电化学生物传感器已成为超灵敏检测肺癌生物标志物（如癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和甲胎蛋白（AFP））的强大工具。本综述全面讨论了基于纳米复合材料的电化学生物传感器在早期肺癌诊断和预后方面的进展和潜力。通过集成石墨烯、金属纳米颗粒和导电聚合物等纳米材料，这些传感器已实现 fg/mL 至 pg/mL 范围内的临床相关检测限。我们强调纳米材料功能化在提高灵敏度、特异性和防污性能方面的关键作用。本综述还探讨了与可重复性和临床转化相关的挑战，强调了制造协议标准化和稳健的验证研究的必要性。随着对肺癌生物标志物了解的快速增长和传感器设计的创新，纳米复合电化学生物传感器在肺癌即时筛查和个性化治疗指导方面具有巨大的潜力。实现这一目标需要材料科学家、工程师和临床医生之间的战略合作，以解决技术和实践障碍。总体而言，这项工作为开发下一代智能诊断设备以对抗肺癌的高死亡率提供了宝贵的见解。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞代表了一种革命性的免疫疗法，它允许通过源自单克隆抗体 (mAb) 的独特单链片段变量 (scFv) 来特异性识别肿瘤。因此，scFv 选择是 CAR 构建的基本步骤，以确保针对肿瘤抗原结合的 CAR 信号传导准确有效。然而，比较不同 scFv 衍生 CAR 的传统体外和体内生物学方法既昂贵又费力。为了在 CAR-T 细胞工程之前预测最佳的 scFv 结合，我们对不同的抗 CD30 mAb 克隆进行了人工智能 (AI) 引导的分子对接和分子动力学分析。虚拟计算 scFv 筛选在结合能力和抗肿瘤功效方面分别显示出与表面等离子共振 (SPR) 和功能性 CAR-T 细胞体外和体内测定相当的结果。所提出的快速、低成本的计算机分析有可能推动新型 CAR 结构的开发，对减少时间、成本和实验动物使用需求产生重大影响。

设计、合成了新型噻吩并[2,3-d]嘧啶类似物，并评估了其对 HepG-2、PC-3 和 MCF-7 癌细胞系的抗增殖活性。此外，使用WI-38正常细胞系来探索所有测试化合物的安全性。化合物 2（IC50=4.29μM HePG-2、10.84μM MCF-7）、6（IC50=14.86μM HePG-2、8.04μM PC-3 和 12.90μM MCF-7）和 17（IC50=9.98μM HePG-2） 、33.66 μM PC-3 和 14.62 μM MCF-7) 是对测试的癌细胞最有希望的候选物，并且具有高选择性的毒性保留正常细胞。进一步的机制评估揭示了有希望的激酶抑制活性，其中化合物 2 分别以 IC50 = 0.161 和 1.06 μM 抑制 VEGFR-2 和 AKT，此外，衍生物 6 分别以 IC50 = 0.487 和 0.364 μM 抑制 VEGFR-2 和 AKT，而化合物 17 的 IC50 值分别为 0.164 和 0.452 μM。此外，化合物2、6导致G1期细胞周期停滞，而候选化合物17使细胞周期停滞在G2/M期。与细胞凋亡结果相似，化合物 17 在评估的衍生物中表现出最高的自噬诱导作用。最后，进行对接研究以评估这些活性衍生物的结合模式。结果表明，VEGFR-2 和 AKT-1（变构袋）晶体结构活性位点内的结合模式与参考配体相同。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

合成了新型二氧联苯桥环三磷腈（DPP）三肽，并对其分子对接分析进行了研究，可视化了它们在各种癌细胞系受体内的结合特征以及体外细胞毒性和基因毒性特性。二肽化合物（Tyr-Phe）用各种氨基酸处理得到三肽化合物（Tyr-Phe-Gly、Tyr-Phe-Ala、Tyr-Phe-Val、Tyr-Phe-Phe、Tyr-Phe-Leu） ）。这些合成的三肽随后用DPP处理以获得具有三肽结构的新型磷腈化合物。本研究首次合成了以磷腈化合物为中心、侧臂为联苯和三肽基团的目标分子。对我们新合成的化合物进行体外细胞毒性研究，证明其对四种选定的人类癌细胞系具有抗癌特性，包括乳腺癌 (MCF-7)、卵巢 (A2780)、前列腺 (PC-3) 和结肠 (Caco-2)癌细胞。 Comet Assay分析确定大多数具有细胞毒活性的化合物的细胞死亡机制源于DNA损伤机制。在这些化合物中，DPP-Tyr-Phe-Phe 化合物似乎对受试细胞系（A2780 除外）具有最佳的抗癌活性，对乳腺癌、卵巢、前列腺的 IC50 值分别为 20.18、72.14、12.21 和 5.17 μM ，和结肠癌细胞系，分别。因此，对 DTPP 化合物进行了分子对接分析，以可视化其在与特定癌细胞系相关的靶酶结合位点内的结合几何形状和轮廓。分析表明，DTPP 衍生物在目标酶的结合位点内表现出最佳的结合构象和特征，与实验数据很好地吻合。根据数据，这些化合物被认为是药物和临床应用的强有力的候选分子。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

肝细胞癌是一种难治性肿瘤，预后差、死亡率高。目前正在研究许多溶瘤病毒用于治疗肝细胞癌。基于前期研究，我们构建了携带GM-CSF的重组辛德比斯病毒，命名为SINV-GM-CSF，该病毒载体的nsp1蛋白第285位氨基酸发生突变（G至S）。分别在细胞水平和体内验证了该突变载体用于肝癌治疗的潜力，并描述了治疗后肿瘤微环境的变化。结果表明，辛德比斯病毒能够有效感染肝癌细胞系并诱导细胞死亡。此外，GM-CSF的添加增强了辛德比斯病毒的杀伤效果，并增加了治疗过程中肿瘤内微环境中的免疫细胞数量。特别是，SINV-GM-CSF能够通过调节M1型巨噬细胞（具有抗肿瘤能力）的升高和M2型巨噬细胞（具有抗肿瘤能力）的减少，有效杀死小鼠肝细胞癌肿瘤模型中的肿瘤。具有促肿瘤作用）。总体而言，SINV-GM-CSF 是一个有吸引力的载体平台，具有作为安全有效的溶瘤病毒的临床潜力。

需要强大的表观遗传泛癌生物标志物来满足当前的一些紧迫的临床需求并进一步提高现有的化疗标准。我们集中研究 hTERT 基因的表观遗传改变，该基因在许多处于特定发育阶段的癌症中经常出现表观遗传失调。我们在早期尿路上皮癌的数据中发现了不同的 DNA 甲基化谱。可以利用与序列依赖性热力学参数的适当组合来开发有效的 EpihTERT 测定，以区分差异甲基化状态。我们从该数据集、表观遗传背景和相关文献中推断，hTERT 基因转录起始点周围富含 CpG 的 2800 bp 区域（一个突出的 CpG 岛）是开发有效生物标志物的关键表观遗传区域。为了准确地描述这个区域，我们将其命名为“Acheron”（Ἀχέρων）。在希腊神话中，这是痛苦和痛苦的河流，也是通往地狱的道路。利用集中于该区域的 DNA 甲基化谱，例如局部标准化甲基化特异性 PCR (IDLN-MSP)，为诊断、预后确定、随访和残留疾病检测开辟了广泛的新可能性。它也可能对化疗的选择产生广泛的影响。

钙粘蛋白是细胞间粘附蛋白，与癌症侵袭、传播和转移能力密切相关；因此，它们是上皮间质转化（EMT）计划的关键参与者。然而，它们在胶质母细胞瘤（GBM）（一种原发性中枢神经系统侵袭性肿瘤）中的作用仍有待阐明。对大量 GBM 上的 N-、E- 和 P-钙粘蛋白表达进行了分析，以临床、影像和神经病理学参数以及患者的生存数据为特征。此外，在匹配复发病例中研究了钙粘蛋白的表达。使用 TCGA 数据，还根据 GBM 转录亚型评估了钙粘蛋白表达谱。在 81.5% 的 GBM 中观察到 N-钙粘蛋白表达，其次是 31% 的 E-钙粘蛋白和 20.8% 的 P-钙粘蛋白。肿瘤复发时，与原发肿瘤相比，P-钙粘蛋白是唯一显着上调的钙粘蛋白，在 65.8% 的病例中呈阳性。事实上，在 51.4% 匹配的原发-复发病例中观察到 P-钙粘蛋白增加。还探讨了钙粘蛋白的共表达。有趣的是，E-和N-钙粘蛋白共表达鉴定出具有频繁上皮分化和显着生存益处的GBM亚群。另一方面，P-钙粘蛋白表达的亚组预后较差。 P-和N-钙粘蛋白共表达与间充质表型的存在相关。分离的P-钙粘蛋白的表达或E-和P-钙粘蛋白的共表达与侵袭性、高度异质性肿瘤以及较差的患者生存率的成像特征相关。经典的钙粘蛋白共表达亚组表现出一致的临床、影像、神经病理学和生存差异，这可能反映了 GBM 中 EMT 样程序的不同状态。

细胞骨架的重组和细胞粘附分子含量的变化在肿瘤细胞的转移扩散过程中至关重要。结直肠癌 (CRC) 细胞高表达 SMAD7，这是一种参与控制 CRC 细胞生长的蛋白质。在本研究中，我们评估了 SMAD7 是否调节 CRC 中的细胞骨架重组和动力学。在两种人类 CRC 细胞系 HCT116 和 DLD1 中，用特定反义寡核苷酸 (AS) 敲除 SMAD7，可降低迁移率和 F-ACTIN 丝的含量。 SMAD7 AS 处理细胞的基因阵列、实时 PCR 和蛋白质印迹显示 X 连锁凋亡抑制剂蛋白 (XIAP) 显着下调，XIAP 是凋亡抑制剂家族的成员，与该蛋白有关。在癌细胞迁移中。 IL-6 和 IL-22 这两种激活 STAT3 的细胞因子可增强癌细胞中的 XIAP，而这种诱导作用在 SMAD7 缺陷细胞中减弱。最后，在人类 CRC 中，SMAD7 mRNA 与 XIAP 表达相关。我们的数据表明，SMAD7 正向调节 CRC 细胞的 XIAP 表达和迁移，并提出了 SMAD7 控制 CRC 细胞骨架结构成分的机制。

意义：尽管光动力疗法在临床实践中广泛使用，但缺乏根据光照射期间变化的组织参数来评估肿瘤光动力暴露是否充分的个性化方法。这可能会导致不同的治疗结果。目的：本文的目的是对肿瘤个性化光动力治疗的隐式剂量监测所使用的设备和方法进行全面审查。方法：该综述包括 2010 年 1 月至 2024 年 4 月期间发表的 88 篇同行评审研究文章，这些文章采用了隐式监测方法，例如荧光成像和漫反射光谱。此外，它还包含在临床前和临床实践中最常且成功地用于预测治疗结果的计算机建模方法。使用互联网搜索引擎Google Scholar和Scopus数据库来检索文献中的相关文章。结果：该综述分析并比较了 88 篇同行评审研究文章的结果，这些文章介绍了光动力治疗期间隐式剂量测定的各种方法。 PDT 最重要的波长位于可见光和近红外光谱范围内，例如 405、630、660 和 690 nm。结论：开发一种准确、可靠且易于实施的光动力治疗剂量测定方法仍然是当前的问题，因为确定特定肿瘤的有效光剂量是实现积极治疗结果的决定性因素。

评估转移性结直肠癌 (mCRC) 维持治疗效果的关键终点是生存和生活质量结果。我们的目的是比较接受氟尿嘧啶和亚叶酸 (FU/FA) 帕尼单抗 (Pmab) 治疗的 RAS 野生型 (wt) mCRC 患者与单独使用 FU/FA 作为亚叶酸维持治疗后的皮肤科相关生活质量 (DRQOL) 、氟尿嘧啶和奥沙利铂 Pmab 诱导。II 期随机 PanaMa（AIO KRK 0212；NCT01991873）试验纳入了德国 70 个社区/学术机构的 387 名患者。对于这个预先指定的二次分析，在每个第二个治疗周期直至疾病发生之前，使用癌症治疗功能评估-表皮生长因子受体抑制剂 (FACT-EGFRI)、皮肤科生活质量指数 (DLQI) 和 Skindex-16 问卷来评估 DRQOL 结果总共 310/377 (82%) 接受诱导治疗的患者和 216/248 (87%) 随机接受维持治疗的患者至少完成了一份 DRQOL 问卷。根据美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 在诱导治疗期间经历过皮肤毒性的患者，根据所有三项指标，与未经历过皮肤毒性的患者相比，其 DRQOL 显着较差 [即： Skindex-16，第 2 周期的平均差 -12.87； 95% 置信区间 (CI) -20.01 至 -5.73； P<0.001]。在维持治疗期间，与接受额外 Pmab 的患者相比，接受 FU/FA 的患者的所有 DRQOL 测量均观察到恢复显着改善（即 Skindex-16，第 6 个周期的平均差 -16.53；95% CI -22.68 至 -10.38；P < 0.001)。在这项 II 期随机临床试验的二次分析中，根据 NCI-CTCAE 在诱导治疗期间患者报告的 DRQOL 结果与皮肤毒性相关。与单独使用 FU/FA 治疗 RAS wt mCRC 患者相比，使用 FU/FA Pmab 维持治疗与 DRQOL 恶化相关。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。