肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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Cell Death & Disease

WaleedKian,BilalKray...

Overcoming CEP85L-ROS1, MKRN1-BRAF and MET amplification as rare, acquired resistance mutations to Osimertinib.

Cell Death & Disease

肺癌是全球最常见的癌症相关死因，其中大部分为非小细胞肺癌（NSCLC）。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC的常见驱动因素。NSCLC，特别是腺癌的治疗方案在很大程度上依赖于特定可操作的驱动突变的存在或缺失。液体活检可以指导治疗方案，以检测各种抵抗治疗的机制的存在。我们报告了三例NSCLC EGFR突变病例，每例均采用Osimertinib与联合治疗方案来对抗抵抗机制。第一位患者同时患有EGFR L858R/L833V复合突变，MET放大和CEP85L-ROS1融合基因，第二位患者患有EGFR外显子19缺失和MKRN1-BRAF融合基因，最后一位患者患有EGFR L858R/V834L复合突变，MET放大。每种方案都使用了酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体，以及Osimertinib，并允许快速和相对持久的治疗反应。版权所有 © 2023 Kian, Krayim, Alsana, Giles, Purim, Alguayn, Alguayn, Peled and Roisman。

Cell Death & Disease

AnaGabrielaCostaNorm...

A meta-analysis reveals the protein profile associated with malignant transformation of oral leukoplakia.

Cell Death & Disease

搜索与口腔白斑恶性转化相关的生物标志物对于口腔癌患者的早期诊断和改善预后至关重要。本系统性综述和荟萃分析的目的是评估与口腔白斑恶性转化潜在相关的蛋白质标记物。搜索了五个数据库和灰色文献。总共，包括了142项研究进行定性综合，其中因其在口腔白斑 (OL) 至口腔鳞癌 (OSCC) 恶性进展中的潜在作用而调查了173种蛋白质。这些蛋白质的丰度主要通过免疫组化和 ELISA 分析固定组织和/或生物流体样本，并且其中有12个样本共享。富集分析表明，差异丰度蛋白主要涉及细胞死亡调节、细胞增殖调节和凋亡过程调节。此外，这些蛋白质主要表达于细胞外区域 (55.5%)、细胞表面 (24.8%) 和囊泡 (49.1%)。荟萃分析显示，肿瘤进展相关的蛋白质 PD-L1、Mdm2和粘液蛋白-4 在OSCC患者中显著与更高的丰度相关，其 Odds Ratio (OR) 分别为0.12 (95% CI: 0.04- 0.40)、0.44 (95% CI: 0.24-0.81) 和 0.18 (95% CI: 0.04-0.86)，证据程度适中。结果表明，已经在OSCC的起始和进展中调查了一组蛋白质，其转录表达与与预后和侵袭相关的临床特征有关。强烈建议对此生物标志物组进行进一步的验证和验证，以用于未来的临床应用。©2023年Normando，dos Santos，Sá，Busso-Lopes，De Rossi，Patroni，Granato，Guerra，Santos-Silva，Lopes和Paes Leme。

Cell Death & Disease

Peng-XiaoLiu,Jie-Xin...

Development of an efficient method for separation and purification of cordycepin from liquid fermentation of Cordyceps militaris and analysis of cordycepin antitumor activity.

Cell Death & Disease

Cordycepin（3'-去氧腺苷）是冬虫夏草（Cordyceps militaris）的主要活性成分，是冬虫夏草品质检测的化学标志物，具有重要的医药开发价值。目前获取cordycepin的方法复杂昂贵。本研究通过物理结晶探索了一种经济简便的从冬虫夏草发酵液中分离纯化cordycepin的方法。首先将冻干的粉状发酵液（LPFL）和纯甲醇（1g /100mL，w/v）混合，然后反复溶解和结晶直到沉淀成白色。通过冷冻干燥沉淀物得到纯化产品。经高效液相色谱、质谱和红外光谱鉴定，物质为cordycepin，纯度为94.26％。与现有方法相比，这种方法简单且成本低。此外，通过体外测试确定了cordycepin的功能活性。结果表明，cordycepin导致人类结肠癌Caco-2细胞死亡和形态变化，并显著抑制Caco-2细胞的增殖，半数抑制浓度（IC50）为107.2μg/mL。Cordycepin可以导致Caco-2早期凋亡，并导致细胞周期停留在G2期。Caco-2细胞凋亡和细胞周期阻滞在一定范围内呈剂量依赖性。这些结果改进了cordycepin纯化方法，在癌症抑制机制方面提供了洞见，并为cordycepin的进一步开发和临床应用提供重要参考。© 2023 The Authors.

Cell Death & Disease

GEvangelou,DKoumaki,...

Intralesional photodynamic therapy induces apoptosis in basal cell carcinoma and Bowen's disease through caspase 3 and granzyme B.

Cell Death & Disease

光动力疗法(PDT)用于治疗皮肤癌，可以通过直接和间接的方式诱导细胞死亡，包括凋亡、炎症和某些免疫机制，穿透深度可能是潜在的修饰因素。为了研究基底细胞癌(BCC)和皮内鳞状细胞癌(Bowen病)中凋亡通路的影响，对16名患有浅表性或结节性BCC和Bowen病的患者进行了局部给予δ-氨基酮戊酸-PDT治疗。在基线和PDT 24小时后采取活检组织，通过免疫组化检查凋亡标记物的表达，如半胱氨酸天冬酶3参与内在性凋亡途径、生长抑素B是一种半胱氨酸无关的凋亡介质以及促凋亡标记物BAX和BAK。结果：TUNEL染色显示，PDT 24小时后出现明显凋亡细胞染色(p<0.01在BCC和Bowen病的病变区域中均如此)。PDT 24小时后，半胱氨酸天冬酶3(p<0.01在BCC和p<0.05在Bowen's中)和生长抑素B(p<0.01在BCC和p<0.01在Bowen's中)显著升高。在Bowen's 病变处24小时PDT后，BAX表达显著提高，而Bak在付出PDT后的BCC和Bowen's病变处的基线和24小时均有上调。通过应用局部PDT，可通过公共和选择性的凋亡途径介导BCC和Bowen's疾病中的细胞凋亡，其中涉及生长抑素B的促凋亡因素在BCC和Bowen's病变中均增加，而在Bowen's疾病中BAX的增加表现出明显上调。本文受版权保护，所有权利均归原作者所有。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

FayezAlharthy,AhmedS...

Behçet's Disease in Saudi Arabia: Clinical and Demographic Characteristics.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

目的：本研究旨在分析和确定在沙特阿拉伯被诊断为Behçet病的患者的临床特征和特点。方法：这项单中心研究在沙特阿拉伯西部地区的一家三级医疗中心进行。受过专业培训的风湿学家回顾了14岁及以上的BD患者的电子病历，并收集了他们的人口统计和临床数据。在比较之间，采用Fisher精确检验、独立t检验或Mann-Whitney U检验。使用Kolmogorov-Smirnov和Shapiro-Wilk检验检测变量的正态性。结果：症状发生的平均年龄为29.6±11.4岁，诊断时的平均年龄为31.1±11.9岁。大多数患者超重（平均体质指数26.7±5.60 kg/m2）。最常见的医疗合并症是糖尿病和高血压。最常见的临床表现是口腔溃疡（91.2%）、生殖器溃疡（81.3%）、关节炎（41.8%）和伪滤泡炎（34.1%）。可考西林是最常用的治疗方法（95.6%），其次是泼尼松（72.5%）和硫唑嘌呤（36.3%）。男性患者更有可能患伪滤泡炎（p=0.011），并接受肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂治疗（p=0.045）。女性患者更有可能出现神经系统受累（p=0.029）。结论：了解BD的症状和早期识别可以帮助提供及时有效的治疗，以避免疾病并发症。版权所有 © 2023，Alharthy等人。

VETERINARY MICROBIOLOGY

DandanJiang,MaojuanH...

PRRSV nonstructural protein 11 degrades swine ISG15 by its endoribonuclease activity to antagonize antiviral immune response.

VETERINARY MICROBIOLOGY

猪繁殖与呼吸综合症病毒（PRRSV）是一种外包膜正股RNA病毒，在全球范围内给养猪业造成严重的经济损失。I型干扰素诱导干扰素刺激基因15（ISG15）的表达以抑制病毒复制。为了在寄主中生存，PRRSV已进化出对ISGylation的抗病毒反应。先前的研究报告称，PRRSV的非结构性蛋白质2依赖卵巢肿瘤(Ovarian tumor, OTU)结构域/蛋白酶（protease）2区，抑制了ISGylation和ISG15的抗病毒功能。然而，是否还有其他PRRSV蛋白质抑制ISGylation细胞蛋白质的作用机制尚不清楚。在本研究中，我们首次发现PRRSV Nsp11降低了细胞蛋白质的ISGylation。同时，Nsp11明显抑制ISG15的表达水平。进一步的机制研究表明，Nsp11的内切核酸酶作用降低了ISG15的转录。最后，我们发现Nsp11诱导的ISG15降解部分依赖于自噬-溶酶体系统。综上所述，PRRSV Nsp11通过其内切核酸酶活性，对抗ISG15的抗病毒反应，从而促进PRRSV的复制。我们的研究结果揭示了一种新的机制，即PRRSV抑制细胞蛋白质的ISGylation并破坏宿主的先天免疫反应。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

JuanAmbrosioni,Marta...

Epidemiological Changes and Improvement in Outcomes of Infective Endocarditis in Europe in the Twenty-First Century: An International Collaboration on Endocarditis (ICE) Prospective Cohort Study (2000-2012).

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

感染性心内膜炎在全球流行病学方面已经发生了重大变化。该研究旨在根据预定的欧洲地区和21世纪的两个不同时间段比较IE的流行病学特征和结果。研究包括了13个欧洲国家的IE病例。考虑了两个时期：2000-2006和2008-2012年。根据联合国欧洲地理方案，考虑了两个欧洲地区：南欧洲（SE）和中北欧（NCE）。对地区和时期进行了比较。总共包括了4195个IE发作，2113个来自SE，2082个来自NCE；2000年至2006年间包括2787例，2008年至2012年间包括1408例。中位数（IQR）年龄为63.7（49-74）岁，69.4%为男性。在病例中，原发性心瓣膜感染（NVE）、人工瓣膜感染（PVE）和器械相关性感染分别占68.3%、23.9%和7.8%；52%接受了手术治疗，在住院期间有19.3%死亡。在NCE中NVE更为普遍，而在SE中器械相关感染更为频繁。第二个时期更年长、急性表现、血液透析、癌症和糖尿病都更为普遍。第二个时期NVE减少，而PVE和器械相关感染都增加了。手术治疗也从48.7%增加到58.4%（P<0.01）。在医院内和6个月的死亡率在地区之间是可比较的，并在第二个时期显著下降。尽管IE病例的复杂性增加了，但近年来预后有所改善，6个月的死亡率显著降低。结果根据欧洲地区（SE与NCE）并没有不同。©2023年，作者。

THROMBOSIS RESEARCH

MarcelloDiNisio,Matt...

Age- versus clinical pretest probability-adjusted D-dimer to rule out lower-extremity deep vein thrombosis in ambulatory patients with active cancer.

THROMBOSIS RESEARCH

在疑似深静脉血栓形成（DVT）的患者中，将D-dimer阈值根据年龄或临床前测试概率（CPTP）进行调整，与使用固定D-dimer阈值的标准方法相比，可以增加安全排除DVT的患者比例。目前这些诊断策略在癌症患者中的表现尚不确定。本研究旨在比较癌症门诊临床疑似DVT患者中年龄和CPTP调整的D-dimer方法的表现，并提出癌症特定的CPTP规则。连续入选的活动癌症患者和临床疑似下肢DVT患者接受了Wells评分、D-dimer检测和全肢压缩超声检查的CPTP评估。正常超声检查的患者进行了为期3个月的随访，观察症状性静脉血栓栓塞的发生情况。在239名患者中，48名（20.1％）确诊为DVT。年龄调整方法比标准方法具有更高的特异性和效率。与标准和年龄调整策略相比，CPTP调整策略的特异性和效率分别提高了35％和21％，但失败率、灵敏度和预测值在各种策略中都类似。根据Wells评分简化的CPTP评分减少了不必要的影像学检查，其准确性和效率类似，但失败率较高。在这个门诊癌症患者的前瞻性队列中，CPTP调整D-dimer策略具有最高的特异性和效率，相对于其他策略，可以安全地减少不必要的超声检查。需要进一步研究在这种情况下使用简化的临床预测规则的可能性。版权所有©2023 Elsevier Ltd。

SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

AnneLindMalte,Johann...

Platelet Parameters as Biomarkers for Thrombosis Risk in Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.

SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

癌相关性血栓（CAT）是癌症患者导致发病率和死亡率的主要原因。虽然血小板计数被研究作为各种情况下CAT的预测因子，但关于血小板激活参数的知识很匮乏。本文提供了一个可用文献对成人癌症患者动脉和静脉血栓与血小板计数和/或功能之间的关联进行系统评价和Meta分析的研究。该评价是根据PRISMA（系统评价和Meta分析的推荐报告要求）声明进行的。 PubMed和Embase检索了截至2022年3月的文献。国家心脏，肺和血液研究所的工具用于质量评估。总共包括研究100篇，其中调查了实体癌（n = 61），血液系统癌（n = 17）或混合类型癌（n = 22）患者的CAT和血小板计数（n = 90），血小板指数（n = 19）和血小板功能/激活标记（n = 13）之间的关联。八十一项研究以静脉血栓作为其结果指标，而4项研究以动脉血栓为其结果指标，15项研究同时具有动脉和静脉血栓。我们发现，高血小板计数的血栓风险比为1.50（95％置信区间：1.19-1.88）。我们看到平均血小板体积和可溶性P选择素等血小板激活标记与动脉和静脉血栓有关联的趋势。只有一项研究使用流式细胞术研究了动态血小板功能。总之，血小板计数在不同癌症类型和环境下与CAT有关。血小板功能或激活标记分析可能有助于协助对癌症患者血栓风险评估，但迄今为止研究很少。保留所有权利。

SouravKumarNandi,Nil...

Kaempferol with Verapamil impeded panoramic chemoevasion pathways in breast cancer through ROS overproduction and disruption of lysosomal biogenesis.

低水平的反应性氧化物质（ROS）通过溶酶体诱导的自噬诱导促进细胞存活。葡萄糖压力所引起的酸中毒、低氧、ROS升高，可上调与肿瘤干细胞和多药物耐受性相关的标记物。另外，有人认为溶酶体上调是ROS诱导应激下细胞存活的重要指标之一。研究支持细胞溶酶体-TFEB-Ca2+级联刺激在诱导化疗耐受性和癌细胞存活中具有重要作用。为了观察卡恩菲醇和维拉帕米联合应用对调节化学侵袭、肿瘤干性、酸中毒以及溶酶体上调途径标记物的影响，我们在低和高葡萄糖条件下进行了实验。基于我们之前的观察和以前的研究，我们假设卡恩菲醇与维拉帕米的联合应用可以减弱化学侵袭、肿瘤干性和酸中毒标记物的表达以及溶酶体-TFEB-Ca2+途径的影响，这些在化疗耐受性中具有不可或缺的关联和作用。在改变的葡萄糖条件下，使用KV处理外体模型，测量候选基因的RNA和蛋白质表达、ROS产生和Ca2+浓度。同时采用计算方法推断药物联合作用的机制。本研究采用PCR、IHC、Western blotting和分子对接等方法。我们的候选药物KV过度产生的ROS抑制了化疗耐受性和肿瘤酸中毒标记物的表达，并导致溶酶体破坏以及Ca2+释放减少，在低葡萄糖条件下降低了TFEB的表达。在高葡萄糖条件下观察到异常的结果。我们还观察到KV促进ROS水平的过度产生，从而通过上调LC3-II和p62在低葡萄糖条件下诱导自噬介导的细胞死亡。外体研究与计算模拟的研究结果相一致。我们的外体和计算模拟研究表明，我们的候选药物联合使用KV可以有效地靶向调节化疗耐受性的多个途径，这些途径之前未曾在相同的实验设置下研究，因此可以用于治疗目的。版权所有©2023 Elsevier GmbH。