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EBioMedicine
2023 Mar 13

GuoqingZhang,JingYua...
Multi-omics analysis uncovers tumor ecosystem dynamics during neoadjuvant toripalimab plus nab-paclitaxel and S-1 for esophageal squamous cell carcinoma: a single-center, open-label, single-arm phase 2 trial.
EBioMedicine
免疫检查点抑制剂与化疗联合新辅助治疗已应用于食管鳞癌(ESCC)的治疗。然而,尤其是对于老年患者,需进一步探索最佳方案,并且免疫检查点抑制剂联合化疗对ESCC演变的影响机制尚未知晓。该单臂2期临床试验入选可手术切除的(II/III/IV期无转移)ESCC患者接受纳米蛋白质结合(nab)紫杉醇治疗2个周期,口服S-1治疗2周,术前联合静脉注射托珀利麦治疗2个周期。进行手术后联合辅助治疗。主要结果为严重病理反应(MPR)。次要结果包括病理学完全缓解(pCR),总有效率(ORR),疾病控制率(D CR),无病生存(DFS),总生存(OS),Stooler吞咽困难评分改善以及日常生活能力(dADL)程度。对全外显子测序、转录组测序、PD-L1的免疫组织化学检测(IHC)、多重免疫荧光(mIF)和92种蛋白质的近距离扩展清晰图技术(PEA)等进行新辅助治疗前后组织活检和血浆的检测。从2019年11月至2021年7月,共有60名患者入选。新辅助治疗后,55(98.21%)名患者实现R0切除,27名患者(49.09%)实现MPR,16名患者(29.09%)实现pCR。PR,SD和PD患者分别为37(61.67%),21(35.00%)和2(3.33%)。治疗后,总体分期、Stooler吞咽评分和dADL得分均显著降低。11名患者(18.3%)出现≥3级AE。与PD-L1低患者相比,PD-L1高患者具有更高的PR比率。治疗过程中,具有PR的患者的肿瘤突变负荷(TMB)和肿瘤新抗原负荷(TNB)显著降低。通过分析肿瘤内异质性,证明了肿瘤内不同克隆的演化。转录组分析表明,CD4+ T淋巴细胞的浸润与临床结果相关。治疗过程中,所有患者的CD8+ T细胞和CD4+ T细胞均增加,但疲劳细胞,nTreg和iTreg在非MPR患者中明显增加。蛋白质分析显示,IFN-γ,Gal.1和LAMP3的水平可以预测临床益处。此外,CD83,TNFRSF4,TNFSF14,VEGFR2,ADA,ARG1和HO-1的表达与严重的AE有关。更重要的是,将CD4+ T细胞与IFN-γ,Gal.1或LAMP3等血浆蛋白进行整合,可以进一步区分响应者和非响应者。在该研究中,联合使用托珀利麦,nab-紫杉醇和S-1的新辅助治疗毒性较小,并在可切除的ESCC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。综合分析了基因组,转录组,PD-L1表达和血清蛋白的变化并与临床结果相关,这为托珀利麦联合nab-紫杉醇和S-1在ESCC患者中的作用机制提供了实质性见解。该研究由中国第13个五年计划科学技术部重大项目[资助号:2018ZX09201013]资助。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
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EBioMedicine
2023 Mar 13

ElizabethQi,GeorgeCo...
Investigation of liquid biopsy analytes in peripheral blood of individuals after SARS-CoV-2 infection.
EBioMedicine
后急性COVID-19综合症(PACS)与严重器官损伤有关。鉴定和分层面临SARS-CoV-2感染危险的个体对于提供适当的护理至关重要。这项探索性研究使用手动和机器学习方法,寻找PACS的潜在液体生物检测信号。使用高清晰度单细胞荧光染色工作流程对液体生物检测进行分析,我们分析了100例后COVID患者和19例前流行前正常供体(ND)对照组。在我们的患者队列中,73例在感染SARS-CoV-2之前接种了至少1剂疫苗。我们将COVID患者分成25例无症状,22例有症状的COVID-19但不怀疑PACS和53例怀疑PACS。本研究调查的所有COVID-19患者均在2020年4月至2022年1月间被诊断,血液采样时间的中位数为243天(范围为16-669天)。我们对外周血中的罕见事件进行了组织病理学检查,并使用机器学习模型评估PACS的预测因素。手动分类发现,在PACS怀疑队列中有一些罕见的细胞和无细胞事件,与内皮细胞和血小板结构的特征一致。与ND相比,涉及假设事件的三种类别在PACS怀疑队列中的发生率明显更高(p值<0.05)。机器学习分类器在将ND与后COVID区分开时表现良好,准确率达到90.1%,但在将怀疑和不怀疑PACS的患者区分开时表现差,准确率为58.7%。手动和机器学习模型均发现后COVID队列和ND之间存在差异,表明在活跃的SARS-CoV-2感染后存在液体生物检测信号。需要更多研究来分层PACS及其亚综合征。这项工作全部或部分由Fulgent Genetics、Kathy和Richard Leventhal以及Vassiliadis Research Fund资助。本研究还得到了国家癌症研究所U54CA260591的支持。 版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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Frontiers in Endocrinology
2023

ShuangLi,Ming-YuRan,...
A cell cycle-related lncRNA signature predicts the progression-free interval in papillary thyroid carcinoma.
Frontiers in Endocrinology
细胞周期在肿瘤发生和进展中起着至关重要的作用。长链非编码RNA(lncRNAs)是细胞周期过程的关键调节因子。因此,了解与细胞周期相关的lncRNAs(CCR-lncRNAs)对于确定甲状腺乳头状癌(PTC)的预后至关重要。从癌症基因组图谱获取了PTC的RNA-seq和临床资料,并根据Pearson相关系数选出CCR-lncRNAs。根据单变量Cox回归、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和多元Cox回归分析,建立了一个由五个CCR-lncRNA(FOXD2-AS1、LOC100507156、BSG-AS1、EGOT和TMEM105)组成的签名,用于预测PTC的无进展生存期(PFI)。Kaplan-Meier 生存期、时间依赖的接收器操作特征曲线和多元 Cox 回归分析证明了该签名具有可靠的预后能力。构建了由风险签名和临床特征组成的评分卡,该评分卡可以有效地预测PTC的PFI。功能富集分析表明,该签名涉及细胞周期和免疫相关路经。此外,我们还分析了签名和免疫细胞浸润之间的相关性。最后,我们通过实时荧光定量聚合酶链反应验证了体外CCR-lncRNAs的差异表达。总体而言,基于五个CCR-lncRNAs开发的新型预后风险签名可能成为PTC预测PFI的标记。版权所有© 2023年李,冉和乔。
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Frontiers in Endocrinology
2023

XiaoyuShi,WeiweiZhan...
Eugenol modulates the NOD1-NF-κB signaling pathway via targeting NF-κB protein in triple-negative breast cancer cells.
Frontiers in Endocrinology
三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌亚型,因为治疗选择有限,预后更为不良,复发的概率更高。鉴定和测试TNBC治疗的潜在治疗靶点至关重要。利用从基因表达 Omnibus 收集的三阴性乳腺癌的转录标志,我们利用 CMap 重新定位化合物以治疗TNBC。进行CCK8和胶落形成实验以检测候选药物对TNBC细胞增殖的影响。同时,实施细胞转移和伤口愈合实验以检测候选药物引起的细胞转移变化。此外,目前正在进行蛋白质组学方法以评估候选药物在TNBC中的作用机制。此外,药物亲和力响应目标稳定性(DARTS)结合 LC-MS/MS 进行,以探究 TNBC 细胞中的潜在药物靶标。我们发现,最广泛使用的药物之一,丁香酚,可以减少TNBC细胞的生长和转移。根据蛋白组学揭示的潜在机制,丁香酚可通过 NOD1-NF-κB 信号通路抑制TNBC细胞的增殖和转移。DARTS实验进一步揭示,丁香酚可能与TNBC细胞中的NF-κB结合。我们的研究结果指出,丁香酚是TNBC治疗的潜在候选药物。版权所有©2023 Shi, Zhang, Bao, Liu, Yang 和 Yin。
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Frontiers in Endocrinology
2023

RuyueChen,KainingZha...
Preoperative ultrasound identification and localization of the inferior parathyroid glands in thyroid surgery.
Frontiers in Endocrinology
甲状腺旁腺是重要的内分泌腺,维持钙和磷代谢,甲状腺癌手术期间易受到意外损伤。这项回顾性研究旨在调查高频超声成像术对甲状腺癌患者术前解剖定位甲状旁腺的应用,并分析该技术对保护甲状旁腺和减少术后并发症的影响。我们共纳入了165例在我院接受甲状腺癌手术的患者,根据手术时间分为两组:对照组(2018年5月至2021年2月,未应用超声定位技术)和超声定位组(2021年3月至2022年5月)。在超声定位组,术前使用超声确定双侧甲状旁腺的大小和位置,帮助外科医生在手术过程中识别和保护甲状旁腺。我们比较了术前超声与术中观察结果,还测量了两组患者术前和术后第一天的血清钙和PTH值。
我们的术前甲状旁腺超声识别技术与术中观察相比,具有90%以上的准确率(真阳性率)来确定甲状旁腺的位置。术后生化结果显示,与对照组相比,超声定位组的术后第一天血钙[2.12(0.17)vs. 2.05(0.31),P = 0.03]和PTH[27.48(14.88)vs.23.27(16.58),P = 0.005]水平更好。我们还发现,对照组术后至少出现一种甲状旁腺功能减退的风险降低:26例(31.0%)vs. 41例(50.6%),p = 0.016。
超声定位技术可以帮助定位、识别和保护甲状旁腺,在甲状腺切除术中有效降低甲状旁腺功能减退的风险。
版权所有©2023 Chen、Zhang、Liu、Guo、Liu和Geng。
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Frontiers in Endocrinology
2023

NurHilwaniIsmail,Sit...
Modulation of vulvovaginal atrophy (VVA) by Gelam honey in bilateral oophorectomized rats.
Frontiers in Endocrinology
阴道萎缩症(VVA)是绝经后女性常见的病症。VVA的症状包括性交疼痛、阴道干燥、阴道和/或阴茎外皮瘙痒、灼痛和酸痛、排尿困难和性交时的阴道出血。这些症状是雌激素水平下降的生理反应,导致阴道上皮萎缩和粘液分泌突然减少。目前VVA的主要治疗方法是激素替代疗法(HRT),主要包括雌激素、孕激素或二者的复合物。然而,使用HRT可能会增加患乳腺和子宫内膜癌、肺部和腿部静脉栓塞、中风和心血管并发症的发病率。本研究评估了马来西亚盖兰蜜作为营养保健品对减轻VVA的替代方法。共有24只8周大的Sprague Dawley大鼠接受了双侧卵巢切除手术,手术后至少14天后开始给予盖兰蜜的第一剂量,以使激素水平降至稳定基线并完全恢复手术。在给予盖兰蜜2周后,收集阴道组织进行免疫组化分析和mRNA表达分析。结果表明,与绝经组相比,盖兰蜜的给予增加了阴道组织中Aqp1、Aqp5、CFTR和Muc1蛋白的定位。盖兰蜜对蛋白表达的影响可概括为Aqp1>CFTR>Aqp5>Muc1。基因表达分析表明,盖兰蜜对Aqp1和CFTR基因没有影响,但会上调Aqp5基因表达,但表达水平低于ERT+Ovx组。此外,盖兰蜜上调阴道中的Muc1,表达水平高于ERT+Ovx组或SC组。总的来说,盖兰蜜对调节阴道组织中水分的基因和蛋白质(Aqp1、Aqp5和CFTR)表现出较弱的雌激素作用,而在影响唾液酸Muc1的基因和蛋白表达方面表现出较强的雌激素能力。Muc1与阴道上皮层的粘液分泌有关。总之,盖兰蜜对阴道组织的蛋白和基因表达变化有助于减少手术诱导的绝经模型中阴道萎缩的发生。 版权所有 © 2023 Ismail、Ibrahim、Mokhtar、Yahaya、Zulkefli、Ankasha和Osman。
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Frontiers in Endocrinology
2023

XurenSheng,JianjunLi...
En bloc resection of total thyroid and bilateral central compartment lymph nodes via a gasless transoral approach in papillary thyroid carcinoma.
Frontiers in Endocrinology
当前研究介绍了一项通过无气体经口道途径进行en bloc切除乳头状甲状腺癌的初步探索。本研究旨在总结和探索使用无气体经口道途径进行en bloc切除甲状腺全切和双侧中央区淋巴结的疗效和安全性,针对双侧乳头状甲状腺癌患者进行试验。该研究于2021年1月至2021年12月进行,在中国科学技术大学第一附属医院使用三个气囊和四个手术器械技术,对30名患有双侧乳头状甲状腺癌的患者进行了甲状腺全切和双侧中央区淋巴结en bloc切除术。总结了手术的关键步骤和难点,并分析了患者的临床病理特征和手术并发症。所有手术均成功进行,未改为开放手术。病理诊断为双侧乳头状甲状腺癌,平均最大肿瘤直径为0.85±0.51cm(范围0.3-2.5cm),无毛囊外包膜浸润的病例。采集的中央区淋巴结平均数量为11.36±5.36个,发现16例(53.3%)存在中央区淋巴结转移,平均1.53±2.39个。另外,12例(40%)患有淋巴细胞性甲状腺炎,五例(16.6%)患有微小的包膜浸润。所有患者术后副甲状腺激素水平正常。但是,一名患者由于反复喉神经分支受损术后声音嘶哑。该操作方案表明三个气囊和四个手术器械技术能够在不切断甲状腺峡部的情况下使用无气体经口道途径en bloc切除甲状腺全切和双侧中央区淋巴结。因此,该技术可被视为一种有效且安全的手术方法,适用于双侧甲状腺癌和外科整容需求的患者。 版权所有© 2023 Sheng,Liu,Fang,Zheng和Wang。
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Frontiers in Endocrinology
2023

ChengliangYin,Wanlin...
A novel prognostic model for patients with colon adenocarcinoma.
Frontiers in Endocrinology
结肠腺癌(COAD)是一种高度异质性疾病,这使得其预后预测具有挑战性。本研究的目的是研究COAD患者的临床流行病学特征、预后因素和生存结局,以建立和验证这些患者的预测性临床模型(nomogram)。
使用SEER(监测、流行病学和最终结果)数据库,我们鉴定了1983年至2015年诊断为COAD的患者。使用对数秩检验和Kaplan-Meier方法评估疾病特异性生存(DSS)和总生存(OS)。使用Cox回归进行单变量和多变量分析,确定OS和DSS的独立预后因素。基于这些独立预后因素构建用于预测OS的nomograms。使用受试者工作特征曲线(ROC)和校准图评估nomograms的预测能力,使用决策曲线分析(DCA)评估准确性,使用临床影响曲线(CIC)评估临床效用。
鉴定了104,933例COAD患者,其中31,479例女性和73,454例男性。随访时间范围为22至88个月,平均为46个月。多元Cox回归分析显示,年龄、性别、种族、site_recode_ICD、分级、CS_tumor_size、CS_extension和转移是独立的预后因素。建立nomograms以预测1、3和5年OS和DSS的概率。一致性指数(C-index)和校准图表明,建立的nomograms具有强大的预测能力。临床判定图表(来自DCA)和临床影响图表(来自CIC)显示了良好的预测准确性和临床效用。
本研究建立了一种预测COAD患者个体化生存概率的nomogram模型,并进行了验证。COAD患者的nomograms对1、3和5年DSS的预测准确。该研究对临床治疗具有重大意义,也为进一步的前瞻性随访研究提供了指导。
版权 © 2023 Yin, Wang, Cao, Chen, Sun和He。
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Frontiers in Immunology
2023

BoyuanHuang,JinZhang...
Myeloidcells in the immunosuppressive microenvironment in glioblastoma: The characteristics and therapeutic strategies.
Frontiers in Immunology
Glioblastoma(GBM)是成年人中最常见和致命的中枢神经系统恶性肿瘤。包括手术、放疗和化疗在内的传统疗法,在改善患者存活方面的成功率有限。被多种髓样细胞浸润的免疫抑制性肿瘤微环境,已被视为当前治疗的重要障碍。近年来,免疫疗法在血液系统恶性肿瘤和一些实体癌症中取得了巨大成功,因此备受关注,有望用于治疗GBM。在本综述中,我们将介绍不同群体髓样细胞的特征和功能,并介绍目前在GBM免疫疗法方面的临床进展。版权所有©2023黄、张、宗、陈、宗、曾和张。
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Frontiers in Immunology
2023

HongguangZhong,Qianq...
Pan-cancer analysis reveals potential of FAM110A as a prognostic and immunological biomarker in human cancer.
Frontiers in Immunology
尽管免疫疗法取得了巨大成功,在实际应用中仍面临许多挑战。先前的研究发现,家族序列相似性110A成员(FAM110A)参与细胞周期的调节,在胰腺癌中发挥致癌作用。然而,FAM110A在泛癌中的预测价值以及其在免疫应答中的参与仍不清楚。本研究使用Human Protein Atlas数据库检测了FAM110A在人类正常组织中的表达情况,使用Tumor Immune Estimation Resource和TIMER 2.0数据库探究了FAM110A表达与免疫检查点基因和免疫浸润的关联,使用Gene Set Cancer Analysis数据库探讨了FAM110A表达与拷贝数变异和甲基化的相关性。使用LinkedOmics数据库进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。统计分析和数据可视化使用R软件(版本3.6.3)从The Cancer Genome Atlas或Genotype-Tissue Expression数据库获得。通过免疫组织化学验证了临床样本。相对于正常组织,FAM110A表达在大多数肿瘤组织中升高。拷贝数变异和甲基化与肿瘤组织中异常FAM110A mRNA表达相关。FAM110A影响预后并与多个免疫检查点基因的表达以及多种类型的癌症中的肿瘤浸润免疫细胞丰度相关,尤其是在肝细胞腺癌中。FAM110A相关基因参与了肝细胞腺癌中的多个免疫相关过程。FAM110A参与调节免疫浸润,并在多种癌症中影响患者的预后,尤其是在肝细胞腺癌中,可作为人类癌症的预后和免疫生物标记。Copyright © 2023 Zhong, Shi, Wen, Chen, Li, Ruan, Zeng, Dai, Xiong, Li, Lei and Deng.
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