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Cellular & Molecular Immunology
2023 Feb 03
EdenBiltibo,JesusGBe...
SOHO State-of-the-Art Updates and Next Questions | BCMA-Directed CAR T-Cells: Early Results and Future Directions.
Cellular & Molecular Immunology
尽管多发性骨髓瘤（MM）患者的存活率有所提高，但仍然难以治愈，经过蛋白酶抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体治疗后，患者的总体存活期仅为数月。对MM的免疫病理学的更好理解导致了新的治疗靶点如B细胞成熟抗原（BCMA）的发现。BCMA是一种肿瘤坏死因子受体超家族，表达于正常B淋巴细胞和恶性浆细胞上，对正常和恶性浆细胞的增殖、成熟和分化起至关重要的作用。抗体药物结合物、嵌合抗原受体（CAR）T细胞和双特异性T细胞结合剂针对BCMA抗原现已在临床试验内外用于治疗三重分类难治性MM。本综述文章着重探讨BCMA定向CAR T细胞疗法的演变、安全性、疗效和限制，并讨论这些CAR T细胞在MM治疗范式中引入的挑战，以及CAR T细胞疗法在MM中的未来前景。版权所有©2023作者。Elsevier Inc.保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 14
PanagiotisParsonidis...
CTLs, NK cells and NK-derived EVs against breast cancer.
Cellular & Molecular Immunology
晚期乳腺癌患者需要新型治疗。已开发新的潜在治疗方法，如养护细胞疗法和其他无细胞免疫疗法。本研究的目的是评估三种患者衍生免疫组分，包括CTL、NK细胞和NK衍生EVs的细胞毒性，并评估发展新型乳腺癌治疗的潜力。 CTLs被激活反对MUC-1抗原。采用流式细胞术评估三种成分的体外细胞毒性，体内研究显示了养护细胞疗法的疗效。 总体而言，CTLs对MCF7乳腺腺癌球的细胞毒性最高，在所有情况下均高于NK细胞的细胞毒性。与这两种细胞群相比，NK来源的EV 对MCF7乳腺癌球影响最小。 MUC-1 特异性的CTLs通过养护细胞疗法小鼠研究进行评估，并显示出良好的耐受性和适度的疗效。需要更多的研究来评估CTLs的安全性和疗效，以评估它们的临床潜力，而NK细胞和NK来源的EVs是有前途的候选者，需要进行更多的实验以增强它们的细胞毒性。 版权所有©2023美国组织相容性和免疫遗传学学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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CELL
2023 Mar 14
DaanJKloosterman,Lei...
Macrophages at the interface of the co-evolving cancer ecosystem.
CELL
巨噬细胞是多才多艺和异质性的先天免疫细胞，承担了平衡免疫反应和组织修复以维持稳态的中央作用。一旦恶性增长利用了这种可塑性，就会在肿瘤微环境内编织多层次的相互作用，助长癌症生态系统的演化。在这里，我们回顾了在实体肿瘤中共同支撑和长期塑造肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表型状态的多层次影响来源。我们讨论了TAM如何在自然选择、生物扩散和治疗耐药的背景下引导肿瘤演化，响应这些信号。在这篇文章中，提出了一些研究前沿，以在癌症中治疗性地利用TAM的复杂角色。在利用目前应用的TAM靶向策略和使用下一代技术获得的知识的基础上，我们提出了概念性进展和重新调整TAM多方面调节共同进化癌症生态系统的新疗法。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Mar 02
JasonKWong,HowardJLi...
Clinical consensus statement: Establishing the roles of locoregional and systemic therapies for the treatment of intermediate-stage hepatocellular carcinoma in Canada.
CANCER TREATMENT REVIEWS
肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的主要原因，约三分之一的患者出现中间期疾病。由于本地、局部和系统治疗的发展，中间期HCC的治疗格局正在快速演变。缺乏针对这种多样性疾病阶段，且考虑加拿大实情的治疗建议。为填补这一空白，加拿大囊肝学、移植、手术、放射治疗、核医学、介入放射学和医学肿瘤学领域专家组成的全加拿大团队齐聚一堂，制定了与加拿大情况相关的中间期HCC管理共识建议。采用修改后的Delphi框架制定共识声明，建议强度和支持证据级别使用AHA / ACC分类系统进行评分。根据系统搜索和专家意见，草拟临时的共识声明，然后通过在线调查进行流通，以评估达成协议的水平。在多学科治疗（n=4），肝动脉内治疗（n=14），生物制品（n=5），放射治疗（n=3），手术切除和移植（n=7），以及经皮消融治疗（n=4）领域的所有陈述都达到了预定批准门槛80%的协议。这些共识声明一般反映了治疗选择的扩大，这是由于以前已经建立或新出现的技术的发展，以及新型更有活力的治疗方法和治疗灵活性的增加所致。这些进展使得更好的治疗定制和个性化成为可能，同时在更广泛的疾病设置下实现治疗意图的范式转移。版权所有©2023。Elsevier Ltd.出版
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BREAST
2023 Mar 13
E-ABonci,JCorreiaAna...
Sometimes it is better to just make it simple. De-escalation of oncoplastic and reconstructive procedures.
BREAST
简单保乳手术（sBCS）在技术上发展成为肿瘤成形手术（OBP），以避免乳房切除手术并改善乳腺癌患者的心理社会福利和美容结果。尽管OBP耗时和昂贵，但我们正在目睹其使用的增加，甚至是对于可以使用sBCS治疗的病例。在简化和选择更复杂的肿瘤成形手术之间进行选择是困难的。本次综述提出了一种实用的方法来帮助做出这种决定。医学文献表明，OBP和sBCS在局部复发和总体生存方面可能是相似的，并且与sBCS相比，患者对OBP的美学结果更满意。然而，缺乏全面的高质量研究，评估它们的安全性、有效性和患者报告的结果，这些假设结论受到阻碍。 OBPM手术后并发症可能会延迟辅助放疗的启动。此外，尽管进行手术夹针置入，但是乳房容量的精确定位并没有得到很好的记录，使得放射肿瘤学家难以进行精确的剂量递送，而在OBP复杂病例中，WBRT优先于APBI。在对财务毒性、患者满意度和肿瘤学结果进行严格评估的基础上，应谨慎地将OBP纳入临床实践中。提供知情同意的周到方式对于在sBCS和OBP之间做出决定是至关重要的。随着我们展望未来，机器学习和人工智能有可能帮助患者和医生通过设置现实的美学期望来避免术后后悔。版权所有©2023 Elsevier Ltd.
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Brain Structure & Function
2023 Mar 14
RenzhengHuan,JianheY...
Hypocretin-1 suppresses malignant progression of glioblastoma cells through Notch1 signaling pathway.
Brain Structure & Function
Hypocretin-1是一种多功能的神经肽，已被鉴定为可能的抗肿瘤剂，因其在抑制肿瘤生长，包括结肠癌、神经内分泌肿瘤和前列腺癌中的作用而闻名。然而，Hypocretin-1在恶性胶质瘤的发生和发展中的作用和机制尚未得到很好的研究。因此，我们研究了Hypocretin-1对胶质母细胞瘤增殖、凋亡、迁移和侵袭及其机制的影响。我们发现，Hypocretin-1受体在胶质瘤细胞系和胶质瘤组织中均有表达。 Hypocretin-1治疗可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡。同时，Hypocretin-1治疗显著降低肿瘤生长速度和肿瘤重量。此外，机制研究发现，Hypocretin-1通过抑制NOTCH信号通路发挥抗肿瘤作用。 NICD的过表达显著逆转了Hypocretin对胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用。综上所述，这些发现表明，Hypocretin-1通过NOTCH信号通路在体内外抑制胶质母细胞瘤的增殖、迁移和侵袭并诱导凋亡。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 11
Ning-NingZhao,XinyiZ...
Controllable assembly of dendritic DNA nanostructures for ultrasensitive detection of METTL3-METTL14 m6A methyltransferase activity in cancer cells and human breast tissues.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物信使RNA和长链非编码RNA中可逆的化学修饰。RNA甲基转移酶METTL3-METTL14复合物的异常表达可能会改变m6A甲基化水平，引起多种疾病，包括癌症。传统的METTL3-METTL14检测常常受到耗时的程序和灵敏度低的影响。在此，我们开发了一种基于MazF激活的末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)辅助树枝状DNA结构组装的可控扩增机制，用于癌细胞和乳腺组织中METTL3-METTL14复合物活性的超灵敏检测。METTL3-METTL14复合物的存在催化了检测探针中m6A的形成，有效防止了MazF对甲基化探针的切割。带有3'-OH端的甲基化检测探针可以在磁珠上无模板聚合酶催化下作为引物进行聚合，产生长链聚胸腺嘧啶(poly-T)序列。然后，聚T序列与包含聚腺嘌呤(poly-A)序列的信号探针杂交，诱导TdT介导的聚合，随后与更多的聚A信号探针杂交，生成组装在磁珠上的树枝状DNA纳米结构。经过磁分离和高温处理后，信号探针从磁珠中解离，生成高荧光信号。该方法具有良好的特异性和高灵敏度，检测限为2.61×10-15 M，可以准确定量单个细胞中的METTL3-METTL14复合物。此外，它还可以筛选抑制剂，评估动力学参数，并区分正常组织和乳腺癌组织。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 11
LinLi,HuiTian,GuofuW...
Ready-to-use interactive dual-readout differential lateral flow biosensor for two genotypes of human papillomavirus.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
现成的多基因型体外诊断对于预防和治疗宫颈癌非常重要。在此，我们提出了一种基于纸膜的交互式双读数差分侧向流生物传感器，可同时检测人乳头瘤病毒（HPV）的两种高危型。CuCo2S4/ZnIn2S4异质结构被制造在纸膜复合芯片上，具有高热稳定性，并通过轻微退火处理引入表面硫缺陷，赋予了无与伦比的光促活性，这种结构可作为初步的能量收集器和转换器。在差分通道的辅助下，序列性溶液转移逐步激活细胞环化DNA的自组装和CRISPR-Cas12a的裂解活性。因此，带有光热/光电特性的聚多巴胺包覆的金纳米颗粒的输入和释放被实现。制造的生物传感器不仅实现了智能热响应而无需大型仪器，而且激活了动态界面电荷分离和传递动力学，进一步传输光电信号，从而产生了理想的交互双信号，其最低检测限为0.21 pM（HPV-18）和42.92 pM（HPV-16）。由于差分侧向流纸膜复合芯片和交互式双信号放大策略的精密设计，实现了对两种HPV基因型的敏感检测，为家庭医疗智能诊断提供了一个有前途的候选者。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 11
MingxuanLi,ZhenrunLi...
A novel bimetallic MXene derivative QD-based ECL sensor for miRNA-27a-3p detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
在这项工作中，基于双金属 MXene 衍生物 QDs（Mo2TiC2 QDs）和 SnS2 纳米片/磷脂双层膜开发了一种新型 ECL 生物传感器，用于检测胃癌标记 miRNA-27a-3p。一方面，Mo2TiC2 QDs 的带间激发可以注入额外的载流子，这些载流子受边界效应的抑制较小，并对发光过程做出了重要贡献。半导体 Mo2TiC2 进一步抑制了内部电场和氧化电位的形成。因此，Mo2TiC2 QDs 具有优异的光强和更好的稳定性。另一方面，涂有磷脂双层膜的 SnS2 纳米片被设计为传感界面。SnS2 纳米片不仅由于其巨大的表面积和低介电常数而增强了 Mo2TiC2 QDs 的光强度，还提高了磷脂双层膜的稳定性。由于 Mo2TiC2 QDs 和磷脂双层膜修饰的 SnS2 纳米片的优异性能和协同作用，传感系统在分析应用中显示出高灵敏度和良好的重复性。因此，生物传感器在广泛的浓度范围内显示出 ECL 强度和 miRNA-27a-3p 浓度之间良好的线性相关性，检测限低至 1 fM。包括 Mo2TiC2 QDs、SnS2 纳米片和磷脂双层膜的联合贡献，传感系统在临床应用方面具有巨大的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Apr 22
RaziumASoomro,JaiKum...
Natural oxidation of Ti3C2Tx to construct efficient TiO2/Ti3C2Tx photoactive heterojunctions for advanced photoelectrochemical biosensing of folate-expressing cancer cells.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
快速电荷载流子复合和低导电率对于设计高效光电化学（PEC）传感器至关重要。在此，我们提出了少层MXene（Ti3C2Tx）的部分氧化来构建用于PEC检测叶酸受体（FR），特别是FR表达的乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的光活性TiO2 / Ti3C2Tx平台。 MXene-Ti3C2Tx分散在自然开放的空气条件下氧化，连续暴露六（06）天，允许TiO2在MXene纳米片上均匀原位生长（MX-06）。这种暴露使MXene片部分氧化，并具有平衡的TiO2和MXene含量，可以表现出改进的光响应特性，这归因于氧化还原活性的TiO2和高导电性的基础Ti3C2Tx之间的协同作用。然后，通过连接壳聚糖和叶酸（FA）网络，将光电极适应于生物识别，这使得选择性检测FR表达的细胞具有显着的抗生物污染能力，如牛血清白蛋白（BSA），血红蛋白和免疫球蛋白G（Ig G）。检测机制依赖于FA与癌细胞叶酸受体的强亲和力，该亲和力成比例地抑制了光电极对抗坏血酸（AA）（介质）的PEC氧化反应。提出的抑制策略使FR表达的MDA-MB-231细胞在1×102至2×107 细胞/毫升的浓度范围内进行灵敏检测，检测限为1.01个细胞/毫升（S/N = 3）。 版权所有© 2023 Elsevier B.V.
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