,类固醇合成抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂。此外,在未受控制的患者中可以使用在不同水平上起作用的药物组合。由于仍然没有标准化的药物治疗方法,并且由于缺乏比较研究,尚未建立一种药物优越于另一种药物的优势,因此每次临床医生的选择都应该是适合患者的。年龄,性别,肿瘤特征,高皮质醇症的严重程度,共病/并发症,每种药物的作用迅速程度,副作用,药物相互作用,禁忌症,可用性,患者的偏好和成本均应考虑在内。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Dec

ShokoNishikawa,Masay...
Obstetric pelvimetry by three-dimensional computed tomography in non-pregnant Japanese women: a retrospective single-center study.
Best Pract Res Cl Ob
虽然对于产科医生来说,基本了解骨盆大小和分类仍然很重要,但针对日本女性的骨盆测量数据非常稀缺。据我们所知,过去50年内没有对日本女性进行过大规模的骨盆测量研究。本研究旨在利用三维计算机断层扫描(CT)技术,调查现代日本女性的准确大小,特别是产科连合径(OC)和盆腔入口横径(TD),并获得它们的参考值。这是一项回顾性的单中心观察性研究,招募了在2016至2021年期间接受骨盆CT检查的年龄在20至40岁之间的非孕日本女性。CT检查是为了诊断急性腹痛、寻找癌症转移和随访现有疾病等各种原因而进行的,但没有进行骨盆测量。利用三维工作站对骨盆进行了回顾性测量,产科连合径在严格的侧面视图上进行测量,盆腔入口横径在轴位斜视图上进行测量。从医疗记录中提取了其他临床数据,如年龄、身高和体重,并进行了分析。
共招募了1,263名患者,平均年龄为32.7岁(标准差[SD] 6.2)。平均身高、体重和体重指数分别为158.8厘米(SD 5.8)、54.8公斤(SD 11.7)和21.7千克/平方米(SD 4.4)。平均产科连合径长度为127.0毫米(SD 9.5,95%置信区间[CI]126.5-127.5),盆腔入口横径长度为126.8毫米(SD 7.5,95% CI 126.4-127.2)。两个值均呈正态分布。身高与产科连合径(回归系数= 0.75 [95% CI 0.66-0.84],P <0.001)和盆腔入口横径(回归系数= 0.63 [95% CI 0.56-0.70],P <0.001)显著相关。年龄与盆腔入口横径(回归系数= 0.14 [95% CI 0.07-0.20],P <0.001)和产科连合径(回归系数= -0.10 [95% CI -0.18 to -0.01],P = 0.026)之间存在弱但显著的正相关。
针对1,263名处于育龄的非孕日本女性进行的三维CT骨盆测量显示,产科连合径和盆腔入口横径的平均值分别为127.0毫米和126.8毫米,比1972年进行的调查中的均值分别大11.8毫米和4.3毫米。我们的数据将作为日本人群标准骨盆测量值用于临床实践中。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar 16

JakeCameronForster,D...
Close contact restriction periods for patients who received iodine-131 therapy for differentiated thyroid cancer.
Best Pract Res Cl Ob
接受放射核素治疗的患者通常需要在治疗后一段时间内限制某些活动,以优化公众保护并确保不超过法定剂量限制。软件可以根据自放射性药物使用时的纵向剂量率测量,计算个人所需的限制期。在澳大利亚医院,电子表格程序已被用于此目的已经有20年。然而,该电子表格在计算接触模式下的剂量时使用近似值,这会影响计算出的限制期。因此,开发了一款名为Dorn的计算机程序,可提供与电子表格相同的功能,但无需使用此近似值。对比了Dorn和电子表格提供的辐射安全建议。样本为55例接受碘-131治疗分化型甲状腺癌患者。无论是照顾婴儿、与儿童密切接触还是与伴侣共眠的限制期,在Dorn中通常比电子表格长约13小时,但在某些情况下,限制期可能会短至一周甚至长达一月。如果临床上使用Dorn代替电子表格,一些患者的限制期将更短,并且治疗提供者可以更自信地遵守法规要求和最佳实践。Dorn可以在https://doi.org/jg5f 给予免费下载。©2023年辐射防护协会。由IOP Publishing Limited代表SRP出版。保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2022 Nov 01

DanielaWittmann,Akan...
Guidelines for Sexual Health Care for Prostate Cancer Patients: Recommendations of an International Panel.
Best Pract Res Cl Ob
翻译:在治疗后,患有前列腺癌的患者会遭受重大的性功能障碍,这会对他们和他们的伴侣产生负面影响,并影响他们的心理状态和关系。我们召集了一个国际小组,旨在制定指南,以告知临床医生、患者和伴侣有关前列腺癌治疗对患者和伴侣的性健康、关系以及前列腺癌康复中的生物心理社会方面的影响。指南小组包括国际专家研究人员和临床医生,以及指南方法学家。根据Cochrane干预系统性评述手册的指南,使用Ovid MEDLINE、Scopus、CINAHL、PsychINFO、LGBT Life和Embase数据库进行了系统文献综述(1995-2022)。根据系统综述和荟萃分析(PRISMA)指南进行研究选择。每个陈述都根据效益/风险评估分配了证据强度(A-C)和推荐级别(强、中、有条件)。数据综合包括对足够质量的研究(3个)进行荟萃分析,使用评估系统性综述的测量工具(AMSTAR)。基于可用证据和国际小组的专业知识,制定了关于前列腺癌患者的性健康护理指南。该指南考虑了患者的文化、种族和种族多样性。它们关注性取向和性别认同多样的个体的独特需求。该指南基于文献综述、前列腺癌治疗后性康复的理论模型和6个原则,旨在通过生物心理社会康复来促进临床医生对现实性成果和性副作用的减轻进行讨论。除了有关生活方式修改、评估、提供者教育和在前列腺癌康复中提供性健康护理的系统性挑战声明外,共有47个声明涉及心理性、关系和功能领域。该指南为临床医生提供了一个全面的前列腺癌患者的性健康护理方法。该研究的优势在于对前列腺癌性功能障碍和康复现有证据的全面评估,这可以与可用的专家知识一起为临床实践提供最佳支持。不足之处在于支持干预的证据的变化以及在低收入和中等收入国家面临的前列腺癌患者问题的研究不足。该指南记录了PCT的令人痛苦的性后遗症,提供了基于证据的性康复建议,并概述了未来研究的领域。©2022年,国际性医学学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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ARCHIVES OF TOXICOLOGY
2023 Mar 16

ManuelHaas,KarinaWir...
Potency ranking of pyrrolizidine alkaloids in metabolically competent human liver cancer cells and primary human hepatocytes using a genotoxicity test battery.
ARCHIVES OF TOXICOLOGY
吡咯烷基生物碱(Pyrrolizidine alkaloids, PAs)作为污染物存在于基于植物的食物和草药中。在被细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)酶代谢激活后,PAs能引起DNA损伤、肝毒性并在啮齿动物中导致肝癌。有充足证据表明PAs的化学结构决定了其毒性。但是,还需要更多的数量基因毒性数据,尤其是在原代人类肝细胞(primary human hepatocytes, PHH)中。本实验利用体外测试进行了针对十一种不同结构的PAs在CYP3A4过表达的人类HepG2细胞和PHH中的基因毒性研究。此外,还对数据进行基准剂量(benchmark dose, BMD)建模以推导单个PAs的基因毒性效力。首先在HepG2-CYP3A4细胞中测定了细胞毒性,揭示了PAs的结构毒性关系。重要的是,在PHH中的实验验证了被测试的PAs的结构依赖性毒性和细胞毒性效力排序。γH2AX和p53基因毒性标记以及碱性Comet实验一致地证明了HepG2-CYP3A4细胞中PAs的结构依赖性基因毒性,与它们的细胞毒性效力相关。BMD建模得出了大多数环内和开放双酯的BMD值在0.1-10µM的范围内,其次是单酯。虽然Retrorsine(返巢烷)表现出最高的基因毒性效力,但是Monocrotaline(毒地黄碱)和Lycopsamine(狼刺碱)显示了最低的基因毒性。最后,在PHH中的实验证实了基因毒性效力排序,并揭示了即使在没有可检测的细胞毒性的情况下也存在基因毒性效应。总之,我们的发现强烈支持将PAs分为效力类,有助于为风险评估的相对效力因子的广泛接受铺平道路。 © 2023作者。
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