研究动态
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Experimental Hematology & Oncology
2024 Jul 04
IngeborgViezens,Elle...
Expression of mGluR5 in Pediatric Hodgkin and Non-Hodgkin lymphoma-A Comparative Analysis of Immunohistochemical and Clinical Findings Regarding the Association between Tumor and Paraneoplastic Neurological Disease.
Experimental Hematology & Oncology
已在 Ophelia 综合征患者中鉴定出针对神经元抗原代谢型谷氨酸受体 5 (mGluR5) 的自身抗体,该综​​合征描述了副肿瘤性边缘脑炎和霍奇金淋巴瘤 (HL) 的同时发生。关于 HL 中 mGluR5 的频率和功能及其在引起血清阳性副肿瘤性疾病中的潜在作用的数据很少。我们使用免疫组织化学和荧光染色研究了一组具有代表性的儿科 HL 和 NHL 患者 (n = 57),以研究 mGluR5 的表达。所有淋巴瘤组织均显示 mGluR5 染色阳性,重点是霍奇金-里德-斯滕伯格 (H-RS) 细胞。我们没有在无肿瘤淋巴结中检测到任何 mGluR5 染色,这与非恶性 B 和 T 细胞的 RNA 测序数据中不存在 GRM5 转录本一致。儿科淋巴瘤的频繁出现与其他恶性肿瘤中 mGluR5 表达和相关肿瘤进展的报道一致。我们测试了与临床特征的相关性,重点关注疾病进展和神经系统症状。 H-RS 细胞中 mGluR5 的低表达与年轻患者年龄(<15 岁)和 EBV 感染的阳性组织学相关。副肿瘤或神经系统症状仅见于 HL 患者。虽然 mGluR5 对 HL 严重程度的影响仍然可能,但 mGluR5 表达水平的预后价值需要进一步研究。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Jul 12
Bing-BiaoLin,Qingqin...
An 18-gene signature of recurrence-associated endothelial cells predicts tumor progression and castration resistance in prostate cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
人们对前列腺癌 (PCa) 中内皮细胞 (EC) 异质性的预后和治疗意义知之甚少。我们在 8 个批量转录组和 4 个单细胞 RNA-seq 队列中研究了 EC 异质性与 PCa 复发和去势抵抗的关联。通过嵌套交叉验证比较 11 种机器学习算法,构建了循环相关 EC (RAEC) 签名。还测试了 RAEC 特异性基因的功能相关性。EC 的一个子集与原发性 PCa 的复发显着相关,并命名为 RAEC。 RAEC 具有尖端细胞和未成熟细胞的特征,并且富含迁移、血管生成和胶原蛋白相关途径。然后我们开发了代表 RAEC 的 18 基因 RAEC 特征 (RAECsig)。较高的 RAECsig 评分可独立预测肿瘤复发,并且与多个 PCa 队列中的临床病理因素和商业基因特征相比,表现更好或相当。在 18 个 RAECsig 基因中,FSCN1 在来自格里森评分较高的 PCa 的 EC 中表达上调; EC 中 FSCN1、TMEME255B 或 GABRD 的沉默会减弱管形成或抑制 PCa 细胞增殖。最后,较高的 RAECsig 评分可预测原发性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的去势抵抗。这项研究建立了一个内皮特征,将 EC 子集与前列腺癌复发和去势抵抗联系起来。© 2024。作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Jul 12
JamesAWatkins,JamieT...
Introduction and impact of routine whole genome sequencing in the diagnosis and management of sarcoma.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
肉瘤是具有高度可变组织学外观的多种肿瘤,其诊断通常具有挑战性,并且转移性/不可切除疾病的治疗选择有限。许多肉瘤具有独特的分子改变,但改变的范围很大,类型多样且迅速增加,这意味着有限的小组测试无法捕获所需的广泛的临床相关基因组驱动因素。相比之下,配对全基因组测序 (WGS) 可以对小变异、拷贝数和结构变异以及突变特征分析和种系测试进行全面评估。将 WGS 引入为所有符合条件的已知或疑似软组织肉瘤患者的诊断标准在软组织肉瘤治疗中心治疗 2 年。全基因组测序改进了 37% 病例的诊断,确定了 33% 病例的个性化治疗目标,并导致 4% 病例发生种系改变。简介WGS 带来了后勤和培训方面的挑战,但为这组患者带来了显着的好处。© 2024。Crown。
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BREAST
2024 Jul 06
SmritiRaichand,Vendu...
Digital breast tomosynthesis for breast cancer diagnosis in women with dense breasts and additional breast cancer risk factors: A systematic review.
BREAST
数字乳腺断层合成(DBT)可以提高人群筛查的敏感性。然而,目前关于 DBT 在乳腺癌风险较高患者中的效果的证据有限。该系统评价比较了 DBT、数字乳房 X 线摄影 (DM) 和超声波对乳房致密和其他危险因素的女性进行乳腺癌检测的临床效果和成本效益。Medline、Embase 和通过 OvidSP 进行的循证医学评价检索2010年至2023年8月21日的文献。研究选择、数据提取和质量评估(使用QUADAS-2和CHEERS)一式两份完成。研究结果以描述性和叙述性的方式进行了总结。26 项研究符合预先指定的纳入标准。对于有乳房症状或召回进行筛查检测结果调查的女性(19 项研究),DBT 可能比 DM 更准确。例如,在有症状的女性中,DBT DM 的敏感性范围为 82.8% 至 92.5%,而乳房 X 线摄影(DM/合成图像)的敏感性为 56.8%-81.3%。然而,大多数研究由于参与者的选择而存在很高的偏倚风险。对于有乳腺癌个人或家族史的女性,DBT 与单独超声检查的证据以及 DBT 的成本效益的证据是有限的。对于具有致密乳房和其他乳腺癌危险因素的女性,关于 DBT 准确性的证据有限DBT 与其他成像方式相比,特别是对于有乳腺癌个人或家族史的患者。该人群的未来研究应考虑对成像方式进行头对头比较,以确定这些成像测试的相对有效性。PROSPERO 注册号 CRD42021236470。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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BREAST
2024 Jul 08
ThomasHubbard,Georgi...
Management and outcomes for older women with early breast cancer treated with primary endocrine therapy (PET).
BREAST
本研究报告了英国大型前瞻性乳腺癌老年女性(≥70 岁)队列中接受主要内分泌治疗 (PET) 治疗的女性的详细管理和结果。这是一项前瞻性、多中心观察性研究的计划外二次分析(年龄差距研究)。在基线和定期收集患者、肿瘤和治疗特征的数据,并记录肿瘤 RECIST 反应类别。直接研究随访期为 24 个月,长期生存数据从英国癌症登记处获得。年龄差距研究招募了 56 个乳房单位的 3316 名女性。对 505/3316 (15%) 名女性开始了主要内分泌治疗 (PET);中位年龄为 84 岁(IQR 79-88),中位随访时间为 41.9 个月(IQR 27-60)。 205/505(40.6%)名患者死亡,160/205; 78% 与乳腺癌无关,45/205; 21.9% 与乳腺癌相关。多变量分析确定年龄较大(HR-1.055(95%置信区间:1.029-1.084);P<0.001)和较高的查尔森指数(HR-1.166(1.086-1.252);P<0.001)是全因死亡的危险因素,但转为手术(HR-0.372(0.152-0.914);P = 0.031)具有保护作用。 3 级癌症(G1 与 G3 HR-0.28 (0.094-0.829);P = 0.022
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Brain Structure & Function
2024 Jun 26
RafałStaszkiewicz,Da...
Variances in the Expression Profile of Circadian Clock-Related Genes in Astrocytic Brain Tumors.
Brain Structure & Function
这项研究探讨了生物钟基因在星形细胞肿瘤(一种常见的脑肿瘤类型)进展中的作用。目的是评估这些基因与肿瘤分级相关的表达模式。使用微阵列分析、qRT-PCR 和甲基化特异性 PCR,我们检查了 60 名患者肿瘤样本中的基因表达、DNA 甲基化模式和 microRNA 相互作用。我们的结果表明关键生物钟基因的表达,例如生物钟调节剂(CLOCK)、蛋白激酶AMP激活的催化亚基α1(PRKAA1)、蛋白激酶AMP激活的催化亚基α2(PRKAA2)、蛋白激酶AMP -激活的非催化亚基β 1 (PRKAB1)、蛋白激酶AMP激活的非催化亚基β 2 (PRKAB2)、周期昼夜节律调节器1 (PER1)、周期昼夜节律调节器2 (PER2)和周期昼夜节律调节器3 (PER3) ,随肿瘤分级显着变化。值得注意的是,在较高级别的肿瘤中观察到 CLOCK 基因表达和蛋白质水平增加。 DNA 甲基化分析表明,PER1-3 基因的启动子区域始终被甲基化,这表明其表达减少的机制。我们的研究结果还强调了涉​​及 miRNA 的复杂调控机制,例如 hsa-miR-106-5p、hsa-miR-20b-5p 和 hsa-miR-30d-3p,这些机制影响生物钟相关基因的表达。这强调了生物钟基因在星形细胞肿瘤进展中的重要性,并强调了它们作为生物标志物和治疗靶点的潜力。需要进一步的研究来验证这些结果并探索其临床意义。
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Brain Structure & Function
2024 Jul 02
KamandKhalaj,Michael...
The Use of Apparent Diffusion Coefficient Values for Differentiating Bevacizumab-Related Cytotoxicity from Tumor Recurrence and Radiation Necrosis in Glioblastoma.
Brain Structure & Function
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的脑部原发性侵袭性肿瘤。使用传统的 MRI 成像技术区分 GBM 患者的病变复发和不同类型的治疗相关变化仍然具有挑战性。因此,准确区分真实进展或假反应对于决定适当的治疗过程至关重要。这项回顾性研究调查了源自扩散加权成像 (DWI) 的表观扩散系数 (ADC) 图值作为一种无创方法来提高治疗反应诊断准确性的潜力。一组 21 名胶质母细胞瘤患者(平均年龄:59.2 ± 11.8,选择接受贝伐单抗治疗的 12 名男性、9 名女性。 ADC 值是根据 1.5-T 和 3-T MRI 扫描仪的标准化脑协议获得的 DWI 图像计算得出的。计算 rADC 值的比率。根据特征性成像特征(明确的扩散受限区域,在数周内持续扩散受限,没有组织体积损失和缺乏对比增强),将病变分类为贝伐单抗诱导的细胞毒性。将 rADC 值与我们之前研究中得出的放射性坏死和复发性病变的值进行比较。使用 p < 0.05 的非参数 Wilcoxon 符号秩检验来确定显着性。所选患者的平均±标准差年龄为 59.2±11.8。贝伐珠单抗诱导的细胞毒性的 ADC 值和相应的平均 rADC 值分别为 248.1 ± 67.2 和 0.39 ± 0.10。将这些结果与肿瘤进展和放射性坏死的 ADC 值和相应的平均 rADC 值进行比较。在所有三组中均观察到 rADC 值之间存在显着差异 (p < 0.001)。与肿瘤复发和放射性坏死相比,贝伐珠单抗诱导的细胞毒性具有统计学上显着较低的 ADC 值。该研究证明了 ADC 值作为非侵入性成像生物标志物用于区分复发性胶质母细胞瘤与放射性坏死和贝伐珠单抗诱导的细胞毒性的潜力。
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Brain Structure & Function
2024 Jun 28
MajidEsmaeilzadeh,Od...
Brain Metastases from Thyroid Carcinoma: Prognostic Factors and Outcomes.
Brain Structure & Function
甲状腺癌颅内转移很少见。尽管甲状腺癌患者的预后总体良好,但甲状腺癌颅内转移患者的预后被认为不利,因为与无颅内受累的患者相比,此类患者的生存率较低。有关其管理的许多问题仍不清楚。本研究的目的是分析甲状腺癌脑转移患者的特征、治疗方式和结果。我们的机构数据库记录了 30 年来的 4320 名甲状腺癌患者,其中 20 名脑转移患者的数据进行了回顾性收集和分析。分析原发性甲状腺癌和转移性脑肿瘤的临床特征、组织学类型、既往是否有远处转移、治疗方式、影像学表现部位和特征、原发性甲状腺癌首次诊断到脑转移的时间间隔以及生存情况。在我们的患者队列中,初次诊断时的平均年龄为 59.3 ± 14.1 岁,出现脑转移诊断时的平均年龄为 64.8 ± 14.9 岁。原发性甲状腺癌的组织学类型为乳头状癌10例,滤泡状癌7例,低分化癌3例。甲状腺癌诊断与脑转移之间的平均间隔为63.4±58.4个月(范围:0-180个月)。 10 名患者被确定为单个颅内病变,10 名患者被发现有多个颅内病变。 15例患者主要进行手术切除,其余5例患者应用全脑放疗、放疗或酪氨酸激酶抑制剂。诊断出 TC 的 BM 后,总体中位生存时间为 15 个月(范围:1-252 个月)。甲状腺癌患者甚至在原发肿瘤诊断多年后也可能发生脑转移。我们的研究结果表明,诊断脑转移时年龄小于 60 岁的患者的总体生存率有所提高。乳头状癌脑转移患者和滤泡性甲状腺癌脑转移患者的生存率没有差异。
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Brain Structure & Function
2024 Jul 04
IlariaAttili,Valeria...
Alectinib vs. Lorlatinib in the Front-Line Setting for ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): A Deep Dive into the Main Differences across ALEX and CROWN Phase 3 Trials.
Brain Structure & Function
多种下一代 ALK TKI 可作为 ALK 阳性 NSCLC 的一线选择,其中艾来替尼和劳拉替尼通常是首选。然而,尚未对它们进行直接比较,因此无法选出获胜者。我们对两项 3 期关键临床试验进行了分析性“非比较”评估,显示艾乐替尼 (ALEX) 和劳拉替尼 (CROWN) 与克唑替尼相比具有优越性。总体而言,除了脑转移瘤的选择和评估之外,这两项研究在研究设计和患者特征方面非常相似。根据研究者和 BICR 的说法,PFS 风险比在数值上有利于 lorlatinib。值得注意的是,劳拉替尼 (lorlatinib) 的 3 年 PFS 率 (64%) 高于艾乐替尼 (alectinib) (46.4%)。尽管缓解率和总体颅内缓解相似,但劳拉替尼的颅内完全缓解率较高,12 个月时中枢神经系统疾病进展的累积发生风险艾乐替尼为 9.4%,劳拉替尼为 2.8%。劳拉替尼的特殊毒性与血脂谱改变、外周水肿和认知影响有关,与克唑替尼相比,不会影响心血管风险,也不会损害生活质量。此外,艾乐替尼组因不良事件而永久停止治疗的比率 (26%) 高于劳拉替尼组 (7%)。总之,尽管两种药物的 OS 数据不成熟,但劳拉替尼的疗效似乎高于艾乐替尼,同时保持了可控的毒性特征。
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Brain Structure & Function
2024 Jul 05
GiuseppaScandurra,Va...
New Frontiers in the Treatment of Patients with HER2+ Cancer and Brain Metastases: Is Radiotherapy Always Useful?
Brain Structure & Function
脑转移 (BM) 对 HER2 乳腺癌的治疗提出了重大挑战,因为近 50% 的 HER2 乳腺癌患者会发展为脑肿瘤。脑转移的复杂过程涉及基因突变、适应和克服血脑屏障的机制。虽然放射治疗仍然是局部治疗的基础,但其使用与认知不良反应和有限的长期控制有关,因此需要探索替代治疗。靶向治疗,包括酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和抗体药物偶联物,为患有 BM 的 HER2 乳腺癌患者提供了有希望的选择。临床试验已经证明这些药物在控制肿瘤生长和改善患者预后方面的功效,提出了放疗是否始终是治疗这种癌症的唯一选择的问题。正在进行的新型抗 HER2 抗体和创新联合疗法的研究有望在这种临床情况下改善治疗结果并加强患者护理。这篇叙述性综述全面概述了 BM 治疗 HER2 乳腺癌的传统医学治疗、分子靶向治疗和研究药物,强调了改善患者生存和生活质量的治疗策略的不断发展的前景和潜在的未来方向。
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