表皮生长因子（EGF）自1980年代末以来一直被用于伤口管理和再生医学。由于其出色的耐受性和疗效，EGF已经被广泛使用长时间。EGF在组织工程，癌症治疗，肺部疾病，胃溃疡和伤口愈合中有许多应用。然而，它在体内和储存期间的稳定性是一个主要问题。本次回顾重点介绍了EGF的局部使用，特别是慢性伤口愈合，以及生物材料输送EGF的新兴用途和未来的研究可能性。为了成功地将EGF输送到伤口，需要一个长期抗蛋白酶剪切和稳定性的输送系统。生物材料是开发这种系统的研究领域。这些系统可以用于非愈合性伤口，如糖尿病足溃疡，压力性溃疡和烧伤。在这些病理情况中，EGF可以减少下肢截肢的风险，因为它可以加速伤口愈合过程。此外，适当的输送系统也可以在伤口中稳定和控制EGF的释放。已经有几项体外和体内的研究证明了这些系统在上述类型的伤口中的疗效。此外，已经有几种制剂，如软膏和局部注射，已经在市场上销售。然而，这些产品在EGF的扩散不足，生物利用度低，存储条件和保质期方面仍存在问题。本文讨论了由注入EGF的生物材料制成的纳米配方，这可能是未来治愈慢性伤口的有望输送系统。© 2023. 韩国药学协会。

本研究旨在观察经皮电针刺激（TEAS）对胃肠肿瘤手术患者术后睡眠质量的影响，并验证可能的机制。83名患者被分配到TEAS组或假手术组。TEAS组患者在围手术期内每次30分钟，在双侧神门（HT7）、内关（PC6）和足三里（ST36）穴位进行TEAS治疗（分散-致密波；频率2/100Hz），总共三次。假手术组患者同样放置电极，但没有电流。使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和雅典失眠量表（AIS）分别于手术前一天（P1）和手术后第1天和第3天（D1和D3）评估睡眠质量。术后72小时使用视觉模拟评分（VAS）评估疼痛。记录腹部胀气、头晕、术后恶心和呕吐（PONV）以及肺部并发症的发生率。测量炎症细胞因子的血清水平以及氧化应激的关键因子和核因子红细胞2相关因子2/抗氧化应激元件（Nrf2/ARE）信号通路的关键分子的表达。 TEAS改善D1和D3的睡眠质量（PSQI P <0.05，AIS P <0.05），并减轻术后疼痛，VAS评分低于假手术组（P <0.05）。TEAS组腹部胀气和PONV的发生率也较低。氧化应激标志物增加（P <0.05），而TEAS组白细胞介素-6（IL-6）的血清浓度显著降低。TEAS后Nrf2/ARE通路的关键调节因子得到增强。围手术期TEAS改善了腹腔镜胃肠肿瘤手术切除术后的睡眠质量，减轻了术后疼痛和不良反应。这可能与激活Nrf2/ARE信号通路和减少其炎症反应有关。中国临床试验注册（http://www.chictr.org.cn/index.aspx），ChiCTR2100054971。©2023.作者。

肝细胞癌（HCC）是全球主要的致命原发性肝恶性肿瘤。虽然褪黑素具有多种抗肿瘤生物活性，但需要进行更多的研究以阐明在HCC介导的靶标中未讨论的效应和治疗褪黑素存在争议的反应的要求。为了实现本研究的目的，我们用不同浓度的褪黑素在不同的时间间隔内处理HCC-HepG2细胞。然后，所选最小增殖抑制剂量的褪黑素与细胞一起孵育，以流式细胞术检查褪黑素对分裂细胞的阻止效应。此外，通过qRT-PCR定量了促凋亡、耐药性发展、抗氧化和褪黑素通行的基因分子模式。此外，使用人类炎症抗体阵列膜（40个目标）检查褪黑素的抗炎效应。我们的结果验证了褪黑素通过保持细胞在G0/G1期而显示抗增殖作用（P < 0.001），这与P53基因表达水平的显著增加（P < 0.01）有关。相反，作为一种创新，我们的数据记录了参与促凋亡途径的基因表达水平的下降；同时表现出一种有意义（P < 0.05）提高反凋亡基因Bcl2表达水平。有趣的是，我们检测到耐药性赋予基因ABCB1、ABCC1和ABCC5表达水平的增加。我们的研究证明了1 mM褪黑素在HCC-HepG2细胞中的抗炎活性。因此，我们可以得出结论，褪黑素在24小时后的1mM剂量和2.5mM剂量下，有助于抑制细胞增殖。通过增加P53的表达，但独立于凋亡，通过细胞周期阻滞在G0/G1期开启这一机制。总的来说，褪黑素是一种有效的抗炎和抗增殖有前途的HCC治疗方法。然而，应谨慎使用，以避免耐药性的发展并提供更好的治疗策略。© 2023.作者（们）。

本研究调查了5-氟尿嘧啶(5-FU)、二甲双胍(Met)和/或石油醚醌(TQ)单/双/三元治疗对HT29、SW480和SW620结肠癌(CRC)细胞系的化疗影响。细胞周期/凋亡通过流式细胞术来测量。凋亡(PCNA/存活素/BAX/细胞色素-C/半胱氨酸蛋白酶3)和细胞周期(CCND1/CCND3/p21/p27)分子、PI3K/mTOR/HIF1α致癌通路、及糖酵解调节酶的基因和蛋白质表达通过定量PCR和Western blot来测量。氧化应激标志物也通过比色法来测量。虽然所有的治疗都诱导了与细胞周期停滞和凋亡有关的抗癌作用，但三重疗法显示出最强的促凋亡作用，同时在所有细胞系中显示出最低的CCND1/CCND3/PCNA/存活素表达和p21/p27/BAX/细胞色素-C/半胱氨酸蛋白酶3的最大增加。三重疗法同时也显示出最好的通过增加其内源性抑制剂(PTEN/AMPKα)来抑制PI3K/mTOR/HIF1α通路在所有细胞系中的表达。此外，三重疗法中乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶激酶-1的表达最低，丙酮酸脱氢酶的表达最高，同时在所有细胞系中显示了氧化应激标志物(ROS/RNS/MDA/蛋白质羰基)最高的增加，以及抗氧化剂水平(GSH/CAT)最低的降低。总之，这是第一项研究，揭示了Met/TQ在CRC中增强的抗癌效果，这些效果优于所有单独治疗和其他双重治疗。然而，三重疗法方法显示出最好的与细胞周期停滞和凋亡有关的抗肿瘤作用，在所有细胞系中，可能通过加强氧化糖酵解和通过更强的调节PI3K/mTOR/HIF1α致癌网络来增加氧化应激。© 2023 International Union of Biochemistry and Molecular Biology.

反应性氧化物（ROS）是一类高度短寿命分子，控制着细胞的多种行为。正常细胞维持ROS平衡以确保其功能。由于致癌应激，癌细胞经常具有过多的ROS，也称为氧化应激，通常通过增强抗氧化剂系统来抵消，以维持氧化还原平衡。与Kaposi肉瘤(KS)有关的致癌病毒Kaposi肉瘤相关的疱疹病毒(KSHV)表现出高度炎症和氧化应激作为标志。我们先前表明过多的ROS可以通过诱导病毒裂解性复制来破坏KSHV潜伏期，导致细胞死亡。然而，大多数KS肿瘤细胞在高度炎症和氧化应激的肿瘤微环境中潜伏性感染KSHV，这部分是由于激活替代补体和TLR4通路，表明KS肿瘤细胞存在增强的抗氧化防御系统。在本研究中，我们展示了KSHV通过劫持forkhead box protein O1 (FoxO1)上调抗氧化基因，包括SOD2和CAT，以维持细胞内ROS水平。此外，KSHV转化细胞内ROS水平的微调平衡对细胞生存至关重要。因此，KSHV转化细胞对外源性ROS进攻非常敏感，如低浓度的过氧化氢（H2 O2）的处理。化学抑制或通过siRNA靶向沉默FoxO1都会降低抗氧化基因的表达，并随后增加KSHV转化细胞内ROS水平，导致细胞增殖和软琥珀中的集落形成的抑制。在机械上，KSHV编码的microRNAs和vFLIP通过激活NF-κB通路上调FoxO1。这些结果揭示了一种新的机制，通过上调FoxO1来对抗氧化应激的致癌病毒，这对于KSHV诱导的细胞增殖和细胞转化是必不可少的。因此，FoxO1可能是KSHV相关恶性肿瘤的一个潜在治疗靶标。本文受版权保护。保留所有权利。

WAVE调节复合物（WRC）通过调节肌动蛋白聚合参与多种细胞过程。WRC成分的失调与癌症发展有关。ABI家族成员3（ABI3）/新分子包括SH3（NESH）是WRC成分之一，据报道ABI3磷酸化会影响WRC功能。虽然已有多个ABI3残基被报道为可能的磷酸化位点，但目前仍不清楚哪些残基对ABI3的功能起重要作用。此外，ABI3的磷酸化形式如何被调节也尚不清楚。在这里，我们证明ABI3与人类白细胞抗原-F相邻的转录物10（FAT10）相互作用可稳定ABI3。使用ABI3磷酸化及模拟突变体，我们发现A BI3的丝氨酸213和216是重要的磷酸化位点。特别是，FAT10对磷酸化形式的ABI3具有比非磷酸化形式更高的亲和力，并通过此差异亲和力更稳定磷酸化形式。 FAT10与ABI3的磷酸化形式之间的相互作用促进了癌细胞迁移。因此，我们的研究结果表明FAT10稳定了ABI3磷酸化形式，这可能导致WRC活化，从而促进癌细胞迁移。©2023作者。Informa UK Limited出版，Taylor＆Francis Group交易。

手术中的炎症可能会导致经过体外循环（CPB）的心脏手术后出现术后神经认知障碍。然而，全身麻醉（GA）、手术部位损伤和CPB的相对贡献尚不清楚。我们在成年雌性绵羊中调查了GA和带或不带CPB的手术创伤期间前炎症和反炎症因子的时间轴和主要大脑皮层区域内小胶质细胞激活的程度（每组N = 5）。绵羊在清醒状态下、在GA和手术创伤期间以及带或不带CPB时进行研究。血浆肿瘤坏死因子-α（平均值[95％置信区间]，3.7 [2.5-4.9] vs 1.6 [0.8-2.3] ng/mL；P = 0.0004）和白细胞介素-6水平（4.4 [3.0-5.8] vs 1.6 [0.8-2.3] ng/mL；P = 0.029）在1.5小时时显著高于未接受CPB的动物，并在3小时时白细胞介素-6进一步增加（7.0 [3.7-10.3] vs 1.8 [1.1-2.6] ng/mL；P < 0.0001）。尽管大脑氧饱和度在整个CPB过程中得以保留，但在接受CPB的绵羊的额叶皮层中，小胶质细胞的圆形度更高，这表明明显的神经炎症（0.34 [0.32-0.37] vs 0.30 [0.29-0.32]; P = 0.029）。此外，在接受CPB的羊的顶叶（7.7 [6.5-8.9] vs 10.9 [9.4-12.5]; P = 0.001）和颞叶（7.8 [7.2-8.3] vs 9.9 [8.2-11.7]; P = 0.020）皮质内，小胶质细胞的分支较少。CPB增强了前炎症因子的释放，超出了GA和手术创伤的刺激范围。该全身炎症与3个主要大脑皮层区域内的小胶质细胞激活相关，其中额叶皮层具有吞噬性小胶质细胞表型，而顶叶和颞叶皮层都有炎性小胶质细胞表型。这些数据为大型动物模型中CPB诱导的神经炎症提供了直接的组织病理学证据，并提供了关于CPB诱导的大脑炎症如何引起术后神经认知障碍的更多机制数据。Copyright © 2023 International Anesthesia Research Society.

神经影像研究中发现的偶然发现物多种多样，从微不足道的到生命威胁性的不等。我们描述了从16,400个研究脑部 MRI 所发现偶发性结果的患病率和特征，比较非放射学扫描人员自发检测和正式神经放射学家诠释的结果。我们遵循机构审查委员会的指示，收集了16,400个脑部 MRI（男性7,782，女性8,618；年龄介于1岁至94岁之间；中位年龄为38岁），以识别临床相关的意外发现。研究人群包括13,150名健康志愿者和3,250名已知神经病学诊断的个体。扫描工作人员被要求标记在扫描过程中发现的有关成像结果，神经放射学家在审核每个扫描后产生结构化报告。神经放射学家报告13,593/16,400（83％）的扫描结果正常，2193/16,400（13.3％）的结果异常但不建议进行后续检查，614/16,400（3.7％）的结果“需要后续检查”。导致后续检查的最常见异常是血管性病变（263/614，43％），肿瘤性病变（130/614，21％）和先天性病变（92/614，15％）。65岁以上的志愿者更有可能被发现具有异常结果（P＜.001）；然而，在发现随机发现的所有志愿者中，年龄小于65岁的人更有可能被建议后续检查。非放射科专业人员标记了不到1％的 MRI，其中包含至少1个神经放射学家报告为足以需要进一步评估的异常。接受研究脑部 MRI 的个体中，有4％存在偶发性的潜在临床显著的发现。与进行选择性转介病患的非放射学科专业人员相比，所有扫描的常规神经放射学家审核产生了更高的重要病变检测率。制定研究协议时需要仔细考虑工作流程和扫描审核过程。 © 2023年，《美国神经放射学杂志》。

本文总结了当前有关不确定潜力克隆造血细胞过度增殖（CHIP）及其与心血管疾病（CVD）和其他结果、发病机制、各种病理学假设机制、现有知识空白、可能的干预目标和治疗意义的相关知识。最近，一种称为CHIP的常见老年血液病被发现是CVD独立的风险因素。CHIP被定义为存在克隆性扩增的血液细胞，涉及白血病诱发性突变，但没有恶性证据。CHIP已知会增加炎症状态，从而增加CVD的风险。除了CVD和恶性肿瘤，CHIP还与肺栓塞、COPD、CKD、卒中、代谢改变、肥胖、肝病和增加总体死亡率有关。与此同时，令人惊讶的是，CHIP在骨髓移植患者中具有积极的结果，并与阿尔茨海默病有类似的相互关系。CVD和癌症的风险随着年龄的增长而增加，这两者是美国的主要死因。CHIP是CVD发展的独立风险因素。大多数CHIP患者的表观遗传调节因子、DNA修复基因或调节酪氨酸激酶等有体细胞突变，但没有明显的血液恶性证据。CHIP预示着白血病发展的风险增加，并在心衰、CAD、MI和不良预后方面携带双倍的CVD风险。CHIP与其他各种病理学有关，使其成为最近几年正在积极研究的领域。目前的研究努力旨在弥合对CHIP理解中仍存在的许多知识空白。 © 2023. 作者（经Springer Science+Business Media LLC的独家许可，隶属于Springer Nature）

Ferumoxytol（FMX）是一种经过FDA认证的磁铁矿物（Fe3O4）纳米颗粒，用于治疗缺铁性贫血，也可用作磁共振成像剂，适用于无法接受钆剂的患者。药理性抗坏血酸（P-AscH-；静脉输注；血浆水平≈20mM）显示出作为辅助标准化疗放疗治疗脑胶质母细胞瘤（GBM）的前景。由于抗坏血酸毒性是由H2O2介导的，而Fe的氧化还原循环会增强毒性，因此目前的研究确定抗坏血酸是否催化FMX释放二价铁（Fe2+）以增强GBM对化疗放疗的反应。抗坏血酸与FMX中的Fe3O4相互作用，产生氧化还原活性的Fe2+，同时产生增加的H2O2通量，从而比更具催化活性的Fe配合物（EDTA-Fe3+）更有选择地增强GBM细胞杀伤（相对于正常的人类星形细胞），取决于H2O2的浓度。在体内，FMX在未对药理性抗坏血酸治疗无效的U251瘤中，与药理性抗坏血酸和化疗放疗联合使用，能够改善GBM异种移植瘤的控制。这些数据支持FMX与P-AscH-相结合是一种新颖的联合模式治疗，可以增强胶质母细胞瘤癌细胞选择性的化疗放疗敏感性。发表在Elsevier BV。