正常体重的人可能因其体脂含量而患有肥胖病（也称为正常体重肥胖病（NWO）），因此与普通人群相比，他们面临着重要的发病率和死亡率风险。炎症途径和慢性炎症似乎对NWO的病因学有着重要的贡献。本研究旨在评估和分析促炎症因子和抗炎症因子与NWO之间的关联。在这个系统性综述和荟萃分析中，我们检索了国际在线数据库（PubMed、Scopus、EMBASE、Web of Science和Google Scholar）直到2022年8月。我们收录了所有具有英文全文的相关观察研究，比较了正常体重肥胖病患者和“正常体重非肥胖（NWNO）”患者的促炎症因子和抗炎症因子（例如C-反应蛋白（CRP）、各种白细胞介素（IL）和肿瘤坏死因子-α（TNF））以及白细胞计数的平均水平。两位研究员独立筛选、评估和评估所纳入研究的质量。筛选结束后，我们提取了剩余文章的数据。采用I2和Cochran's Q检验评估了研究之间的异质性。我们使用随机效应模型荟萃分析标准化均数差（SMD）作为效应大小。 在最初的559项研究中，21项和19项分别纳入定性综合和定量综合中。在系统综述中，8项研究报告了各种促炎症因子（CRP、IL6、IL1β和TNFα）与NWO之间的显着关联。根据随机效应荟萃分析，NWO与CRP（SMD：0.60，95％CI：0.30，0.91）和IL6（SMD:0.90，95％CI：0.14，1.66）的关联是显着的。此外，NWO患者和NWNO患者的TNFα平均水平没有显着差异（SMD:0.67，95％CI：-0.36，1.70）。 本研究的发现表明，NWO与高水平的CRP和IL6有关。因此，炎症途径可能在NWO的病因学中发挥作用。版权所有©2023年Mohammadian Khonsari、Baygi、Tabatabaei-Malazy、Mohammadpoor Nami、Ehsani、Asadi和Qorbani。

缘由：哺乳动物肾近曲小管在急性肾损伤（AKI）后可部分再生。然而，参与肾近曲小管再生的细胞仍需阐明。Wilms瘤1（WT1）在成年肾脏的一种肾小球壁层上皮细胞（PECs）亚型中表达，尚不清楚这些WT1+ PECs在AKI后肾脏再生/修复中是否有作用。方法：采用缺血再灌注损伤（IRI）小鼠模型研究严重AKI后肾脏中WT1的表达模式。使用Pax8CreERT2和WT1fl/fl小鼠生成条件性敲除WT1基因的小鼠，以检查WT1的功能。然后，进行遗传细胞谱系追踪和单细胞RNA测序，阐明WT1+ PECs会发展成为WT1+近曲小管上皮细胞（PTECs）。此外，使用离体克隆性、直接分化分析和体内移植等方法揭示这些WT1+ PECs具有干细胞样的特性。结果：严重AKI后，PECs和PTECs中WT1蛋白的表达增加。在PTECs和PECs中条件性敲除WT1基因会加重严重AKI后肾小管损伤。WT1+ PECs通过短暂散在的管状细胞阶段发展成为WT1+ PTECs，并且这些WT1+ PECs具有特定的干细胞样性质。结论：我们发现了一群促进肾近曲小管在严重AKI后再生/修复的WT1+ PECs，并且在严重肾脏损伤后，PECs和PTECs中WT1的表达对肾近曲小管再生至关重要。 ©作者（们）。

在肿瘤微环境（TME）中，肿瘤细胞和基质细胞（如癌相关成纤维细胞（CAF））之间的相互作用有利于通过激活侵袭和转移的机制促进癌细胞的生存、进展和转化。设计新的治疗方法以调节或消除CAF表型或功能已成为近期研究的课题，包括基于天然产物的治疗方法。我们先前描述了从降旗豆（Caesalpinia spinosa）植物中提取的丰富多酚的标准化提取物（P2Et），这些多酚通过调节肿瘤细胞的代谢或诱导免疫反应的发展，在乳腺癌和黑色素瘤模型中具有抗肿瘤活性。在这项工作中，首先从将3T3成纤维细胞暴露于细胞因子TGFβ1开始开发了CAF生成模型。以这种方式生成的类CAF细胞表达中 Caveolin-1 和α- 平滑肌肌动蛋白 （α-SMA）发生改变，葡萄糖代谢和氧化还原状态也发生了改变，这是从肿瘤组织中分离出的CAF的典型表现。然后，P2Et被证明可以抵制体外诱导的类CAF细胞生成，防止 Caveolin-1 丢失并减轻葡萄糖摄取和氧化还原概况的变化。P2Et的这种保护效应转化为CAF的功能能力降低，从而支持4T1小鼠乳腺癌肿瘤细胞的集落形成和迁移。除了功能干预外，P2Et提取物还降低了与上皮-间充质转化（EMT）相关的基因表达以及调节癌干细胞（CSC）人口的功能性活动。本研究是一种体外方法，用于评估天然提取物对CAF和肿瘤细胞在肿瘤微环境中相互作用的影响；因此，这些结果为设计更深入和机制性分析打开了机会，以探索P2Et多分子活性的分子机制，并将这种分析扩展到体内透视。总之，我们在这里介绍了一种标准化的多分子天然提取物，具有干预CAF的生成和功能的潜力。©2023作者

建议BCR-ABL致癌基因介导的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓性白血病(CML)起源于白血病干细胞(LSCs)；但是，调节LSC和正常造血干细胞(HSCs)自我更新的因素大多不清楚。在这里，我们展示了RalA在Ras下游信号通路中的作用对调节LSCs和HSCs的自我更新有重要影响。我们通过单细胞分辨率和流式细胞术，基于常簇间短回文重复/Cas9 (CRISPR/Cas9)技术构建了RalA敲入小鼠模型(RalARosa26-Tg/+)，分析正常造血分化频率。RalA过表达促进了细胞周期进程，并增加了粒单祖细胞(GMPs)、HSCs和多能祖细胞(MPPs)的频率。统一流形近似和投影(UMAP)图揭示了HSCs和祖细胞(HSPCs)的异质性，并确定了具有不同分子特征的HSC和GMP亚群。RalA还促进了BCR-ABL诱导的白血病发生和原代LSCs的自我更新，并缩短了白血病小鼠的存活时间。RalA沉默延长了生存时间，并在患者来源的肿瘤异种移植模型中促进了伊马替尼的敏感性。GMP种群的免疫沉淀加单细胞RNA测序证实，RalA通过与RAC1相互作用实现了这种效果。氮异烟酰胺抑制RAC1有效地降低了BCR-ABL1驱动的RalA过表达CML小鼠中LSCs的自我更新、集落形成能力并延长了生存期。总之，RalA被检测到是调节HSC和LSC能力的重要因素，从而促进小鼠中的BCR-ABL引发的白血病。RalA抑制是清除CML中LSCs的治疗方法。 ©作者。

5-氨基戊酸（ALA）是一种经临床批准的前药，参与细胞内血卟啉生物合成，产生天然光敏剂前卟胺基 IX（PpIX）。ALA基光动力疗法（PDT）已被用于治疗各种恶性和非恶性疾病。然而，天然ALA存在脂溶性弱、稳定性低、生物利用度差等缺点，极大地降低了其临床效果。新兴纳米技术预计将解决这些限制，从而改善治疗效果。本文总结了利用纳米技术设计ALA基前药以提高PDT疗效的最新进展，同时简要介绍并讨论了ALA基纳米医药的潜在局限和未来展望。版权所有©2023 Lou、Zhou、Tan、Xiang、Wang、Yuan、Gao和Xiao。

嵌合型抗原受体T（CAR T）细胞治疗有望改变血液恶性肿瘤和可能其它肿瘤的治疗方式。然而，细胞因子释放综合症（CRS）这一主要副作用是其临床应用的巨大挑战。目前，临床指南中用于CAR T细胞治疗引起的CRS的治疗方法仅局限于托珠单抗（TCZ）和类固醇。然而，这两种药剂的理论风险可能会抑制临床医生对它们的应用热情，且最佳治疗仍有争议。CAR T细胞治疗诱发的CRS治疗是当前的研究重点。甘草酸苷具有多种药理作用、良好的耐受性和可负担性，是治疗CRS的理想替代疗法。它还可以克服托珠单抗和类固醇的缺陷。在本简短文章中，我们从其药理作用的角度讨论了甘草酸苷治疗CAR T细胞治疗引起的CRS的治疗潜力。版权所有©2023 Qi、Li和Luo。

HER2低表达（人表皮生长因子受体2）乳腺癌在所有乳腺癌亚型中占40-50％。HER2低和HER2负乳腺癌之间的生存差异仍不确定。因此，本研究旨在比较两种亚型的生存结局，并探讨激素受体状态的影响。通过在PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆中进行全面的医学文献搜索，截至2022年8月，我们收集观察研究并报告了与相应95％置信区间（CI）的危险比（HR）。使用Stata 16.0随机效应模型汇总了各个研究的结果。对共计78984名乳腺癌患者的17篇文章进行了荟萃分析。 我们观察到低HER2表达与更好的乳腺癌生存结局之间存在显著关联（总生存期：HR：0.83；95％置信区间：0.75，0.90；无疾病生存期/无复发生存期：HR：0.83；95％置信区间：0.75，0.91）。在亚组分析中，我们发现HER2低表达患者相对于激素受体阳性乳腺癌患者具有更好的生存结局（总生存期：HR：0.87；95％置信区间：0.81，0.93；无疾病生存期/无复发生存期：HR：0.91；95％置信区间：0.85，0.96）。同样，在三阴性乳腺癌患者中，我们也观察到HER2低表达与更好的生存之间存在积极关联（总生存期：HR：0.85；95％置信区间：0.71，0.98；无疾病生存期/无复发生存期：HR：0.85；95％置信区间：0.74，0.95）。 我们的研究显示，在早期乳腺癌患者中，与激素受体状态无关，HER2低表达的乳腺癌具有更好的生存结局，相对于HER2阴性乳腺癌。此荟萃分析已在PROSPERO（CRD42022335704）上注册。 本研究生成或分析的所有数据都包含在本发表文章[及其补充信息文件]中。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。

PARP抑制剂针对带有BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的最新批准，首次提出了在该疾病中提供定向治疗的可能性。然而，这种治疗选择的可用性引发了许多关于日常临床医疗实践中前列腺癌管理的问题：BRCA突变的检测时间和方法、检测的治疗意义，以及前列腺癌患者家族成员的BRCA突变筛查。这些具有挑战性的问题促使意大利泌尿肿瘤学会（SIUrO）组织共识会议，旨在制定支持临床医生管理前列腺癌患者的建议。本文描述了讨论共识期间制定的声明的发展，该声明涉及所有参与该疾病多学科和多职业管理的最重要的意大利科学协会。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。

刺激响应型纳米载体具有潜力通过允许精确将药物输送到疾病部位来彻底改革癌症治疗。使用对诸如pH、光、温度和氧化还原电位等触发器做出响应的表面的聚合物纳米载体可以实现有针对性的药物分布。pH特别实用，因为肿瘤微环境中的较低pH可以触发药物释放的变化。最近，对于响应pH的聚合物纳米颗粒的开发取得了重大突破，有望提高体内药物输送、减少负面药物反应和更精确的药物分布。深入了解这些纳米载体将使我们能够克服针对性癌症治疗的挑战，并创造更好的药物输送系统。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

胰管腺癌（PDAC）是最致命的肿瘤之一，预后非常不良。在这里，我们通过对mRNA和蛋白质数据的调查以及系统生物学方法的结合，鉴定出几个在PDAC中可能扮演关键角色的关键基因、功能过程和通路。我们发现与临床特征相关的有趣模块，富集在核糖体、造血细胞谱系和细胞黏附分子相关通路中。我们还在重要模块中识别出几个与免疫系统过程相关的枢纽基因。结果还表明，一些长链非编码RNA（lncRNAs），如FAM30A和MIR223HG，具有参与PDAC的重要功能。此外，根据生存分析，筛选出CD53、ITGAL、WDFY4、TLX1和LMAN1L等五个基因，可作为候选生物标记物或治疗靶点。根据我们的策略，本研究的发现可能提供对分子机制的更好理解，并提示PDAC的潜在预测和治疗靶点。版权所有 ©2022 Elsevier Ltd. 发布。