肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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脑低级别胶质瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE

BernardoFSpiazzi,Raf...

Sodium-Glucose Cotransporter-2 inhibitors and Cancer Outcomes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.

DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE

钠葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂与乳腺癌和膀胱癌风险的关注仍存争议，其对癌症死亡率的影响尚未确定。我们旨在评估SGLT2抑制剂与癌症结果风险之间的关联。我们在PubMed、Embase和CENTRAL上查找了到2022年6月20日的SGLT2抑制剂成人随机对照试验，最少需随访48周。研究员提取了研究层面的数据，并使用RoB 2.0工具评估了研究内部偏倚风险和GRADE评估证据质量。我们进行了荟萃分析，总结了癌症结果的相对风险（RR）。共选取了76个试验，涵盖116375名参与者。总体偏倚风险低。SGLT2抑制剂不会降低/增加总体癌症风险（RR，1.03；95％置信区间[CI]，0.96-1.10）和癌症死亡率（RR，0.99；95％CI，0.85-1.16）。SGLT2抑制剂可能导致乳腺癌（RR，1.01；95％CI 0.77-1.32）和膀胱癌（RR，0.93；95％CI 0.71-1.21）风险的差异很小或不存。试验序贯分析提供了充分的样本量，以避免错过替代结果。SGLT2抑制剂与癌症结果的风险无关，提供了关于先前的安全顾虑的可靠数据。版权所有©2023年。Elsevier B.V.出版。

DIABETES OBESITY & METABOLISM

MdRezaulKarim,SafiaI...

A review on Impact of dietary interventions, drugs, and traditional herbal supplements on the gut microbiome.

DIABETES OBESITY & METABOLISM

肠道微生物群是肠道中健康和感染性微生物的社区，与宿主肠道环境相互作用。微生物丰富度与有益微生物的平衡对于消化食物、控制新陈代谢和精确免疫功能等身体健康功能非常重要。微生物失调是由于生理化学条件、基质亲和力和药物的变化所造成。此外，“植物为基础”、“动物为基础”、“西方”、“地中海”等各类饮食以及各种药物（抗生素和常用药物）也有助于维护肠道内的微生物菌群。肠道微生物群失衡（微生物菌群失调）可能引发多种疾病（如糖尿病、肥胖症、癌症、炎症等）。最近，主要关注使用益生元、益生菌、后生物和草本补品来平衡肠道内的微生物群落。但是，了解微生物群功能及其与宿主饮食、药物和草本补品的关系仍存在巨大差距，以维护宿主的健康生活。因此，本文主要介绍与饮食、药物和草本补品相关的微生物群问题的最新进展，并提供研究证据以改善我们的饮食、药物和草本补品的日常习惯。因为我们的常规饮食计划和传统草本补品可以通过平衡肠道中的细菌来改善我们的健康。版权所有©2023 Elsevier GmbH。

DIABETES & METABOLISM

XueyiChen,PingLiu,We...

ETNPPL modulates hyperinsulinemia-induced insulin resistance through the SIK1/ROS-mediated inactivation of the PI3K/AKT signaling pathway in hepatocytes.

DIABETES & METABOLISM

高胰岛素血症是代谢组织，包括肝脏，胰岛素抵抗（IR）的发病关键风险因素。最近发现的代谢酶乙醇胺磷酸磷酸酯酶（ETNPPL）在肝脏组织中丰富表达，能将磷酸乙醇胺（PEA）转化为氨、无机磷酸盐和乙醛，但它是否在调节高胰岛素引起的肝细胞IR中起作用仍不明确。我们在人肝癌细胞系HepG2和小鼠肝细胞中建立了一个高胰岛素血症诱导的IR体外模型，通过高剂量胰岛素处理。然后，我们利用载体介导的过量表达来治疗ETNPPL以研究其对IR的影响而无需胰岛素刺激。为了探索ETNPPL介导高胰岛素血症引起的IR在HepG2中的潜在机制，我们使用RNA测序进行基因组范围的转录分析以识别ETNPPL的下游靶基因。结果表明，在HepG2和小鼠肝细胞的高胰岛素血症诱导下，ETNPPL的mRNA和蛋白质表达水平均显著上调。沉默ETNPPL后，高胰岛素血症诱导的IR得到了改善。在没有IR的正常情况下，过表达ETNPPL会促进IR、活性氧（ROS）产生和AKT失活。转录组分析表明，盐诱导激酶1（SIK1）在ETNPPL敲低的HepG2细胞中明显下调。此外，破坏SIK1可防止ETNPPL引起的ROS积累、损坏PI3K/AKT通路和IR。我们的研究揭示了ETNPPL通过SIK1/ROS介导的PI3K/AKT信号通路失活调节肝细胞中的高胰岛素血症引起的IR。针对ETNPPL可能是高胰岛素血症相关代谢紊乱，如2型糖尿病的潜在策略。©2023 Wiley Periodicals LLC。

MariaMannino,Alfredo...

Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: Italian Multicentric Retrospective Analysis of Patient Profiles and Therapeutic Approaches.

晚期皮内鳞状细胞癌（aCSCC）是一个无法满足临床需求的领域，直到最近的免疫检查点抑制剂（ICIs）的批准也没有标准化治疗。该研究的目的是描述一组真实意大利aCSCC患者的临床特征和治疗策略，这些患者在意大利批准使用西米替尔回报期初得到管理。10个意大利中心在2018年1月1日至2020年5月31日期间进行了一项多中心回顾性研究，符合以下标准的患者均可参加研究：年龄≥18岁，诊断为aCSCC（局部aCSCC和转移性CSCC）。对患者特征和治疗策略进行分析。最初有239名患者参加了该研究：19名患者由于数据收集不完全而被排除，最终有220名患者被纳入最终组，其中191名和220名患者被纳入患者临床特征和治疗干预分析。诊断时的中位年龄为81岁（范围：72-86岁）；在220名患者中，64名（29％）患者检测到淋巴结转移，33名（15％）患者报道有远处转移扩散。我们的大多数患者均有职业和/或业余日晒曝露，生活中经历过≥1次晒伤，从未戴过帽子或使用过光保护过滤器，并呈现出累积阳光损伤的迹象（太阳斑和/或光化性角化病）。大多数我们的队列接受了至少一种针对原发肿瘤的干预措施（n = 212，96.3％）；手术和放疗是最常见的治疗选择。少数患者在同情使用情况下接受了免疫治疗，尤其是在转移性设置中。我们的研究概述了ICIs时代初期aCSCC患者的复杂和异质性临床和治疗景观，强调对这种脆弱且高需求的患者群体需要标准化护理的需求。©2023S. Karger AG，巴塞尔。

Chin-HsiaoTseng

Differential effects of metformin on immune-mediated and androgen-mediated non-cancer skin diseases in diabetes patients: a retrospective cohort study.

二甲双胍对于非癌性皮肤疾病的影响鲜有研究。本研究旨在调查与二甲双胍使用相关的免疫介导的皮肤疾病（如荨麻疹、过敏性接触性皮炎和银屑病）以及雄激素介导的皮肤疾病（如黑棘皮症、发汗腺炎和痤疮）。研究对象为在1999年至2009年期间处方抗糖尿病药物的二甲双胍使用者（n=234,585）和非二甲双胍使用者（n=125,921），并对其进行至2011年12月31日的随访观察。使用倾向性分数加权的Cox回归分析分别估计了意向治疗（ITT）和符合方案（PP）分析中二甲双胍使用者与非二甲双胍使用者的危险比。针对免疫介导的皮肤疾病，ITT和PP分析中的危险比分别为0.930（95%置信区间：0.920-0.940）和0.930（0.918-0.943），且每种具体结果的危险比均显著低于单位。针对雄激素介导的皮肤疾病，ITT和PP分析中的危险比分别为1.110（1.060-1.162）和0.990（0.935-1.048），除ITT分析中痤疮的危险比（1.116，95%置信区间：1.064-1.170）外，每种具体结果的危险比均不显著。总之，二甲双胍使用可以显著降低免疫介导的皮肤疾病的风险，但对于雄激素介导的皮肤疾病并没有预防效果。出版社：S. Karger AG, Basel。

HenryWChen,JenniferC...

Patients with limited life expectancy are biopsied for keratinocyte cancers at similar frequency to healthy patients.

在许多医学领域，指南建议对年龄较大和寿命有限(LLE)的患者进行癌症筛查的减少。在皮肤科中，目前没有针对LLE患者的角质细胞癌(KC)的调整评估和管理做法的指南。有关这些患者的评估和管理模式以及活检频率的信息很少。我们旨在确定皮肤科医疗保健提供者是否与同龄人一样频繁地对LLE患者进行活检，并量化有关并发症的频率。这是一个回顾性队列研究，对2005-2009年在北德克萨斯退伍军人事务部皮肤科诊所进行的皮肤癌评估量化为皮肤癌皮肤活检频率的3062名患者进行了研究，包括为期5年的随访期。使用经过验证的Charlson共病指数(CCI)和Deyo改编来量化寿命预期。在大多数年龄控制组中，LLE和非LLE患者中KC的活检频率没有显著差异，但65-74岁年龄组的LLE患者活检频率明显增加(p=0.02)。与同龄健康对照相比，在75-84岁(许多合并症亚组：RR=3.27，p=0.002；一些合并症亚组：RR=2.26，p=0.048)和65-74岁(许多合并症亚组：RR=1.52，p=0.004)年龄组中进行活检会增加并发症的风险。与年龄匹配的对照组相比，LLE患者的活检频率相似或增加，并发症频率增加。需要进一步研究以了解支持这些实践模式的基本因素。S. Karger AG, Basel.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

GurcanTunali,Hamdull...

A positive feedback loop driven by fibronectin and IL-1β sustains the inflammatory microenvironment in breast cancer.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

炎性细胞外基质的改变塑造了肿瘤微环境，并促进了癌症发生的各个阶段。本研究旨在确定细胞纤维连接蛋白对乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）炎性特征的影响。细胞纤维连接蛋白（FN）含有可变剪接的额外区域A（FN-EDA），是三阴性乳腺癌（TNBC）细胞产生的基质成分。FN-EDA水平高与乳腺癌患者的生存率低相关。促炎性细胞因子IL-1β增强了包括FN-EDA在内的细胞纤维连接蛋白的表达。在富含FN-EDA的肿瘤区域中经常观察到TAMs。来源于TNBC细胞的培养基诱导CD206 + CD163 +巨噬细胞分化，并刺激STAT3途径，外部。在巨噬细胞中，STAT3途径增强了FN-EDA诱导的IL-1β分泌和NF-κB信号。总之，我们的数据表明，在TAM中，FN-EDA和IL-1β通过NF-κB和STAT3信号的自我协同增强机制促进了TNBC的炎性环境。©2023该作者。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

McKensieACollins,In-...

Enhanced Costimulatory Signaling Improves CAR T-cell Effector Responses in CLL.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

CD19-重定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞对B细胞癌表现出显著的活性。尽管第二代CAR在急性淋巴细胞白血病患者中诱导完全缓解的比例超过80％，但类似的单一疗法仅在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中诱导长期缓解的比例仅为26％。这种差异归因于自体来源的CLL T细胞中效应物缺陷的细胞内本质。然而，白血病细胞影响CAR T细胞效力的机制尚不清楚。在此，我们描述了一种体外检测，可在健康供体CAR T细胞中重现内源性CLL介导的T细胞缺陷。与CLL细胞接触无法充分激活CAR T细胞功能，但不会造成不可逆的损害。这种状态可以通过强抗原刺激或IL2来挽救，并不是由于免疫抑制所致。相反，这种激活缺陷归因于CLL细胞上低水平的共刺激分子，并且外源性共刺激能增强CAR T细胞的激活。接下来，我们评估了来自同一患者不同环境中的CLL细胞的刺激表型。淋巴结（LN）来源的CLL细胞具有较强的共刺激表型，并促进更好的CAR T细胞去颗粒化和细胞因子产生，而匹配的外周血CLL细胞则不然。最后，在体外经CD40L激活的CLL细胞获得了类似于LN来源的肿瘤的共刺激表型，并刺激了更强的CAR T细胞增殖、细胞因子产生和细胞毒性。这些数据共同表明，不充分的激活是CLL CAR T细胞反应不良的驱动因素。CLL细胞的共刺激表型驱动不同的CAR T细胞反应，并且可以通过改善共刺激信号来增强。©2022年作者；由美国癌症研究协会出版。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

YangyangJia,YanruWan...

Syrian hamster as an ideal animal model for evaluation of cancer immunotherapy.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

免疫治疗已经成为癌症治疗的新支柱。虽然已经在个别患者中取得了一些疗效，但总的反应率仍不尽如人意。为此，迫切需要一种理想的临床前动物模型来评估免疫治疗。叙利亚仓鼠在解剖学、生理学和病理学方面与人类相似。值得注意的是，肿瘤的组织学特征、病理进展和肿瘤微环境的复杂性与人类情况相当。本文回顾了叙利亚仓鼠中的当前肿瘤模型及其在免疫检查点抑制剂、细胞因子、细胞治疗、癌症疫苗和肿瘤溶瘤病毒等肿瘤治疗的开发中的最新进展。这些进展有力地证明叙利亚仓鼠是人类癌症治疗免疫治疗开发和评估的理想动物模型。此外，文章还讨论了叙利亚仓鼠作为免疫治疗动物模型所面临的挑战。Copyright © 2023 Jia, Wang, Dunmall, Lemoine, Wang and Wang.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

ElizabethCarideoCunn...

TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

肿瘤治疗学中针对免疫系统的治疗方法已经改善了患者在广泛的肿瘤类型中的预后，但是由于抑制性肿瘤微环境（TME）中T细胞反应不足导致抵抗仍然是一个重要的问题。新型治疗方法可以激活先天免疫反应并缓解这种抑制，这有助于克服这个障碍。TAK-676是一种人工合成可注射的新型干扰素基因（STING）激动剂。我们在这里证明，TAK-676剂量依赖地触发了STING信号通路的激活和第一型干扰素的激活。此外，我们还表明，TAK-676是一种高度有效的先天免疫系统和适应性免疫系统调节剂，并促进了在临床前模型中树突状细胞、自然杀伤细胞和T细胞的激活。在体内的同种异体小鼠肿瘤模型中，TAK-676剂量依赖地诱导了细胞因子反应，并增加了TME和肿瘤相关淋巴组织中免疫细胞的激活和增殖。此外，我们还证明，TAK-676的剂量给药结果表现出重要的STING依赖性抗肿瘤活性，包括完全消退和持久的记忆T细胞免疫力。我们显示出TAK-676耐受性好，在血浆中表现出剂量比例规律的药代动力学，并在肿瘤中表现出更高的暴露。TAK-676的静脉注射在广泛的肿瘤类型中提供了潜在的治疗益处。TAK-676的第一人类临床试验正在进行中。TAK-676是一种新型全身性STING激动剂，可引起先天免疫和适应性免疫活性的强烈激活，从而在多个同种异体肿瘤模型中产生持久的抗肿瘤反应。TAK-676的临床研究正在进行中。©2022作者；由美国癌症研究协会出版。