肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

International Journal of Biological Sciences

DiWang,YapingZhang,T...

Cthrc1 deficiency aggravates wound healing and promotes cardiac rupture after myocardial infarction via non-canonical WNT5A signaling pathway.

International Journal of Biological Sciences

心脏成纤维细胞是心肌梗死后瘢痕形成和心脏修复的关键。含有胶原三股螺旋重复区1(CTHRC1)的细胞外基质蛋白参与了血管重塑、骨形成和肿瘤进展的病理生理过程。然而，CTHRC1在心肌梗死后创面修复中的作用和作用机制还不完全清楚。生物信息学分析显示，在缺血性心脏损伤后，心脏成纤维细胞中CTHRC1的上调。MI小鼠血清中CTHRC1水平升高，MI后心脏成纤维细胞中CTHRC1表达上调。体外结果显示，心脏成纤维细胞中CTHRC1表达的诱导是通过经典TGFβ1-Smad2/3信号通路介导的。此外，CTHRC1能够促进创面愈合和增强体外心脏成纤维细胞的激活。缺乏Cthrc1会使心脏功能恶化，并减少胶原沉积，增加心脏破裂导致的死亡率。与上述表型一致，观察到心肌CD31、α-平滑肌肌动蛋白、胶原I和胶原III水平降低，而基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的心肌表达在Cthrc1基因敲除小鼠MI后增加。上述作用可以部分通过rCTHRC1蛋白或rWNT5A蛋白逆转。我们的研究表明，心脏成纤维细胞来源的经典TGFβ1-Smad2/3介导的CTHRC1可以通过非经典WNT5A-PCP信号通路选择性活化，从而改善创面修复和预防心脏破裂。 ©作者。

International Journal of Biological Sciences

QiWang,SuGao,YiShou,...

AIM2 promotes renal cell carcinoma progression and sunitinib resistance through FOXO3a-ACSL4 axis-regulated ferroptosis.

International Journal of Biological Sciences

肾细胞癌（RCC）由于其快速进展成为人们健康的严重威胁，患者容易对靶向治疗产生抵抗力。缺失在黑色素瘤2（AIM2）是一种受体蛋白，最近被提出在各种疾病中起着重要作用。在本研究中，AIM2被确认为RCC的新生物标志物，通过炎症小体独立的方式促进了RCC的进展和舒尼替尼耐药性。在机械学上，AIM2促进FOXO3a磷酸化和蛋白酶体降解，从而减少其对ACSL4的转录效应，并抑制铁死亡。总之，AIM2通过FOXO3a-ACSL4轴调节的铁死亡促进了RCC的发展和舒尼替尼的耐药性，这可以为RCC的诊断和治疗提供新的思路和治疗靶点。©作者.

International Journal of Biological Sciences

ChenxiZhong,Guosheng...

Phosphorylation by IKKβ Promotes the Degradation of HMGCL via NEDD4 in Lung Cancer.

International Journal of Biological Sciences

炎症和代谢重编程是癌症的标志。炎症如何调节癌症代谢目前知之甚少。我们的研究发现，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶（HMGCL）是一种催化亮氨酸分解并促进酮体合成的酶，在肺癌中下调。HMGCL的下调与更大的肿瘤大小和较短的总生存时间有关。在功能研究中，HMGCL的过表达增加了β-羟基丁酸（β-HB）的含量并抑制了肺癌细胞的肿瘤原性，而HMGCL的删除则促进了KP（KrasG12D；P53f/f）小鼠的新生癌症形成。在机制上，肿瘤坏死因子α（TNFα）处理降低了HMGCL蛋白的水平，IKKβ与HMGCL相互作用并在Ser258处磷酸化HMGCL，从而使HMGCL不稳定。此外，我们还发现NEDD4是HMGCL的E3连接酶，并促进了其降解。此外，将Ser258突变为丙氨酸可以抑制NEDD4对HMGCL的泛素化，并且比野生型HMGCL更有效地抑制肺癌细胞的无定形生长。总之，本研究证明了TNFα介导的炎症和癌症代谢之间的联系。©作者。

International Journal of Biological Sciences

PingLi,YangYang,Xiny...

TNFR2 deficiency impairs the growth of mouse colon cancer.

International Journal of Biological Sciences

目的：肿瘤坏死因子受体II（TNFR2）广泛表达于包括结肠癌、非何杰金淋巴瘤、骨髓瘤、肾癌和卵巢癌在内的多种肿瘤细胞中，其确切作用有待完全理解。本研究旨在研究TNFR2遗传敲除对小鼠MC38和CT26结肠癌细胞在体内外生长的影响。方法：利用CRISPR/Cas9技术敲除小鼠MC38和CT26结肠癌细胞上的TNFR2。研究野生型（W.T.）和TNFR2缺乏型MC38和CT26细胞的体外生长和集落形成以及可能的机制。还检查了W.T.和TNFR2缺陷的MC38和CT26肿瘤在小鼠体内的生长和肿瘤内CD8 CTL的数量。结果：TNFR2缺陷削弱了癌细胞的体外增殖和集落形成，这与蛋白激酶B（AKT）磷酸化的抑制和自噬诱导的细胞死亡增加有关。此外，TNFR2的缺失也显著削弱了同种C57BL/6小鼠或BALB/c小鼠中MC38或CT26的体内生长，并伴随着循环中可溶性TNFR2水平的下降和肿瘤浸润IFNγ+ CD8细胞数量的增加。结论：TNFR2在小鼠结肠癌的生长中起着作用。我们的研究为支持开发TNFR2对抗剂用于癌症治疗提供了进一步的实验证据。©作者。

Int J Biol Macromol

RenhuaXiao,JunhuYe,X...

Dual size/charge-switchable and multi-responsive gelatin-based nanocluster for targeted anti-tumor therapy.

Int J Biol Macromol

生物相容性和生物可降解性优异的生物高分子材料具有设计药物纳米载体的巨大潜力，但仅依靠生物高分子材料难以制造具有多种开关功能（尺寸、表面、形状）的智能载体。在此，我们报道了一种双尺寸/电荷可切换、多响应、装载多柔比星的明胶基纳米簇（DOX-icluster），用于改善肿瘤穿透和靶向抗肿瘤治疗。DOX-icluster是由叶酸和二甲基马来酰亚胺改性的明胶（FA-GelDMA）和装载小尺寸DOX的NH2修饰的中空介孔有机硅纳米粒子（DOX-HMON-NH2）静电组装而成。在中性pH下，DOX-icluster具有约199nm的初始尺寸。在肿瘤组织中积累后，FA-GelDMA的DMA键被断裂，明胶被基质金属蛋白酶（MMP-2）降解，释放出48nm和带正电荷的DOX-HMON-NH2以促进穿透和细胞内吞噬。DOX-HMON-NH2由细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）进一步降解并释放出48.1%的DOX。细胞摄取结果表明，制造的icluster促进了DOX被4T1细胞摄取。随着穿透效能的增强，用DOX-icluster处理的肿瘤球体体积在第7天降低至15.1%。这种细胞相容性的多响应明胶基icluster具有可调整尺寸和可逆电荷特性，可能被用作重要的肿瘤治疗药物载体。 © 2023 Elsevier B.V.发表。

Int J Biol Macromol

ShubhajitDhara,Kajal...

Immunomodulatory effect of sulfated galactofucan from marine macroalga Turbinaria conoides.

Int J Biol Macromol

磺酸化多糖是有效的免疫刺激剂，可以通过激活几种细胞内信号通路实现。从海洋大型藻类紫菜蝴蝶贝壳藻中纯化出了一种具有免疫调节功效的磺酸化(1 → 3)/(1 → 4)-连接的半乳糖褐藻酸TCP-3。通过提高骨髓细胞数量（每股骨/ml x 106 10-13个细胞）、α-酯酶活性（4000个BMC中1200-1700个阳性细胞）、干扰素γ（1.31-1.49 pg/ml）、白细胞计数（>8000个/cu mm）评估了TCP-3(100-400 mg/kg BW)在环磷酰胺诱导的免疫抑制动物身上的免疫增强潜力。TCP-3的投与不仅可以增强体外和体内条件下淋巴细胞的增殖，还可以调节促炎细胞因子(白细胞介素-6/1β/12、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β)和诱导型NO合酶。与感染组(>5 × 107数量)相比，TCP-3(<2 × 107数量)投与第三波新冠病毒Delta菌株感染vero细胞，有望显著减少病毒复制。版权所有 ©2023 Elsevier B.V. 发布。

Int J Biol Macromol

ChengChen,DehongYu,W...

Hyaluronic acid-covered piezoelectric nanocomposites as tumor microenvironment modulators for piezoelectric catalytic therapy of melanoma.

Int J Biol Macromol

增加活性氧（ROS）的形成和减少ROS的消除是新型无机超声增敏剂在声动力治疗（SDT）中开发的两个主要目标。因此，设计了具有靶向肿瘤细胞和可降解的产氧壳的BTO-Pd-MnO2-HA纳米复合物作为压电超声增敏剂来增强SDT。钯颗粒（Pd NPs）的沉积导致Schottky结的形成，促进电子空穴对的分离，从而增加SDT中有毒ROS的产生效率。肿瘤微环境（TME）会引发MnO2的降解，并通过类Fenton反应催化H2O2产生羟基自由基（•OH）的生成。BTO-Pd-MnO2-HA可以持续消耗谷胱甘肽（GSH）并产生O2，从而提高SDT和化学动力治疗（CDT）的效率。采用由透明质酸（HA）靶向、在TME中降解激活、由Pd沉积增强的多步增强SDT过程。这个过程不仅为增强超声增敏剂提供了新的选择，而且扩大了压电纳米材料在生物医学中的应用。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

MichelleLeung,Nichol...

Persistence is key: Refining immunotherapy response prediction.

肿瘤突变负荷（TMB）是一种被证明的、但不完美的免疫检查点阻断（ICB）反应预测因子。最近在《自然·医学》上，Niknafs等人证明，持续的突变负担是TMB的一个子集，是预测患者ICB治疗结果的改进指标。版权所有©2023 Elsevier Inc. 发布。

Frontiers in Molecular Biosciences

WookLee,Seung-JinKim

Protective effects of isoflavones on alcoholic liver diseases: Computational approaches to investigate the inhibition of ALDH2 with isoflavone analogues.

Frontiers in Molecular Biosciences

酗酒和慢性饮酒会导致酒精性肝病（ALD）的进展，这是全球发病率和死亡率的主要原因。ALD包括简单脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎（ASH）、纤维化、酒精性肝硬化和肝细胞癌（HCC）等病理生理谱系。乙醛脱氢酶（ALDH2）是最重要的酶，可以将乙醛转化为醋酸，并高水平地表达于肝脏、肾脏、肌肉和心脏。ALDH2*2等位基因在东亚人群中的发生率高达40％，对酒精代谢产生显著影响。有趣的是，许多研究表明，ALDH2缺陷的个体在饮酒后更容易患上肝炎症。此外，越来越多的证据表明，ALDH2缺陷与肝脏、胃、结肠和肺癌的发展存在关联。异黄酮类似物是源于植物的低分子量化合物，类似哺乳动物体内雌激素的结构和活性，被称为植物雌激素。最近的研究报告表明，异黄酮类似物对ALD进展具有益处。本篇综述总结了异黄酮类似物在ALD中的作用及其在肝脏病理生理学治疗中的潜力。特别是，我们强调了计算方法在这一领域的重要性。版权©2023 Lee 和 Kim。

Frontiers in Molecular Biosciences

DineshBabuUthayaKuma...

A genome-wide CRISPR activation screen identifies SCREEM a novel SNAI1 super-enhancer demarcated by eRNAs.

Frontiers in Molecular Biosciences

基因组广泛转录生成大量非编码RNA（ncRNA）。长非编码RNA（lncRNA）是由200个核苷酸以上的转录本，以其调节基因表达的能力而闻名。增强子RNA（eRNA）是lncRNA的一个子类，它们是从增强子区域合成的，并被显示出协调基因表达。大部分lncRNA和eRNA的生物功能和意义仍需确定。上皮至间充质转变（EMT）是一种普遍的细胞过程，在细胞迁移、稳态、纤维化和癌细胞转移中都会发生。EMT转录因子（例如SNAI1）诱导一个复杂的转录程式，协调与EMT相关的形态和分子变化。这种复杂的转录程序往往受到ncRNA网络的协调，因此可以利用它们来识别新的功能ncRNA位点。在这里，我们使用覆盖约10,000个lncRNA位点的基因组CRISPR激活（CRISPRa）筛选，确定了可以促进或减弱EMT的ncRNA位点。我们发现了一个名为SCREEM（在单核细胞中表达的SNAI1顺式调控eRNA）的新位点。SCREEM位点包含一个eRNA簇，当使用CRISPRa激活它们时，会诱导相邻基因SNAI1的表达，驱动EMT。然而，SCREEM eRNA转录本本身似乎对于诱导SNAI1表达是不必要的。有趣的是，SCREEM eRNA和SNAI1在活化的单核细胞中共同表达，在那里SCREEM位点标记了一个单核细胞特异性的超级增强子。这些发现暗示了SNAI1在单核细胞中的潜在作用。探索SCREEM-SNAI轴可能揭示单核细胞生物学的新方面。版权所有 © 2023 Uthaya Kumar，Yurieva，Grassmann，Kozhaya，McBride，Unutmaz和Williams。