肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

NEUROPHARMACOLOGY

KennethAJacobson,Bal...

New paradigms in purinergic receptor ligand discovery.

NEUROPHARMACOLOGY

自 Burnstock 确立嘌呤信号传导定义以来的近50年里，腺苷、P2Y 和 P2X 受体调节剂的发现和临床应用已经取得了突飞猛进的进展。虽然针对这些19种受体的选择性配体（激动剂和拮抗剂）的大多数临床试验失败了，但目前仍在重点研发中寻找适用于新疾病和更具选择性或靶向性的化合物，这些化合物具有潜在较小的副作用，如有偏倚的GPCR激动剂。新受体和酶结构的阐明正在引领强有力的选择性激动剂、拮抗剂、变构调节剂和抑制剂的有理设计。 A2A 腺苷受体（AR）拮抗剂被应用于神经退行性疾病和癌症免疫疗法。 A3AR 激动剂有望用于治疗慢性炎症（如牛皮癣）、中风和疼痛，以及癌症。 P2YR 调节剂被认为可用于治疗炎症、代谢性疾病、急性肾损伤、癌症、疼痛和其他疾病，通常具有免疫机制。已广泛使用以抗血凝药品为主的 ADP 活化的 P2Y12R 拮抗剂，但也在考虑将其重用于神经炎症。 P2X3 拮抗剂已进入治疗慢性咳嗽的临床试验。 P2X7 拮抗剂已进入治疗炎症性疾病和抑郁症的临床试验（能穿透血脑屏障的化合物）。因此，嘌呤能信号传导现在被认为是身体内平衡组织和器官在压力下的广泛调节系统，这可以通过药物干预进行治疗。以更先进的药代动力学和药效学方法，包括基于结构的药物设计、前药和有偏向的信号传导，克服了以前许多临床试验的失败。版权所有 © 2023. Elsevier Ltd. 发布。

JarmilaNahálková

A new view on functions of the lysine demalonylase activity of SIRT5.

Simplified Chinese: 药学上具吸引力的肿瘤促进剂/抑制剂SIRT5的赖氨酸去丙酰化底物的特异性并未完全澄清。本研究重新分析了公开数据，并通过生物信息学的应用程序GeneMania（3.5.2）在Cytoscape（3.9.1）环境下预测了潜在的药用有意义的结果。野生型和ob/ob（肥胖型糖尿病前期）小鼠中的SIRT5甲酰化组进行了通路富集和基因功能预测分析。在野生型小鼠中的分析显示SIRT5甲酰化在真核翻译延长(ETE；节点EF1A1、EEF2、EEF1D和EEF1G)，氨基酸及衍生物代谢(AADM)和硒氨基酸代谢(SAM)中的参与。SIRT5的肿瘤促进/抑制剂活性通过包括AADM(GLUD1、SHMT1、ACAT1)中的肿瘤促进底物，以及参与AADM和SAM(ALDH9A1、BHMT、GNMT)的肿瘤抑制底物来介导。硒刺激SIRT5和其他sirtuins的表达。SIRT5反过来调节硒半胱氨酸合成，形成一个调节环。在糖尿病前期ob/ob小鼠中，SIRT5甲酰化组的分析确定了mTORC1通路是促进SIRT5功能的机制。SIRT5甲酰化组、琥珀酰化组和戊二酰化组的结果比较揭示了几个差异。分析表明了除了控制葡萄糖代谢外，SIRT5甲酰化还有其他方面的功能，定义了几个独特的底物和通路，并显示出与SIRT5其他酶活性的差异，这些差异可以用于药物治疗的益处。版权所有©2023 Elsevier Inc. 发行。

JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

WeronikaGonciarz,Ewe...

The influence of Salvia cadmica Boiss. Extracts on the M1/M2 polarization of macrophages primed with Helicobacter pylori lipopolysaccharide in conjunction with NF-kappa B activation, production of cytokines, phagocytic activity and total DNA methylation.

JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

大量次生代谢物已从拥有约700种物种的鼠尾草属中分离出来，并在世界范围内被用于药典。鼠尾草制剂的多种生物学性质已被报道，包括抗氧化、抗微生物、降压、抗高血糖、抗高脂血症、抗癌和皮肤愈合。富含多酚的鼠尾草黄杆鼠尾草Boiss.根和地上部提取物对胃病原菌幽门螺杆菌（Hp）具有杀菌作用，并减少Hp脂多糖（LPS）对胃上皮细胞造成的有害影响。本研究旨在研究S. cadmica提取物对通过 Hp LPS vs 标准 LPS 大肠杆菌(Ec)质子霉素极化巨噬细胞及细胞因子和吞噬功能的影响，这些指标在Hp感染期间受到影响。使用 LPS Hp/Ec 和/或 S. cadmica 提取物刺激的 THP-1 人单核细胞的巨噬细胞表面标志物、细胞质或可溶性标志物和吞噬能力进行检测。使用豚鼠的骨髓巨噬细胞确定 Hp 的吞噬。THP-1 细胞（24h）与 LPS Hp/Ec 刺激后极化为 M1 巨噬细胞，激活核因子 kappa B、分泌肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）1 beta、巨噬细胞趋化蛋白 (MCP) -1、免疫调节剂 IL-10 和产生反应性氧化物。这些作用在细胞使用 S. cadmica 提取物后减弱。暴露于研究提取物的 THP-1 巨噬细胞表现出增强的吞噬功能，伴随 CD11b/CD11d 表达升高和诱导型一氧化氮合酶的增强产生。它们还增加了骨髓巨噬细胞对Hp的吞噬。这些作用与全局DNA甲基化无关。S. cadmica 提取物具有免疫调节活性，可能在控制 Hp LPS 驱动的巨噬细胞活性方面有用。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

WeiShi,GautamSethi

Long noncoding RNAs induced control of ferroptosis: Implications in cancer progression and treatment.

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

一种新型的非凋亡性、铁依赖性细胞死亡方式被称为铁死亡，是由脂质过氧化引发的。已证明，许多病理过程包括神经毒性、神经疾病、缺血再灌注损伤，特别是癌症，都受铁死亡调节网络改变的影响。最近的研究已经证实铁死亡在癌症发展和对标准化疗放疗的耐药进化中所扮演的关键作用，因此，建议铁死亡可能是癌症治疗中可行的治疗策略。长链非编码RNA（lncRNA）可以调控基因表达的转录和转录后水平，已在肿瘤发生中得到证实并参与了铁死亡的生物过程，这为调节铁死亡提供了一种有趣的替代治疗方法来治疗癌症。尽管有证据表明，lncRNA在癌细胞的铁死亡中具有机械作用，但是对这些lncRNA的机制和潜在治疗仍缺乏研究。我们解释了lncRNA如何在癌症中调节铁死亡的潜在机制，并检查了将lncRNA作为新型治疗靶标的前景和挑战。 ©2023 Wiley Periodicals LLC.

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

YiyuanYang,FengyanYu...

Potential roles of heparanase in cancer therapy: Current trends and future direction.

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

Heparanase（HPSE; heparanase-1）是一种内β-葡萄糖醛酸酶，能够降解肝素硫酸蛋白聚糖的碳水化合物部分，从而调节和促进细胞外基质和基底膜的重塑。HPSE活性与重大人类病理并发症密切相关，包括但不限于肿瘤进展和血管生成。多条文献表明，HPSE的过度表达导致肿瘤生长和转移增强，预后不良。基因沉默HPSE或用阻断HPSE活性的化合物治疗肿瘤，可明显减缓肿瘤进展。因此，定位HPSE被视为治疗癌症的潜在策略。有趣的是，最近的研究发现，heparanase-2(HPSE-2），是HPSE的近亲，但缺乏酶活性，也可以调节抗肿瘤机制。鉴于HPSE的多功能作用，在不同的癌症环境中确定调节作用的精确机制需要进一步研究。本文首先总结了目前对HPSE的了解，例如其结构、亚细胞定位和组织分布。此外，我们系统地回顾了HPSE在癌症进展中的促瘤和抗瘤机制。此外，我们还描述了进入临床试验的HPSE抑制剂及其治疗潜力。©2023 Wiley Periodicals LLC.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

MohammadVarzandeh,Ja...

Sodium-borohydride exfoliated bismuthene loaded with Mitomycin C for chemo-photo-radiotherapy of triple negative breast cancer.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

在本研究中，基于巯基乙酸修饰的铋纳米片制备了一种新的，可远程控制的药物递送、放射敏化和光热疗法剂。采用低能量（400瓦）超声波辐射结合NaBH4和Tween 20制备了铋纳米片，2小时内完成合成。所得纳米片的大小为40-60纳米，厚度为1-3原子层。通过透射电子显微镜，高分辨率透射电子显微镜，X射线衍射，拉曼光谱和紫外光谱对纳米片的形态和结构特性进行了研究。纳米片表面经过巯基乙酸修饰，从而增强了Mitomycin C药物的载荷能力，可避免因提高静电相互作用而引发的药物爆发释放。在pH值分别为7.4和5.0的条件下，药物释放量分别从45.1％增加到69.8％。在1064 nm激光照射下，巯基乙酸修饰的铋纳米片具有51.4％的光热转换效率，可在5分钟内使100μg/ml的溶液温度升高24.9°C。药物递送，光热疗法和放射敏化的联合作用通过细胞凋亡大大损伤了MDA-MB-231细胞并减少其形成的菌落。版权所有©2023，由Elsevier B.V.出版。

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

ShrutiRawal,ShubhamK...

Surface-modified nanoparticles of docetaxel for chemotherapy of lung cancer: an intravenous to oral switch.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

尽管多西他赛（DX）是一种强效药物，但市场上的配方与诸多副作用相关，而且只能通过静脉注射使用。高端医药纳米技术有望为通过“静脉注射到口服药物”的转换提供重要支持。本研究旨在研制一种经口服给药、靶向叶酸受体的多西他赛纳米脂质体（FA-DX-NLCs），以便在克服生物利用度和毒性问题的同时，促进口服肺癌化疗。基于高压均化和冷冻干燥技术制备的纳米配方，经过多项体外和体内制剂特性的统计分析和评估。结果显示，冷冻干燥后的纳米颗粒形态球形，颗粒大小为183.4±2.13（D90），Pdi为0.358±0.03，% EE为82.41±2.44，% DL为4.41±0.54，ζ电位为-3.3±0.7mv。FA-DX-NLCs的生物利用度显著提高，根据时间曲线下面积（AUC0-t）比较，相较于DX悬液，提高了约27倍。实验中给予的口服FA-DX-NLCs在肺癌临床模型中展现出优异的抗肿瘤功效。肿瘤分期、组织病理学和肿瘤免疫染色显示，与DX悬液相比，FA-DX-NLCs具有更强的抗增殖、凋亡抗转移和抗血管生成的潜力。临床前毒性实验证实，FA-DX-NLCs具有优异的安全性和生物相容性。我们的研究具有极大的转化潜力，可将针对肺癌的多西他赛基于化疗从“医院”转向“家庭”。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

International Journal of Nanomedicine

In situ Injection of pH- and Temperature-Sensitive Nanomaterials Increases Chemo-Photothermal Efficacy by Alleviating the Tumor Immunosuppressive Microenvironment [Retraction].

International Journal of Nanomedicine

这撤销了文章DOI：10.2147/IJN.S367121。© 2023 Dove Medical Press。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS

JanirePortuondo-Jimé...

Clinical prediction rules for adverse evolution in patients with COVID-19 by the Omicron variant.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS

我们确定与SARS-CoV-2感染有关的因素，与住院、重症监护室入院和死亡有关，并制定临床预测规则。回顾性队列研究，共380,081例SARS-CoV-2感染患者，时间为2020年3月1日至2022年1月9日，其中包括46,402例患者参加急诊科，有关生命体征的数据。为了推导和外部验证预测规则，考虑了不同的时期：新出现Omega变异毒株之前和之后。收集的数据包括社会人口学数据、COVID-19疫苗接种状况、基线共患症和治疗、其他背景数据和在急诊科的分诊时的生命体征。使用Lasso惩罚的多元Logistic回归模型开发了急诊科和整个样本的预测模型。在多变量模型中，急诊科患者死亡的普遍预测因素是年龄大、男性、未接种疫苗、痴呆症、心力衰竭、肝肾疾病、偏瘫或截瘫、凝血障碍、间质性肺疾病、恶性肿瘤、慢性全身性类固醇使用、体温升高、氧饱和度降低和血压心率改变。不良演变的预测因素相同，除了肝病外，并包括囊性纤维化。类似的预测因素与住院有关，包括肝病、动脉高血压和免疫抑制剂的基线处方。类似的模型也适用于没有生命体征的整个样本。我们提出了基于基本信息、易于计算、高预测性并适用于当前Omega变异毒株的风险量表，可以帮助管理基层、急 cares 急诊科和住院患者。版权所有©2023年作者。Elsevier B.V.保留所有权利。

International Journal of Biological Sciences

CanHu,DanZu,JingliXu...

Polyphyllin B Suppresses Gastric Tumor Growth by Modulating Iron Metabolism and Inducing Ferroptosis.

International Journal of Biological Sciences

胃癌（GC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一。作为铁死亡的核心调节器，GPx4已成为开发抗癌药物的潜在分子靶点。在本研究中，我们发现GPx4在胃癌中过度表达，并与恶性预后呈负相关，同时也与胃癌的发展有关。我们使用分子对接和基于结构的虚拟筛选进行筛选潜在的GPx4抑制剂，并鉴定出一种新型GPx4抑制剂polyphyllin B（PB），它可以通过下调胃癌细胞中的GPx4表达诱导铁死亡。在体外实验中，PB还被证明能够抑制细胞增殖、抑制侵袭和迁移、诱导凋亡并阻止胃癌细胞的细胞周期进程。然后，免疫荧光和Western印迹实验确认PB可以在体外调节LC3B、TFR1、NOCA4和FTH1的表达，提示PB可能通过TFR1将Fe3+转运到细胞中，并促进NCOA4依赖性的铁自噬来增加Fe2+的水平。此外，PB还可以通过在体内调节GPx4、TFR1、NOCA4和FTH1的表达来抑制胃癌的生长，从而在GC的同种移植模型中显示出良好的抗肿瘤效果。总之，我们确认GPx4可能是胃癌治疗的一个潜在靶点，PB可能是治疗胃癌的一种新型和有前途的药物，它通过诱导铁死亡在胃癌细胞和小鼠模型中显示良好的抗肿瘤效果，且不会产生显著的宿主毒性。©作者。