免疫辅助治疗后局部复发自发性消退(SR)的报道很少，其潜在机制尚不清楚。本文报道了一例接受尼伏单抗联合化疗的cT2aN2M0期鳞状细胞性肺癌患者。该患者在最后一次治疗剂量七个月后，在心下淋巴结经历了迟发性复发，但在接下来的三个月内未经任何抗肿瘤治疗就取得了SR，完全缓解持续了至今11个月。值得注意的是，在复发期间，患者的支气管肺泡灌洗液中检测到大量的致病微生物，但在SR后消失了。此外，患者经历了淋巴结穿刺引起的发热，但没有其他症状。通过多重免疫荧光和全转录组测序对复发淋巴结中渗透的免疫细胞进行了纵向分析，发现在初次复发时CD8+T细胞被招募到基质区域，然后迁移到肿瘤组织，并在肿瘤细胞消除后继续增加。同时，CD8+T细胞的初始招募与较高比例的B细胞相关，丰富的中性粒细胞群体与CD8+T细胞进入肿瘤细胞同时出现。这是关于接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后迟发性复发但达到SR的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首次报道。我们的病例突显了抗肿瘤免疫的复杂性和可塑性，并有望有助于找到有效对抗ICI治疗抵抗所需的策略。Copyright © 2023 Chen, Guan, Zhong, Deng, Hu, Mo, Xie, Li, Zhou and Lin.

NEK7蛋白质对纺锤体形成、细胞分裂和NLRP3炎性小体受体的激活都是必需的。NEK7异常表达被认为与转移生长和严重炎性病症（如风湿性关节炎、肝硬化和痛风）有关。NEK7是抗癌药物开发的一个新兴靶点。在此背景下，使用PubChem数据库检索了675个化合物库和FDA批准的蛋白激酶抑制剂，并通过计算实验进行了全面检查。计算研究调查了与靶蛋白相关的药物候选物的结合取向、电子和热力学特性。利用密度泛函理论和分子对接研究药物与NEK7的结合相互作用。分子动力学模拟评估复合物的相互作用和稳定性。DFT分析表明，所选化合物在液态和气态状态下都保持有相当程度的化学反应性。根据分子对接研究，Alectinib、Crizotinib和化合物146476703都表现出良好的分子相互作用，对应的分子对接得分分别为-32.76、-30.54和-34.34 kJ/mol。此外，MD模拟确定了复合物在200ns生产运行期间的稳定性和动态特性。本研究的发现表明，Alectinib、Crizotinib和化合物146476703可以成功抑制NEK7蛋白的过度表达。为了发现更有效的针对NEK7的药物，推荐合成Alectinib和Crizotinib的衍生物，并在分子水平上开展更多的体外和体内研究。 © 2023.作者。

在慢性关节病中，有几种关节破坏机制。最近的研究报告了核因子 kappa-B 激活因子受体配体 (RANKL) 和骨保护素 (OPG) 在骨溶解细胞的活化和分化过程中的含义，这是骨侵蚀发展中的关键细胞。血清中 RANKL/OPG 比值在恶性疾病、溶骨性骨病和类风湿性关节炎 (RA) 患者中增加。本研究的目的是测量和比较类风湿性关节炎、强直性脊柱炎 (SpA) 和骨关节炎 (OA) 患者滑液中 OPG 和 RANKL 的浓度。本研究是一个观察性交叉研究，涉及 83 名患者，其中 33 名患有 RA，32 名患有 SpA，18 名患有 OA，他们均在里贝朗普雷图医学院临床医院风湿科门诊进行定期随访。所有患者在滑液采集时，由主治医生评估关节穿刺表征，并对人口统计学变量和用药情况进行评估。对 RA 和 SpA 患者进行了疾病活动性评估。采用酶联免疫吸附法定量滑液 OPG 和 RANKL 水平，并评估结果与临床、实验室和放射学指标之间的相关性。 我们发现各组之间的 RANKL 和 OPG 水平没有统计学上显著的差异。RA 患者滑液细胞计数与 RANKL 水平 (r = 0.59；p＜0.05) 和 RANKL/OPG 比值 (r = 0.55；p＜0.05) 呈正相关。OA 患者 C-反应蛋白 (CRP) 与 RANKL/OPG 比值 (r = 0.82；p＜0.05) 呈强相关。RA 或 SpA 患者中 OPG 和 RANKL 水平与炎性活动标志物或疾病活动指数之间没有相关性。在此患者群中，RA 患者的 RANKL/OPG 比值与滑液细胞计数相关，OA 患者的 RANKL/OPG 比值与血清 CRP 相关，这可能表明与活动性炎症和更具破坏性的关节疾病有关。 ©2023年作者。

成人发病的斯蒂尔氏病（AOSD）和恶性肿瘤之间的关联先前已经被观察到。然而，只有少量的病例描述了AOSD和白血病的组合，其中无一报告AOSD相关症状作为急性髓细胞白血病（AML）的首发表现。这种表现可能代表着一种寄生性肿瘤综合征或与AOSD相似的白血病性关节炎。在这里，作者报告了一个23岁女性的病例，她符合AOSD诊断的山口标准。她出现了多关节炎，咽喉疼痛和每日发热，伴有非瘙痒性的鲑色斑丘疹。她的实验室工作显示明显的全血细胞减少症，导致了骨髓检查和AML诊断。患者开始接受化疗，AOSD相关症状有了显著改善。 患有潜在恶性肿瘤的患者可能出现与AOSD相似的全身症状，这需要在任何出现这种表现的患者中排除恶性肿瘤，特别是在某些警示信号如全血细胞减少症的情况下。这个病例解释了AOSD和AML之间的一种罕见关联。此外，它强调了在出现AOSD相关症状的任何患者中，及时了解应该警告临床医生可能存在潜在恶性肿瘤的迹象是多么重要。 版权所有 © 2023 作者（们）。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

我们在此介绍一例良性肌腱鞘巨细胞肿瘤的病例，该肿瘤在放射性碘耐药性甲状腺癌患者的PET/CT检查中偶然发现，该患者主要存在非碘浓集病变。在接下来的3年内，该病变通过临床和当地MRI进行了跟踪观察。我们在此证明混合PET-CT成像的实用性，肿瘤的非碘浓集特性以及临床知识、其他成像和病理学方法的发现，可用于回答和诊断伴有已知甲状腺恶性肿瘤的偶发性良性肌骨肿瘤。作者：这是Thieme出版的开放获取文章，根据创作共用许可证发布，允许无限制使用，分发和复制，只要原始作品得到适当引用。(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。

一位42岁的男性患者患有高危前列腺腺癌，进行了基线99m Tc-亚甲基二膦酸骨骼闪烁显像检查，发现两处骨转移和左股骨干处有微弱的放射性示踪物吸收区。鉴于病灶在骨扫描中仅为少量转移，患者年龄较小，是一位适合进行转移定向治疗的病人。为进一步确认该病变，进行了单光子发射计算机断层扫描（SPECT/CT）。结果显示为骨髓密度内的小软组织密度病变，暗示骨髓有受累。在高危前列腺癌患者中，可能需要对微弱放射性示踪物吸收区进行更敏感的评估，这种情况下，当先进技术受限时，这些症状的意义也需要重新评估。本文作者已发表于Thieme，依据知识共享署名许可证发布的开放获取文章，可在原文被正确引用时自由使用、分发和复制。( https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )

这纠正了文章DOI：10.7150/thno.30701。©作者。

背景：肿瘤启动细胞（TIC）经常逃避传统的癌症治疗，导致转移和癌症复发。最近，一些研究开始关注肿瘤中的TIC群体，以提供更好的治疗选择。我们先前报道了一种定位于微丝蛋白的TIC特异性探针TiY的成功开发。低浓度的TiY显示了TIC可视化，而高浓度的TiY在体外引发了对TIC的选择性毒性。本研究旨在评估TiY在治疗和诊断方面的适用性，从体内可视化到对恶性肿瘤小鼠模型中TIC的治疗效果。 方法：我们在原发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤中提取的肿瘤细胞系模型中进行了细胞实验。动物模型研究在NSCLC患者皮移种（PDX）的小鼠中进行。TiY以不同浓度静脉注射入小鼠模型，以评估其在体内TIC选择性染色和治疗效果。 结果：我们证明了TiY在动物模型中的TIC选择性鉴定和治疗效果。TiY治疗引发了肿瘤中TIC人口的显著消融，并进一步的分子研究阐明了TiY的机制是通过微丝蛋白动力学来实现对TIC的作用。 结论：这些结果强调了通过选择性靶向TIC可溶性微丝蛋白来治疗癌症的可行性。 ©作者

目的：谷氨酸草酰乙酸转氨酶2（GPT2）在细胞谷氨酰胺代谢过程中催化丙氨酸和α-酮戊二酸（α-KG）的可逆转氨作用，生成丙酮酸和谷氨酸。谷氨酸可以进一步转化为γ-氨基丁酸（GABA）。然而，GPT2在肿瘤转移中的作用尚不清楚。 方法：使用创面愈合和Transwell实验对乳腺癌细胞迁移和侵袭进行体外分析。RNA测序后进行基因本体论分析，以发现相关的分子功能。随后进行磷酸化蛋白富集的质谱分析，以发现相关的转录因子。最重要的是，使用尾静脉模型和乳腺腺体条件性Gpt2-/-自发性肿瘤小鼠模型评估了GPT2对乳腺癌转移的影响。 结果：GPT2过表达增加了GABA含量，并通过激活GABAA受体促进了乳腺癌的转移。 δ亚单位GABRD对于GPT2 / GABA诱导的乳腺癌转移在异种移植和转基因小鼠模型中是必需的。 Gpt2基因敲除减少了转基因Gpt2-/-小鼠乳腺癌的肺转移，并延长了肿瘤负担小鼠的总生存期。在机制上，GPT2诱导的GABAA受体激活通过打开其相关的钙通道增加了Ca2+内流，而激增的胞内钙离子触发PKC - CREB通路的激活。激活的转录因子CREB通过上调与转移相关的基因表达，如PODXL、MMP3和MMP9，加速了乳腺癌的转移。 结论：总之，本研究表明，GPT2通过上调GABA激活GABAAR-PKC-CREB信号通路促进了乳腺癌的转移，因此成为乳腺癌治疗的潜在靶点。©作者（们）。

背景：染色体断裂导致的大规模、聚集的基因组重组在癌症中非常普遍，并被认为是肿瘤发生和进展的一个新典范。在本研究中，我们调查了染色体断裂、抗肿瘤免疫反应和免疫检查点阻断(ICB)之间的关联。 方法：在发现组(n=9403)和验证组(n=1140)中进行免疫细胞浸润的定量和免疫相关信号通路的功能富集。我们调查了染色体断裂和抗肿瘤免疫反应之间的关联。在免疫疗法队列中，引入了基于拷贝数变化的染色体断裂得分(CPS)来评估染色体断裂的程度，以评估其与对ICB的反应性的关联。 结果：在发现组和验证组中，CD8+ T细胞与Tregs、TAMs和MDSCs的比例在具有染色体断裂的肿瘤中显著降低(P=1.5×10-13，P=5.4×10-8和P=1.2×10-4，分别为TCGA，P=1.0×10-13，P=3.6×10-15和P=3.3×10-3，分别为PCAWG)。与抗肿瘤免疫效应相关的信号通路在没有染色体断裂的肿瘤中显著富集。染色体断裂可以作为一种独立的预测因子，患者在免疫治疗后经历更长的总生存期(OS)(HR，1.90；95％置信区间，1.10-3.28；P=0.019)。 结论：我们的研究结果突出了具有染色体断裂的肿瘤中降低的细胞毒性免疫浸润和肿瘤微环境中增强的免疫抑制。染色体断裂可以作为一个潜在的指标，帮助识别将会对ICB产生反应的患者，这可以补充已有的生物标志物。©作者。