针对晚期非小细胞肺癌中的MET通路的靶向治疗引起了特别的关注，因其作为原发性致癌驱动因子和获得性耐药的次要致癌驱动因子的作用。MET通路的激活可以通过多种机制发生，这可能会使诊断和治疗方法变得复杂。近年来，已经开发出一些有希望的MET定向疗法。在本叙述性综述中，我们总结了MET作为临床相关的驱动突变的生物学和机制、不同的MET改变包括诊断挑战、在获得性耐药的情况下的重要性以及晚期非小细胞肺癌中的新型治疗策略。Copyright © 2023 Elsevier B.V. 版权所有。

研究的目的是提供最新的信息，评估西班牙在1982年至2021年期间年龄、时期和队列效应对肺癌（LC）死亡率的影响。我们分析了1982年至2021年间西班牙国家统计局提供的LC死亡率和人口数据。LC对应于第9版和第10版《国际疾病分类》的162和C33、C34代码。应用年龄、时期和队列（A-P-C）建模计算每个时期和队列的净漂移、局部漂移、纵向年龄曲线和发病率比率（RR）。使用美国国家癌症研究所提供的A-P-C Web Tool进行A-P-C分析。男性出生队列的相对风险估计自1922年以来一直呈稳定下降趋势，显示出一个轻微衰退的初始时期（1922-1947年），随后是在1947-1977年期间出生的队列中更为显著的下降。在更年轻的队列（1977-1997年），下降趋势似乎已经稳定。在女性中，观察到了强烈的队列效应。在西班牙内战后出生的人群中（1936年至1939年），风险增加，直到1960年代达到峰值，此后开始以相同的强度下降。男性时期RR从1987年至1991年（1.1）下降至2017-2021年（0.6），而此期间女性时期RR增加（从0.8增至1.6）。女性中观察到的队列效应表明，LC疫情的爆发可能是由于这些队列中吸烟女性的高发率。然而，观察到的年轻队列趋势表明接下来几年可能会减缓死亡风险的增长速度。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

这项研究旨在回顾一项跨学科治疗方法对儿童骨肿瘤伴有血管受累的外科治疗结果，时间跨度为14年。我们回顾了2006年1月至2021年1月在我们机构内，求助血管外科进行的所有儿童骨肿瘤切除手术。研究纳入标准包括手术病灶存在血管外科医生介入和放射学证实存在重要血管受累。在2006年至2021年期间，由单一的骨科医生/血管外科医生团队进行了117例骨肿瘤切除手术，其中60例为恶性肿瘤，57例为良性肿瘤。在117例手术中，5.1％（6/117）需要进行动脉重建手术，其中5例为恶性肿瘤，1例为良性肿瘤。在这项研究中，没有进行静脉重建手术。在恶性和良性切除中，分别有8.8％（5/57）和1.7％（1/60）的病例需要结扎大动脉而不进行重建手术。尽管采用了保护血管的手术方法，但所有病例的显微镜切缘均为清晰无余。恶性组有1例局部复发的病例出现在61个月时。儿童骨肿瘤伴有重要血管受累的最佳治疗方法仍未明确。我们的结果表明，即使在存在血管受累的情况下，血管外科医生和骨科医生跨学科团队也可以采用保护血管的手术方法，最小化出血，实现肢体挽救并最小化局部复发。版权所有©2023。Elsevier Inc.发布。

XXXX XXXX XXXX XXXX（XXXX）是第一项评估IMRT用于头颈部肿瘤多机构可行性的临床试验。二年局部区域失败和急性口干症状减轻是主要终点，此前已有报道。此报告提供了经过长期随访的次要终点。符合资格的患者为T1-2、N0-1咽喉癌患者。次要终点包括疾病控制和总生存率。局部区域失败率由累计发生率法估计，疾病无瘤生存率和总生存率由Kaplan-Meier法估计。晚期毒性经XXXX/EORTC标准分级，并用描述性统计报告。分析了69名受试者中的67名。其中50名患者（75％）为T2病情，38名（57％）为淋巴结阴性（N0）。中位随访时间为11.9年。估计的10年局部区域失败率、无病生存率和总生存率分别为15％（95％CI为8-25）、50％（95％CI为38-62）和67％（95％CI为55-78）。最高的晚期毒性报告为：5级：0％，4级：9％，3级：13％和2级：63％。3-4级晚期毒性涉及黏膜（7％）、骨头（4％）、食管（4％）、唾液腺（4％）、疼痛（3％）、体重减轻（1％）和出血（1％）。2-3级唾液腺毒性报告比例为70％，但随着时间而改善。41名（74.5％）和17名（42.5％）存活患者在 5年和10年以上进行了毒性评估。基于早期开展的头颈部IMRT治疗的前瞻性数据集，此XXXX/XXXX XXXX的报告提供了早期技术的基准长期结果。在10年内，三分之二的患者仍然健在，且晚期3-4级毒性水平可接受。 版权所有©2023。Elsevier Inc. 发布。

对于不可切除的局部晚期III期非小细胞肺癌（NSCLC），通常的治疗方法是联合放化疗（CRT），接着进行持续的durvalumab。本研究旨在评估新辅助性osimertinib作为替代疗法的优势，以期减少放疗范围。该调查是一项非随机、开放、单臂、II期前瞻性，概念证明研究。符合条件的患者为初次接受治疗的不可手术的第III期EGFR突变NSCLC患者。患者在进行明确的放疗（RT）和/或手术前12周内每天口服80毫克的osimertinib。响应在第6周和第12周被评估。对于响应者，计划进行顺序明确的RT和/或手术。非响应者则开始标准CRT。在RT±手术或CRT之后，患者无需接受辅助治疗进行两年的随访。主要终点是客观反应率（ORR），数据收集的截止时间为2022年9月20日。次要终点包括安全性以及在osimertinib之前与之后的粗病变体积（GTV）、计划病变体积（PTV）和除去GTV后超过20 Gy的总肺容积的百分比（V20%）。探索性分析包括对osimertinib治疗前、第6周和第12周、RT结束后以及术后6周循环游离肿瘤DNA（cfDNA）的检测。共有24名患者被纳入（19女性；中位年龄73岁，范围51-82岁）。其中19/24从未吸烟，20/24为腺癌，16/24为外显子19缺失，8/24为外显子21突变。参与者分别患有III A（10例），III B（9例）或III C（5例）的疾病。三名患者被排除在分析之外（一名退出研究，另外两名在截止日期仍在接受osimertinib治疗）。针对osimertinib诱导的ORR为95.2%（17例为部分反应（PR），3例为完全反应（CR）和1例为进展性疾病（PD））。在osimertinib诱导后，13/20患者明确接受了放疗，3/20接受了手术，5/20被排除在外。4例患者被重新分期为IV期（对侧的地面玻璃影经osimertinib治疗后有所改善），并且一名患者退出知情同意。三名患者接受了手术，其中一名患者接受了放疗。两名患者达到了pT1aN0，另一名达到了病理完全反应（pCR）。在osimertinib治疗前的中位GTV、PTV和V20%分别为47.4 ± 76.9 cm3（13.5-234.9），227.0 ± 258.8 cm3（77.8-929.2）和27.1 ± 16.4%（6.2-60.3）。治疗后的数值分别为27.5 ± 42.3 cm3（2.99-137.7；-48 ± 20%；p = 0.02），181.9 ±198.4 cm3（54-718.1；-31 ±20%；p = 0.01）和21.8 ± 11.7%（9.1-44.15；-24 ± 40%；p = 0.04）。PTV/GTV/V20%的减少与肿瘤大小和中央位置有关。中位随访时间为28.71（范围0.4-45.1）个月，中位无病生存期（DFS）尚未达到（平均30.59；标准误差3.94；（95%[22.86-38.31]））。在5名患者中检测到cfDNA；5例中有4例在基线时为cfDNA阳性，在osimertinib诱导期间变为阴性，但在osimertinib治疗终止后重新变为阳性。有趣的是，在基线时为cfDNA阴性的3名患者在放疗后变成了低水平阳性，然后在随访时又变成了阴性。在osimertinib或放疗阶段未报告任何重大不良事件。使用新辅助性osimertinib治疗对III期患者是可行的，接着进行明确的放疗和/或手术，其ORR为95.2%，并且具有出色的安全性。在明确的放疗前接受为期12周的osimertinib诱导治疗（不接受化疗）可以将放疗范围显著减少近50%，并且与肿瘤大小呈线性关联。在实践发生变化之前，需要进行进一步研究以测试这种无化疗药物治疗的长期结果。版权所有©2023，由Elsevier Inc.发表。

卵巢癌是一种恶性肿瘤，位于盆腔，并在早期没有典型的临床症状。大多数患者在晚期被诊断出来，其中约60％患者已经有了腹腔内癌细胞扩散的情况。高复发率和死亡率严重破坏了女性的生殖需求和健康。虽然最近治疗方案和其他辅助疗法取得了进展，改善了卵巢癌的总体生存率，但克服转移仍然是一个挑战，对于实现卵巢癌的治愈是必要的。为了提出抑制卵巢转移的潜在靶点和新策略以及在转移后治疗卵巢癌的方法，本文的第一部分全面解释了卵巢癌的转移机制。纳米医学不仅限于药物输送，还为转移性卵巢癌治疗提供了机会。本文的第二部分强调了纳米药物在转移性卵巢癌治疗中的各种管理途径的优势。此外，本文的第三部分集中介绍了基于卵巢癌转移机制的纳米技术综合治疗转移性卵巢癌的进展。最后，评估了纳米治疗用于卵巢癌转移治疗面临的挑战和前景。总的来说，重点使用基于纳米技术的策略提供了未来改善转移性卵巢癌预后的途径。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

胰腺癌是一种恶性疾病，具有致死率较高的特点，其系统治疗策略主要集中在化疗上。然而，胰腺癌患者的总体预后仍然非常差，存活率较低。吉西他滨（GEM）是治疗胰腺癌的广泛使用的化疗药物。然而，GEM化学耐药性仍然是主要挑战。在这项研究中，我们制备了载有核苷酸还原酶抑制剂（Triapine）和GEM的碳酸钙纳米颗粒（CaCO3 NPs），以抑制胰腺癌细胞（PANC-1 / GEM）的GEM耐药性并解决Triapine的溶解度问题。 CaCO3-GEM-Triapine NPs纳米制剂通过抑制细胞增殖、迁移和对GEM的抵抗，增强了基于GEM的化疗的治疗效果，同时使用2D PANC-1/GEM细胞和3D肿瘤球体。研究表明，载有GEM和Triapine的CaCO3 NPs可以提供有效的治疗选择，以克服胰腺癌的药物耐受性。 版权©2023 Elsevier B.V.出版。

本研究旨在探究苦参酮（ORI）对雌激素剥夺所致小鼠骨质疏松的影响及其机制。本研究采用动物实验验证了ORI的抗骨质疏松功效，经微CT进行形态学分析，使用特殊的蛋白质仪检测了小鼠血清中的免疫球蛋白lgM、lgG、补体C3和C4的含量。采用流式细胞术检测小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T（Treg）细胞和CD4+/CD8+淋巴细胞亚群的表达，采用酶联免疫吸附法检测胰岛素样生长因子（IGF-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）的含量。此外，使用Western blotting检测了Wnt3a/β-连环蛋白信号通路中的关键信号分子。结果显示，与模型组相比，ORI组小鼠股骨中的钙和磷含量增加，脾指数下降。高、中剂量ORI组小鼠血清中碱性磷酸酶（ALP）活性下降，子宫指数增加。ORI显著增加了小鼠股骨的最大弯曲负载和最大弯曲应力，增加了小梁的数量，修复了骨骼的微观结构。同时，ORI可以显著提高免疫球蛋白（lgG和IgM）和补体（C3和C4）的水平，提高小鼠腹膜巨噬细胞的活性，增加脾脏中CD4+CD25+Foxp3+ Tregs和CD4+/CD8+的表达，增加IGF-1的含量，降低TNF-α、IL-1和IL-6的含量，增加股骨组织中VEGF、Wnt3a、p-GSK3β/GSK3β和β-连环蛋白/Lamin的表达水平。这些结果表明，ORI可能通过Wnt3a/β-连环蛋白信号通路调节VEGF的表达，提高小鼠的免疫力、维持免疫系统平衡、促进血管生成，从而改善小鼠的骨密度和骨组织形态，起到抗骨质疏松作用。 版权所有 ©2023 Elsevier B.V.

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种具有侵略性、致命性极高且治疗选择有限的癌症。尽管付出了许多努力，但对治疗和预后的真正突破一直难以实现。胸腔积液并伴有明显呼吸困难和疼痛是患有MPM的个体最典型的表现。虽然胸腔穿刺能够缓解呼吸困难，但大多数这种胸腔积液会快速复发，因此通常需要进行决定性手术治疗以防止再次发生。不幸的是，对于反复发作的MPM相关积液个体而言，最佳治疗方式尚不清楚，且实践中存在相当大的差异。此外，由于MPM引起的胸腔积液常伴有不可扩张肺，这使得症状的有效减轻更加困难。本文深入探讨了针对MPM相关的胸腔积液和不可扩张肺可用的最新治疗选择（包括手术和非手术）。我们将讨论决定决定性手术治疗选择的因素，需要根据个体患者进行调整。版权所有© 2023澳大利亚和新西兰心脏和胸外科医师协会（ANZSCTS）和澳大利亚和新西兰心脏学会（CSANZ）。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

这项研究旨在评估立体定向放射治疗（SRS）对妇科脑转移患者健康状况的疗效。对2008年至2020年接受SRS治疗的妇科转移患者进行了回顾性研究。 SRS时的中位年龄为63岁（宫颈45.5岁，子宫内膜65.5岁，卵巢61岁）。中位肿瘤数量为3个（范围1-27个），累积肿瘤体积为2.33cc（范围0.03-45.63）Gy。处方的中位边缘剂量为16Gy（范围14Gy-20Gy）. 中位12Gy体积为7.30cc（范围0.21-74.14cc）。结果变量包括SRS后的总生存期（OS），局部肿瘤控制（LTC），远处肿瘤控制和不良放射性效应（ARE）。共有50名患者被识别（4宫颈癌，25子宫内膜癌和21卵巢癌）。SRS后6个月和12个月的OS分别为48％和44％。 8名患者（16％）死于CNS疾病进展。脑转移数量（p = 0.011）和Karnofsky绩效评分达到70（p = 0.020）是OS的重要预测因子。6个月和12个月的LTC率分别为92％和87％。边缘剂量≥16Gy与显着更好的局部肿瘤控制（p = 0.0001）相关，但没有增加ARE的风险（p = 0.055）。6个月和12个月发展新的转移的风险分别为12％和24％。 SRS引起的ARE事件发生在7名患者身上。通过SRS可以有效治疗妇科恶性肿瘤的颅内转移，且神经毒性低。边缘剂量≥16Gy可提供明显更好的肿瘤控制。可以利用重复SRS来治疗新的转移，同时避免与WBRT相关的潜在认知症状。版权所有©2023 Elsevier Inc.