尽管丰胸度下降与他莫昔芬治疗相关，并伴有更大的治疗效益，但有限的数据表明内分泌症状也可能与改善乳腺癌结局有关。但是，目前尚不清楚内分泌症状是否与他莫昔芬开始治疗后乳腺密度减少相关。在一项为期12个月的纵向研究中，我们评估了74名女性在处方他莫昔芬后的治疗相关内分泌症状和乳腺密度变化。通过创新的全乳腺超声断层成像（m/s）评估治疗相关内分泌症状和乳腺密度声速测量，分别在他莫昔芬治疗前（T0）和开始治疗后1-3个月（T1）、4-6个月（T2）和12个月（T3）进行测量。CYP2D6基因型和他莫昔芬代谢物在T3时被测量。使用多元线性回归，根据年龄、种族、绝经状态、体重指数和基线密度调整，估计了治疗相关内分泌症状对乳腺密度变化的平均影响。观察到有显著内分泌症状的女性乳腺密度下降明显（T1的平均变化（95%置信区间）为-0.26 m/s（-2.17,1.65）；T2为-2.12 m/s（-4.02,-0.22）；T3为-3.73 m/s（-5.82,-1.63）；p趋势=0.004），但这种情况在没有症状的女性中并未观察到（p趋势=0.18）（p交互作用=0.02）。在症状频率增加时，也观察到了类似的下降趋势（无症状p趋势=0.91；低/中度症状p趋势=0.03；高症状p趋势=0.004）。在具有可检测的他莫昔芬代谢物或中等/高效CYP2D6代谢者状态的女性中，密度下降仍然存在。患有突发/恶化内分泌症状的女性在开始接受他莫昔芬治疗后，其乳腺密度会出现明显下降。需要进一步研究以评估这些观察结果是否预测临床结果。如果证实，内分泌症状可能是他莫昔芬响应的代理和诊断工具，有助于患者和医生加强依从性。 © 2023. 这是美国政府的作品，未受到美国的版权保护；但可能适用于其他国家的版权保护。

采用基因工程的T细胞的癌症免疫疗法已经成为强大的个性化治疗用药，展示了在血液恶性肿瘤中特别显著的临床和临床前结果。外源表达的嵌合抗原受体(CARs)可重新编程免疫细胞以靶向和消除癌细胞。然而，CAR T细胞治疗的成功取决于有效的抗肿瘤活性和减少有害副作用之间的平衡。为了改善CAR T细胞治疗的预后，并减轻相关的毒性反应，来自不同领域的科学家正在合作，利用最新的分子细胞生物学和合成生物学工具和技术开发下一代产品。免疫疗法领域正在快速发展，新方法和策略以极快的速度报道。本综述旨在提供最新的CAR T细胞活性控制发展概述，以实现更好的安全性，疗效性和灵活性。©2023。作者。

基因组学研究表明，包括核心亚单位SMARCA4在内的SWI/SNF复合物中遗传改变的频率很高。然而，SMARCA4突变驱动的肿瘤发生机制，尤其是在结直肠癌（CRC）中，仍然大多数未知。在本研究中，我们在与高级别肿瘤和控制CRC进展有关的人类CRC组织中鉴定了SMARCA4的一个特定的热点突变（c.3721C>T），该突变导致在残基1157处从精氨酸转变为色氨酸（R1157W）。从机理上讲，我们发现SMARCA4R1157W突变促进了其对PRMT1介导的H4R3me2a（组蛋白H4中Arg 3的不对称二甲基化）的募集，并增强了SWI/SNF复合物的ATP酶活性以在CRC细胞中重构染色质。我们进一步显示，SMARCA4R1157W突变体加强了EGFR和TNS4的转录表达以促进CRC细胞和来自患者的肿瘤器官样细胞的增殖。重要的是，我们证明了SMARCA4R1157W CRC细胞和突变体细胞源性异种移植瘤对PRMT1和SMARCA4的联合抑制更为敏感，二者协同抑制细胞增殖。综上所述，我们的发现表明SMARCA4-R1157W是一种重要的活化突变体，通过促进染色质募集和重构加速CRC的进展。我们的结果为携带SMARCA4R1157W突变的CRC患者提供了潜在的精准治疗策略。 ©2023。作者（们）。

Retinoid X受体（RXR）是一种核受体（NR），以配体结合依赖的方式调节靶基因的转录，具有药物靶点的兴趣。RXR激动剂已经开发为治疗皮肤浸润性T细胞淋巴瘤（如bexarotene（1）），并作为潜在的抗炎药物进行研究。已经报道了用于RXR单独结合的筛选系统。然而，尽管RXR作为RXR异二聚体发挥作用，但关于评估RXR激动剂作为RXR异二聚体的差异结合的系统信息一直不可用，直到最近。在这里，我们展示了我们设计的荧光RXR激动剂CU-6PMN（3）可用于评估RXR与PPARγ / RXRα的结合，且结合数据与仅RXRα的不同。这种筛选方法为RXR异二聚体的结合测试开辟了一条新途径。 ©2023美国化学学会。

目的：结直肠癌（CRC）是世界范围内癌症相关死亡的主要原因，免疫检查点阻断疗法只对少数CRC患者有益。我们以前的发现表明，CRC的肿瘤铁死亡反映了免疫激活。通过了解在CRC肿瘤微环境（TME）中通过铁死亡如何支持CD8 + T细胞功能的机制，将极大地有益于癌症免疫疗法。方法：通过Cox，WGCNA和差异表达分析筛选与CRC铁死亡和CD8 + T细胞功能相关的基因。进行免疫组织化学和免疫荧光分析。进行共免疫沉淀以确定蛋白质相互作用，qRT-PCR确定mRNA水平。使用RSL3诱导铁死亡，并通过测量透射电子显微镜分析、MDA、Fe2 +水平和细胞存活率来评估铁死亡水平。结果：我们筛选出APOL3作为CRC中铁死亡相关CD8 +浸润的重要调节因子。接下来，通过体外和体内实验证明，APOL3表达增加与对铁死亡的敏感性和CD8 + T细胞的抗肿瘤能力呈正相关。接下来，我们证明了APOL3可以结合LDHA并促进其泛素化相关降解。然后，基于体内分析和肿瘤标本，我们发现APOL3-LDHA轴能够通过增加IFNγ和降低乳酸浓度促进肿瘤铁死亡和CD8 + T细胞的细胞毒性能力。结论：本研究证明APOL3促进了结直肠癌细胞的铁死亡和免疫疗法。此项工作为我们提供了一个新的靶点，以克服铁死亡和免疫疗法的药物耐受性。©作者。

骨骼是肝细胞癌（HCC）中仅次于其他肝外转移部位的第二常见位置，由于治疗选择有限，与极为不良的预后有关。N6-甲基腺嘌呤（m6A）是涉及HCC的重要修饰，但是m6A修饰如何诱导HCC骨转移（BM）的确切机制仍不清楚。关于丰富的m6A RNA修饰引起HCC BM的关键调节因子是METTL3和YTHDF1。Anillin肌动蛋白结合蛋白（ANLN）在带有BM组织的HCC中的表达显著增高，其信使RNA（mRNA）稳定性通过METTL3和YTHDF1的m6A表观转录组调节得到增强。高表达METTL3和YTHDF1的核ANLN蛋白临床上与HCC患者的BM相关。此外，HCC BM可归因于核ANLN的过度表达，形成与SP1的转录复合体，增强KIF2C转录活性，以激活mTORC1通路，从而增加RANKL的表达，并使RANKL-OPG在骨微环境中的表达失衡，导致恶性肿瘤侵入骨组织。此外，通过DZNeP抑制ANLN m6A修饰可减弱HCC BM。这些数据为HCC中m6A表观转录组调节的BM的调节和联系提供有意义的理解，并定义了潜在有价值的治疗靶点。©作者。

当涉及侵略性和预后时，免疫细胞在胃癌（GC）微环境中发挥重要作用。目前，尚没有确切的证据表明免疫状态分类可作为胃癌预后工具的可靠性。本研究旨在开发一个基于免疫状态分类的遗传标记，以分层胃癌危险风险。TCGA数据用于基因表达和临床特征分析。应用ssGSEA算法对胃癌队列进行分类。进行多变量和单变量Cox回归和Lasso回归，以确定哪些基因与胃癌预后相关。最终，我们利用免疫相关基因生成了一个6基因预后预测模型。进一步分析表明，预后预测模型与GC患者的预后密切相关。结合遗传标记和危险因素的刻度结果更好。风险评分和胃癌T分期之间的关系也与与特定免疫细胞亚群相关的多个免疫标记显著相关。根据这些结果，患者的结果和肿瘤免疫细胞浸润与风险评分相关。此外，免疫细胞为基础的遗传标记可有助于改善胃癌的风险分层。这些特征可指导免疫治疗和后续随访的临床决策。版权所有©2023冯江和马琪龙。

乳腺癌是可预防的，但却是全球最普遍的癌症之一。虽然定期筛查和监测已经导致发病率下降，但该恶性疾病依然会导致全球死亡率上升。由于传统癌症治疗方法的非特异性和侵略性特点，因此急需更好的治疗方法。纳米技术的最新进展已经在利用纳米载体进行靶向药物输送方面发挥了作用。优化过的纳米颗粒已被用于增加传统治疗药物的循环时间和靶向疗效。被动靶向包括表面调节，以避免药物通过标准身体防御系统而被排出体外。主动靶向则包括化学作用，可以针对癌症发展过程中过度表达的各种基因、受体和抗原。因此，本综述回顾了药物输送方法和基于纳米颗粒的靶向技术，这些技术有可能克服传统药物治疗的局限性。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

胃癌（GC）是一种主要癌症类型，其特征是肿瘤细胞和肿瘤免疫微环境（TIME）的高度异质性。一种难以治疗的GC亚型是胃粘液样环状细胞癌（GSRCC），这种癌症与预后不佳有关。然而，目前还不清楚GSRCC TIME的特征以及这些特征如何影响临床结果。我们招募了32例晚期不同亚型的GC患者，并使用免疫靶向单细胞分型策略对其TIME进行了分析，包括（i）免疫靶向单细胞RNA测序（scRNA-seq，n = 20例患者）和（ii）针对质谱细胞术（CyTOF，n = 12例患者）的靶向抗体组蛋白表达分型。我们还生成了匹配的T和B细胞的V(D)J测序。我们发现，与非GSRCC相比，GSRCC TIME似乎是静止的，CD4+和CD8+ T细胞都难以动员，这进一步削弱了B细胞的正常功能。CXCL13是由Thf、Th17和疲惫的CD8+ T细胞主要产生的，是这种转化的中心协调者。我们表明，CXCL13表达可以预测GC患者对免疫检查点阻滞的反应，这可能与其对第三淋巴结构的影响有关。我们的研究提供了先进GC患者中免疫细胞组分和细胞状态的全面分子肖像，突出了GSRCC中的适应性免疫不应答和CXCL13在TIME中的调节作用。我们的靶向单细胞转录组和蛋白质组分型代表着一种针对TIME的转化研究的强有力的方法。Copyright © 2023 AGA Institute. 发布Elsevier Inc保留所有权利。

胶质母细胞瘤（GB）是治疗选择和反应极具挑战性的中枢神经系统（CNS）肿瘤之一，促使发展新的治疗策略。抗酒精药物二硫化钒（DS）具有潜在的抗癌活性，其复杂的作用机制被认为可以很好地用于治疗异质性的GB。通过系统文献综述重新定位DS对GB治疗，提供了临床、药理和配方策略的评估，以明确药物传递的挑战，从而提高其临床翻译的进程。从6个数据库中选择了35篇文章，包括病例报告（1）；临床试验（3）；原始文章主要代表体外和临床前药理数据，以及10篇处理技术方法的文章。DS在GB治疗中的重新定位面临药物和肿瘤相关的限制，由于口服药物的生物利用度低、不良新陈代谢和向脑肿瘤组织的传递效率低。使用DS的分子包裹和给药剂量形式的开发策略可以改善药物的抗癌药理学。优化的药物传递系统（DDS）的开发显示出将DS转化为GB辅助治疗的临床翻译前景。