非编码 RNA (ncRNA) 就结构和序列长度而言是异质组，由不编码蛋白质的 RNA 分子组成。这些 ncRNA 在基因表达调节中发挥着核心作用，实际上参与了每个分析过程，确保细胞稳态。尽管多年来，许多研究都集中在核起源非编码转录本的表征上，但改进的生物信息学工具和下一代测序 (NGS) 平台已经允许鉴定从线粒体基因组 (mt- ncRNA），包括长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）和微小RNA（miR）。 Mt-ncRNA 已在多种细胞过程中得到描述，例如线粒体蛋白质组稳态和逆行信号传导；然而，大多数 mt-ncRNA 的功能仍然未知。本综述重点关注人类 mt-ncRNA 的一个亚组，其功能障碍与细胞周期调节失败相关，导致细胞生长、细胞增殖和凋亡缺陷，以及肿瘤标志物的发展，例如细胞迁移和转移形成，从而促进癌发生和肿瘤发展。在这里，我们概述了 mt-ncRNA/癌症关系，这有助于肿瘤学领域新生物医学应用的未来发展。

自然杀伤 (NK) 细胞在先天免疫中发挥着至关重要的作用，特别是在对抗感染和肿瘤方面。然而，在血液癌症中，NK 细胞常常表现出功能受损。因此，激活其内体Toll样受体（TLR）作为恢复其抗肿瘤活性的潜在策略非常重要。我们刺激来自急性淋巴细胞白血病儿童的外周血单核细胞和分离的 NK 细胞的 NK 细胞，并用特定的 TLR 配体（Poly I:C、咪喹莫特、R848 和 ODN2006）刺激 NK 细胞，并评估 IFN 的变化-γ、CD107a、NKG2D、NKp44 表达、颗粒酶 B 分泌、细胞因子/趋化因子释放和细胞毒活性。结果显示，Poly I:C 和咪喹莫特增强了免疫调节和细胞毒性 NK 细胞的激活，增加了 IFN-γ、CD107a、NKG2D 和 NKp44 的表达。 R848 激活免疫调节 NK 细胞，而 ODN2006 增强细胞毒性 NK 细胞中 CD107a、NKp44、NKG2D 和 IFN-γ 的分泌。 R848 还增加了七种细胞因子/趋化因子的分泌。重要的是，R848 和 ODN 2006 显着提高了针对白血病细胞的细胞毒性。总体而言，TLR 刺激可增强 NK 细胞活化，表明 TLR8 (R848) 和 TLR9 (ODN 2006) 配体是抗肿瘤免疫治疗的有希望的候选物。

尽管传统医学近年来取得了进步，但人们仍然担心其潜在的不良反应。几个世纪以来建立的民族药理学知识以及各种代谢物的存在，使得荨麻等药用植物成为治疗多种健康状况的宝贵资源，因为它对人类健康的不利影响最小。本综述的目的是强调可食用荨麻 (UD) 植物的治疗功效和生物活性，重点是其对各种类型癌症的选择性化学预防特性，由此我们破译了 UD 对各种癌症的作用机制。除了评估其抗糖尿病、微生物和炎症特性外，还评估了前列腺癌、乳腺癌、白血病和结肠癌等癌症。我们进一步强调了 UD 对肝脏、生殖、排泄、心血管、神经和消化系统的全身保护作用。我们对体外和体内研究以及临床试验获得的结果进行了严格的评估，以突出未来前瞻性研究需要进一步探索的差距。

本研究评估了中国妇产科联合会 (FIGO) IIIC、IVA 和 IVB 期高级别浆液性卵巢患者中紫杉醇腹腔热灌注化疗 (HIPEC) 联合序贯静脉新辅助化疗相对于单独静脉新辅助化疗的潜在优越性/输卵管癌（HGSOC）。该中期分析重点关注两种方案的安全性和即时疗效，以确定计划试验（C-HOC 试验）的可行性。在一项单中心、开放标签、随机对照试验中，FIGO IIIC、IVA 和 IVB 期不适合初次减瘤手术（PDS）中最佳细胞减灭术的 HGSOC 患者（腹腔镜探查期间 FAGOTTI 评分 ≥ 8）在腹腔镜探查期间按 2:1 随机分配。实验组（HIPEC组）接受1周期腹腔新辅助腹腔镜腹腔热腹腔化疗（紫杉醇），随后3周期静脉化疗（紫杉醇+卡铂），而对照组仅接受3周期静脉化疗。两组随后均接受了间歇减瘤手术（IDS）。比较IDS后化疗不良反应、术后并发症及病理化疗反应评分(CRS)。 65例入组患者中，HIPEC组39例，对照组21例接受IDS。 3-4级化疗相关不良反应主要是血液学不良反应，两组之间无显着差异。 HIPEC 组表现出较高比例的 CRS 3（20.5% vs. 4.8%；P = 0.000）。 IDS 中的 R0 切除率为 69.2%（HIPEC 组）和 66.7%（对照组）。 R2 切除发生率为 2.6%（HIPEC 组）和 14.3%（对照组）病例。无再次手术或术后死亡的报道，并发症得到保守处理。HIPEC联合IV NACT治疗卵巢癌显示出安全性和可行性，没有增加化疗相关的不良反应或术后并发症。 HIPEC 改善了肿瘤对新辅助化疗的反应，有可能提高无进展生存期 (PFS)。然而，最终的总生存期结果尚待确定，以确定 HIPEC 联合 IV NACT 是否优于单独 IV NACT。© 2024。作者。

可解释性是提高人工智能在医学领域可信度的关键。然而，医生对模型可解释性的期望与这些模型的实际行为之间存在显着差距。这种差距是由于缺乏对以医生为中心的评估框架达成共识而产生的，而该框架是定量评估有效可解释性应为从业者提供的实际好处所必需的。在这里，我们假设高级注意力图作为模型解释的机制，应该与医生关注的信息保持一致，从而可能减少预测的不确定性并提高模型的可靠性。我们采用多模态转换器，利用临床数据和磁共振成像来预测直肠癌的淋巴结转移。我们探索了通过最先进的技术可视化的注意力图如何与医生的理解达成一致。随后，我们比较了两种不同的估计不确定性的方法：仅使用预测概率方差的独立估计，以及同时考虑预测概率方差和量化一致性的人机交互估计。我们的研究结果表明，人机交互方法相对于独立方法没有显着优势。总之，该案例研究并未证实该解释在增强模型可靠性方面的预期益处。肤浅的解释可能会误导医生依赖不确定的预测，弊大于利，这表明在模型可解释性的背景下不应高估当前注意力机制的状态。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 15%，且具有高度侵袭性。尽管最初对化疗有积极反应，但大多数患者会经历疾病快速进展，导致复发和转移。这是由于肿瘤内存在乳腺癌干细胞（BCSC），其特点是自我更新、多能性和耐药机制。由于缺乏特定靶标，传统疗法无法根除 BCSC，因此针对 BCSC 变得至关重要。姜黄素是一种从姜黄 (Curcuma longa) 中提取的多酚，对乳腺癌细胞和 BCSC 具有抗癌作用。人们建议使用姜黄素衍生物作为克服姜黄素在人体中的生物利用度和溶解度问题的方法，从而增强其抗癌作用。本研究的目的是评估源自天然多酚表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)（TL1、TL2）和姜黄素衍生物（TL3、TL4、TL5 和 TL6）的六种合成化合物对 TNBC 间充质干细胞和分子的影响样细胞系。还通过乳腺球抑制测定并通过蛋白质印迹研究不同的 BCSC 标记来测定化合物针对 BCSC 的活性。最后，对最有希望的化合物进行了药物组合测定，以评估它们与化疗药物阿霉素、顺铂和紫杉醇的潜在协同作用。结果表明，化合物对 TNBC 细胞系和 BCSC 表现出特异性细胞毒性。有趣的是，姜黄素衍生物 TL3 与阿霉素和顺铂的组合在 TNBC 细胞中显示出协同作用。

重组α1-微球蛋白（A1M）被提议作为177Lu-奥曲酸治疗神经内分泌肿瘤期间的保护剂，目前该治疗受到骨髓和肾毒性的限制。 177Lu-奥曲酸和 A1M 联合给药可以通过保护健康组织获得更有效的治疗，但 A1M 的辐射防护作用尚不完全清楚。本研究的目的是检查 177Lu-奥曲酸和/或 A1M 给药后早期肾脏和骨髓的蛋白质组学反应。给小鼠注射 177Lu-奥曲酸和/或 A1M，而对照小鼠注射盐水或 A1M 载体溶液。 24小时或7天后对骨髓、肾髓质和肾皮质进行取样。采用串联质谱法分析差异蛋白表达。剂量测定基于肾脏中的 177Lu 活性。 PHLDA3 是肾组织中最重要的辐射响应蛋白。一般来说，辐射相关蛋白的表达在辐射组之间没有观察到统计学上的显着差异。大多数经典途径是在 177Lu-奥曲酸 A1M 组的骨髓中发现的。总而言之，单独暴露于 177Lu-奥曲酯或与 A1M 一起暴露后，出现了组织依赖性蛋白质组学反应。 177Lu-奥曲酸与A1M联合使用并不能抑制暴露后早期辐射诱导的蛋白表达，应进一步研究后期影响。

昆虫作为替代蛋白质和生物活性化合物（主要是抗癌剂）的新来源而备受关注。富含蛋白质的昆虫幼虫血淋巴是制药和食品工业相关研究的潜在候选者。在本研究中，分析了黄粉虫和黄粉虫两种黄粉虫幼虫血淋巴的生化特性和细胞毒性。测定总蛋白质和碳水化合物、抗氧化能力和脂质过氧化水平。用不同浓度的幼虫血淋巴蛋白处理人类癌症 (U-87) 和正常代谢 (MRC-5) 细胞，并在处理后 24、48 和 72 小时测定对细胞活力的影响。家蚕血淋巴的总蛋白质含量更高，比总碳水化合物含量更高的家蚕血淋巴具有更高的抗氧化能力和脂质过氧化水平。细胞毒性测定表明，T. molitor 和 Z. morio 血淋巴以细胞类型、剂量和时间依赖性方式不同地影响 U-87 和 MRC-5 细胞的活力。两个物种的血淋巴对 U-87 细胞的细胞毒性高于对 MRC-5 细胞的细胞毒性，48 小时后尤其明显。此外，与家蚕血淋巴相比，家蚕血淋巴在两种细胞系上均观察到更有效的细胞毒性作用，这可能是由于其更高的抗氧化能力。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和晚期的恶性原发性脑肿瘤。 GBM 经常含有表皮生长因子受体 (EGFR) 野生型 (EGFRwt) 基因扩增和/或 EGFRvIII 激活突变。 EGFR 驱动的 GBM 依赖硫氧还蛋白 (Trx) 和/或谷胱甘肽 (GSH) 抗氧化系统来承受活性氧 (ROS) 的过量产生。 EGFRwt 或 EGFRvIII 过度表达对 Trx/GSH 联合靶向策略反应的影响尚不清楚。在这项研究中，我们研究了 GBM 中 EGFR 过度表达背景下的 Trx/GSH 联合靶向。 Auranofin 是一种硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 抑制剂，经 FDA 批准用于治疗类风湿关节炎。 L-丁硫氨酸-亚磺酰亚胺 (L-BSO) 通过靶向谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化 (GCLC) 酶亚基来抑制 GSH 合成。我们分析了金诺芬的细胞毒性机制以及金诺芬和 L-BSO 在 U87MG、U87/EGFRwt 和 U87/EGFRvIII GBM 同基因 GBM 细胞系中的相互作用。使用抗氧化剂 N-乙酰斯坦评估 ROS 依赖性效应。我们发现金诺芬降低了 TrxR1 活性并增加了 ROS。金诺芬通过 ROS 依赖性机制降低细胞活力和集落形成，并增加蛋白质多泛素化，表明 ROS 在金诺芬诱导的三种细胞系细胞毒性中的作用。 U87/EGFRvIII 细胞中 ROS 依赖性 PARP-1 裂解与 EGFRvIII 下调相关。值得注意的是，无论 EGFR 过表达如何，金诺芬和 L-BSO 组合都会诱导细胞内 GSH 的显着消耗和协同细胞毒性。然而，与细胞毒性相关的分子机制在三种细胞系中受到不同程度的调节。 U87/EGFRvIII 表现出最显着的 ROS 增加、P-AKT(Ser-473) 和 AKT 减少，同时 EGFRvIII 急剧下调。与 U87MG 细胞相比，U87/EGFRwt 和 U87/EGFRvIII 显示出较低的基础细胞内 GSH 水平和协同 ROS 依赖性 DNA 损伤。我们的研究为体外 GBM 中金诺芬和 L-BSO 组合的 ROS 依赖性协同细胞毒性提供了证据。阐明 EGFR 过表达细胞对单独使用金诺芬以及协同金诺芬和 L-BSO 组合的敏感性，支持了在 GBM 中重新利用这种有前景的促氧化治疗策略的基本原理。

该文章集重点介绍了关于“人类遗传学和基因组学的未来”的杰出演讲者研讨会，基于在华盛顿特区举行的 ASHG 2023 年年会上的演讲，庆祝我们领域在过去 75 年来取得的所有成就ASHG 于 1948 年成立。版权所有 © 2024。