心肌梗塞局部剥夺心肌的含氧血液并导致心肌细胞立即坏死。然后，通过动态修复过程，无法修复的心肌被疤痕所取代，该过程是梗死区缺氧细胞与邻近健康心肌的含氧量正常细胞之间的相互作用。在许多情况下，未解决的炎症或纤维化的发生原因尚不完全清楚，从而增加了心力衰竭的风险。假设缺氧和常氧心肌细胞之间的串扰可以调节心肌梗塞后的修复机制。为了检验这一假设，在 3D 打印模板上制造了微流体装置，用于共培养低氧和常氧心肌细胞。该系统表明，缺氧会促使人类心脏成纤维细胞进行糖酵解和促纤维化表型，类似于伤口愈合的抗炎阶段。与常氧成纤维细胞共培养独特地上调缺氧成纤维细胞中的促炎信号传导，包括增加肿瘤坏死因子α（TNF-α）的分泌。在与缺氧成纤维细胞共培养时，含氧量正常的人诱导多能干细胞 (hiPSC) 来源的心肌细胞也会增加促炎信号传导，包括白细胞介素 6 (IL-6) 家族信号传导途径的上调和 IL-6 受体表达的增加。总之，这些数据表明，缺氧成纤维细胞和常氧心肌细胞之间的串扰独特地激活了类似于梗死后伤口愈合的初始促炎阶段的表型。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

细胞凋亡和铜凋亡的协同作用，以及免疫系统的激活，为增强三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效提供了一种有前景的方法。在这里，合成了两种前药：活性氧（ROS）响应性前药 PEG-TK-DOX 和谷胱甘肽（GSH）响应性前药 PEG-DTPA-SS-CPT。这些前药通过自组装和螯合 Cu2 来制备同时负载阿霉素 (DOX)、喜树碱 (CPT) 和 Cu2 的纳米颗粒 PCD@Cu。 TNBC细胞中ROS和GSH水平升高破坏了PCD@Cu结构，导致Cu、DOX和CPT的释放以及GSH的消耗。 DOX 和 CPT 在 TNBC 细胞中引发细胞凋亡和免疫原性细胞死亡 (ICD)。同时，PCD@Cu 下调铜转运 ATP 酶 2 (ATP7B) 的表达，导致 TNBC 细胞中铜离子显着积累。这进一步诱导了硫辛酸二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶 (DLAT) 的聚集和铁硫 (Fe-S) 簇蛋白的下调，最终导致 TNBC 中的铜凋亡和 ICD。体外和体内实验证实，PCD@Cu可诱导TNBC细胞凋亡和铜凋亡，并激活免疫系统，表现出强大的抗肿瘤能力。此外，PCD@Cu 表现出优异的生物安全性。总体而言，这项研究为有效的 TNBC 治疗提供了一种有前景的策略。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

癌症恶病质背景下肿瘤引起的骨骼肌消耗是一种对患者生存具有深远影响的疾病。肌肉质量的损失是一个重大的临床障碍，并且与化疗耐受性降低和虚弱加剧有关。了解驱动肌肉萎缩的分子机制对于新疗法的设计至关重要。刘易斯肺癌肿瘤被用来诱导小鼠恶病质和肌肉萎缩。使用 10X Genomics 应用程序按照制造商的指南构建了荷瘤小鼠及其非荷瘤对照的胫骨前肌 (TA) 肌肉的单核文库。 RNA 测序结果使用 Cell Ranger 软件和 Seurat R 软件包进行分析。使用 Oroboros O2k-FluoRespirometer 测量从 TA 肌肉分离的线粒体的耗氧量。用重组外胚增生素 A2 (EDA-A2) 蛋白处理小鼠原代肌管，以激活 EDA-A2 受体 (EDA2R) 信号传导并研究基因表达和耗氧量的变化。荷瘤小鼠在表现出中度恶病质时被处死。这些小鼠的平均 TA 肌肉重量减少了 11% (P = 0.0207)。总共研究了 12,335 个细胞核，其中包括来自对照组的 6422 个细胞核和来自萎缩肌肉的 5892 个细胞核。单核转录组分析发现了不同的肌核基因特征以及向 IIb 型肌核的转变。肌肉萎缩相关基因，包括 Atrogin1、MuRF1 和 Eda2r，在这些肌核中表达上调，强调了它们在肌肉萎缩中的关键作用。基因集富集分析表明，EDA2R 激活和肿瘤接种导致肌肉细胞中相似的表达模式，包括刺激核因子 -kappa B、Janus 激酶信号转导器和转录激活剂和转化生长因子 -β 途径以及抑制肌生成和氧化磷酸化。肌肉氧化代谢受到肿瘤和 EDA2R 激活的抑制。这项研究在单核分辨率下鉴定了肿瘤诱导的肌肉组织转录变化，并强调了肿瘤对氧化代谢的负面影响。这些发现有助于更深入地了解肌肉萎缩的分子机制。© 2024 作者。 《恶病质、肌肉减少症和肌肉杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs），已经彻底改变了癌症治疗。然而，它也可能导致免疫相关不良事件 (irAE)。本研究旨在利用BALB/c小鼠建立临床实用的irAEs动物模型。在近交系BALB/c小鼠中产生小鼠乳腺癌4T1细胞的皮下肿瘤。小鼠每 3 天接受一次程序性死亡 1 (PD-1) 和细胞毒性 t 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 抑制剂治疗，连续五个给药周期。记录肿瘤体积和体重的变化。进行了肺部计算机断层扫描（CT）。小鼠的肝脏、肺、心脏和结肠组织用苏木精-伊红（H

许多研究报告了肠道微生物群在肥胖中的关键作用。然而，导致肥胖的具体微生物及其潜在机制仍未确定。在这里，我们对 631 名肥胖受试者和 374 名正常体重对照的中国队列进行了鸟枪法宏基因组测序，并鉴定了肥胖受试者中富含的以巨单胞菌为主的肠型样簇。在这个队列中，巨型单胞菌和多基因风险的存在对肥胖表现出附加影响。鲁佩尔巨型单胞菌拥有肌醇降解基因，体外和体内均证明，添加肌醇可有效抑制肠道类器官中的脂肪酸吸收。此外，异源表达肌醇降解 iolG 基因的鲁佩尔分枝杆菌或大肠杆菌定植的小鼠表现出肠道脂质吸收增强，从而导致肥胖。总而言之，我们的研究结果揭示了 M. rupellensis 作为肌醇降解剂的作用，可增强脂质吸收和肥胖，为未来肥胖管理提出潜在策略。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

含有伴侣蛋白的 TCP1 (CCT) 是一种多亚基复合物，已知参与许多蛋白质的正确折叠。目前，CCT 亚基在癌症进展中的机制尚不完全清楚。根据数据分析，发现CCT亚基6 A（CCT6A）的表达高于CCT的其他亚基，并且与结肠癌的不良预后相关。在这里，我们发现 CCT6A 沉默可在体外和体内抑制结肠癌增殖和存活表型。 CCT6A 在细胞过程中发挥作用，包括细胞周期、p53 和凋亡信号通路。进一步的研究表明 CCT6A 与 Wtp53 和 Mutp53 直接结合，并且发现 BIRC5 在 CCT6A 下游发挥作用。亮点是 CCT6A 抑制显着降低了 Wtp53 细胞中 BIRC5 的表达，与 Wtp53 水平无关。相反，在Mutp53细胞中，CCT6A抑制对BIRC5的下调主要取决于Mutp53水平。此外，Mutp53 细胞系中 CCT6A 抑制和 Wtp53 过表达相结合可有效抑制细胞增殖。结论是 CCT6A 是一种潜在的癌基因，通过 Wtp53 和 Mutp53 细胞中的不同途径影响 BIRC5。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

肾细胞癌 (RCC) 约占成人所有肾癌的 90-95%，其中透明细胞 RCC (ccRCC) 是最常见的亚型。 RCC 因其对免疫治疗的反应而闻名，这使其成为一个具有重要研究兴趣的领域。调节免疫监视的免疫检查点 (IC) 分子是 RCC 的既定治疗靶点。本研究的目的是分析十年观察期内 HVEM 和 CD160 基因多态性对 ccRCC 易感性和患者总生存期 (OS) 的影响。我们对 238 名 ccRCC 患者和 521 名对照者的三个 HVEM 单核苷酸多态性 (SNP) 进行了基因分型：rs1886730、rs2234167 和 rs8725，以及两个 CD160 SNP：rs744877 和 rs2231375。我们的研究结果表明，rs2231375 和/或 rs2234167 内的杂合性会增加 ccRCC 风险。此外，在女性中，HVEM SNP rs8725 和 rs1886730 内的杂合性也与 ccRCC 风险增加相关。 rs1886730、rs2234167、rs8725 和 rs2231375 的次要等位基因的存在也与 ccRCC 的某些临床特征相关。此外，rs1886730被发现与操作系统相关。总之，我们的研究强调了 HVEM 和 CD160 多态性与发生 ccRCC 和 OS 的风险之间的关联。

维生素C是一种通过饮食引入的水溶性维生素，具有抗炎、免疫调节和抗氧化活性。如今，这种维生素已被纳入许多炎症性疾病的治疗中。然而，越来越多的证据表明可能用于治疗自身免疫和肿瘤疾病。我们回顾了文献，以更深入地探讨使用维生素 C 治疗此类病理的基本原理。文献中有大量证据表明补充维生素 C 对治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿关节炎 (RA) 等自身免疫性疾病以及肿瘤，特别是血液肿瘤疾病具有有益作用。维生素 C 整合调节细胞因子微环境，调节对自身抗原和癌细胞的免疫反应，并调节氧化应激。此外，整合治疗对治疗血液肿瘤的化疗、电离辐射和靶向治疗具有增强的效果。未来，综合治疗将在预防病理和作为标准治疗的辅助方面发挥越来越重要的作用。

LMO2 是参与 B 细胞个体发育的相关基因，也是侵袭性大 B 细胞淋巴瘤 (aLBCL) 的生存预测因子。大多数评估 LMO2 mRNA 表达的研究都依赖于微阵列平台或 qRT-PCR 方法，忽略了组织形态。在本研究中，我们通过显色原位杂交 (CISH) 评估正常组织和一系列 82 个 aLBCL 中的 LMO2 RNA 表达。LMO2 CISH 在福尔马林固定石蜡包埋的组织中进行，通过三种不同的方法评分，并与转录组面板。我们获得了将评估方法与 LMO2 蛋白表达和基因表达结果相关的统计显着结果。正常扁桃体组织显示出高水平的 LMO2，特别是在生发中心的亮区。相反，在 aLBCL 中，LMO2 表达显着减少，尤其是在携带 MYC 重排的病例中。此外，通过总生存期和 Cox 回归生存分析，结合国际预后指数数据和 LMO2 表达水平，获得了显着的结果。我们展示了一种通过 CISH 识别 LMO2 mRNA 表达的可靠方法，有效捕获了许多已报道的 LMO2 生物学特征。

缺氧可以通过影响免疫细胞的功能和活性来调节免疫系统，可能导致免疫反应改变。本研究使用各种免疫调节试剂盒，研究了白血病母细胞中白血病来源的树突状细胞 (DCleu) 的生成，以及它们在低氧 (5-10% O2) 与常氧 (21% O2) 条件下对免疫细胞激活的影响。结果表明，低氧和常氧条件下 DC/DCleu 的生成相似，生成的 DC/DCleu 的频率没有观察到显着差异。此外，研究表明，与混合淋巴细胞培养后的对照相比，当富含 T 细胞的免疫反应细胞与 Kit I 和 M 产生的 DC/DCleu 共培养时，免疫细胞的激活及其抗白血病活性得到改善。 MLCWB-DC Kit M 后，与常氧条件相比，低氧条件下的抗白血病活性得到了改善。这些发现表明，在低氧条件下使用试剂盒对白血病全血进行 DC/DCleu 培养，可产生可比的 DC/DCleu 频率，甚至可以增加与常氧条件相比的抗白血病活性。总体而言，这项研究强调了利用 DC/DCleu（可能通过试剂盒在体内诱导）作为增强急性髓系白血病患者免疫反应的有前景方法的潜力。