一种基于架构的新型胰腺导管腺癌 (PDAC) 分级系统与传统分级进行了测试。美国病理学家学会/美国癌症联合委员会 (CAP/AJCC) 指南和系统对总共 103 个 PDAC 切除进行了分级建筑模式（分散的较大管道 = 低等级 vs 密集的较小管道 = 高等级）。评估了生存分析和观察者间的变异性。总共使用公共数据集中的 114 个病例进行验证。建筑高级和低级病例的中位总生存期分别为 15 个月和 36 个月 (P < .001)。相反，CAP/AJCC 分级显示高分化和中分化肿瘤之间的生存率没有差异 (P = .545)。基于架构的分级对于无复发生存仍具有预后意义 (P = .004)，但 CAP/AJCC 分级则不然 (P = .226)。根据阶段和边缘状态进行调整后，架构高级 PDAC 相对于低级 PDAC 的生存风险比为 2.69 (P < .001)。验证队列证实了基于架构的系统在总体 (P < .001) 和无复发生存 (P = .027) 方面的预后差异，优于 CAP/AJCC 分级。基于架构的评分的 Cohen's ĸ 值为 0.710（基本一致），优于传统评分（0.488，中等一致）。与 CAP/AJCC 评分相比，基于架构模式对 PDAC 进行评分可带来更出色的预测和再现性。© 作者）2024 年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

β 淀粉样肽 (Aβ) 是阿尔茨海默病 (AD) 大脑老年斑中的神经毒性成分。之前我们报道过Aβ毒性是通过诱导音猬因子（SHH）介导的，从而触发细胞周期重入（CCR）和有丝分裂后神经元的凋亡。白花菜是一种蔬菜，其多糖具有免疫调节和抗癌作用，但其对神经退行性变的保护作用从未有报道。在此，我们测试了白巴氏菌衍生的多糖 (PPV-6) 是否可以抑制 Aβ 毒性并探讨其潜在机制。在分化的大鼠皮质神经元中，Aβ25-35 降低了细胞活力，破坏了神经元结构，并损害了线粒体生物能功能，所有这些都被 PPV-6 恢复。免疫细胞化学和蛋白质印迹显示，分化神经元中 Aβ25-35 介导的细胞周期标志物（包括细胞周期蛋白 D1、增殖细胞核抗原 (PCNA) 和 Ser-10 磷酸化组蛋白 H3 (p-Histone H3)）的诱导均被 PPV 抑制-6，同时减少 caspase-3 裂解。进一步的研究表明PPV-6抑制Aβ25-35诱导SHH；事实上，PPV-6 能够抑制由外源音刺猬 N 末端片段 (SHH-N) 引发的神经元 CCR 和细胞凋亡。我们的研究结果表明，在完全分化的神经元中，PPV-6 通过下调 SHH 抑制神经元 CCR 和细胞凋亡，发挥针对 Aβ 神经毒性的保护作用。

据报道，xanthone α-mangostin (AMN) 对多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 具有细胞毒性活性，GBM 是一种预后不良的侵袭性恶性脑癌。认识到 AMN 的高度疏水性可能会限制其全身给药，我们使用重构的高密度脂蛋白 (rHDL) 纳米颗粒配制 AMN。该配方的光物理特性，包括荧光寿命和稳态各向异性，表明 AMN 已成功掺入 rHDL 纳米颗粒中。据我们所知，这是第一份关于 AMN 与基于 HDL 的药物载体的荧光特性的报告。 LN-229 GBM 细胞和正常人星形胶质细胞的 2D 培养物和 3D 球体模型中的细胞毒性研究表明，与未掺入的 AMN 和标准 GBM 化疗药物替莫唑胺相比，rHDL-AMN 制剂的治疗指数有所提高。此外，与星形胶质细胞相比，rHDL-AMN 处理在 LN-229 细胞中更大程度地促进了自噬和活性氧生成的剂量依赖性上调，表明这种新制剂的脱靶毒性降低。这些研究表明，通过使用 rHDL-AMN 制剂进行选择性靶向治疗，对 GBM 患者具有潜在的治疗益处。

旨在调查 [18F]-FDG PET/CT 衍生的放射组学是否可能与非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的驱动基因突变相关。 在这项 IRB 批准的回顾性研究中，203 名接受手术治疗的 NSCLC 患者接受了后续基因组学检查我们机构 2004 年 12 月至 2014 年 1 月期间对原发肿瘤的分析确定了这一点。其中，128 名患者（平均年龄 62.4 ± 10.8 岁；范围：35-84）接受了术前 [18F]-FDG PET/CT 作为初始分期的一部分，因此被纳入研究。 PET 和 CT 图像分割和特征提取是使用开源软件平台（LIFEx，版本 6.30，lifexsoft.org）半自动执行的。使用不同的下一代测序 (NGS) 面板的分子谱是从基于网络的资源（癌症基因组学的 cBioPortal.ca）收集的。然后建立了两个统计模型来评估 [18F]-FDG PET/CT 衍生的放射组学特征对 NSCLC 驱动基因突变的预测能力。所有肿瘤样本中超过一半 (68/128, 53%) 含有三个或更多基因突变。总体而言，55% 的肿瘤样本显示 TP53 存在突变，26% 的样本存在 KRAS 突变，17% 的样本存在 EGFR 突变。广泛的统计分析产生了中等至良好的预测能力。 TP53 的最高 Youden 指数是使用组合 PET/CT 特征 (0.70) 实现的，对于 KRAS 仅使用 PET 特征 (0.57)，对于 EGFR 仅使用 CT 特征 (0.60)。我们的研究表明放射组学特征与NSCLC 中的驱动基因突变，表明使用组合的 [18F]-FDG PET/CT 衍生的放射组学特征提高了基因组图谱的预测能力。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

患有骨转移相关癌症疼痛的患者通常会经历多种复杂的疼痛类型。因此，使用多模式联合治疗至关重要。在监测疼痛治疗中常见不良反应的同时，警惕罕见但严重的血清素综合征也至关重要。一名 53 岁女性，患有转移性胃癌，因严重且不受控制的胸部和颈部疼痛住院。在滴定癌症止痛药过程中，她出现了血清素综合征。他被诊断为难治性癌痛和血清素综合征。分析了一位胃癌骨转移患者的癌症止痛药物的完整过程，重点关注了选择镇痛药物、调整阿片类药物剂量、预防和治疗药物相关不良反应。患者癌痛得到良好控制，不良反应得到及时处理。此外，通过调整用药方案，预防难以耐受的不良反应。在临床上，必须针对癌痛患者制定个性化镇痛方案，以提高患者用药依从性，预防严重不良反应的发生，提高整体治疗质量。癌症患者的生活。医疗保健专业人员应更加关注与阿片类药物相关的 ADR，而药剂师应协助他们及时识别 ADR。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

早期预测免疫疗法的反应可能有助于通过识别治疗耐药性并允许调整疗法来指导患者管理。该分析评估了免疫治疗反应的数学模型，该模型使用标准成像扫描中肿瘤大小/负担从基线到第一次随访的初始变化来提供患者特异性结果预测。我们将该模型应用于 600 名晚期晚期患者在研究 1108（一项 I/II 期试验）中接受 durvalumab 的实体瘤，并将结果预测性能与基于大小的标准与 RECIST 1.1 版最佳总体缓解 (BOR)、基线循环肿瘤 (ct)DNA 水平和其他临床/免疫治疗反应的病理预测因子。在多个实体瘤中，在开始 durvalumab (α1) 后约 6 周评估的代表第一次治疗计算机断层扫描 (CT) 扫描时的净肿瘤生长率的数学参数具有预测总生存期的一致性指数（多变量分析的 OS）为 0.66-0.77。这种早期肿瘤动态测量显着改善了多变量 OS 模型，其中包括标准 RECIST v1.1 标准、基线 ctDNA 水平以及预测 OS 的其他临床/病理因素。此外，α1 在第一次治疗 CT 扫描时得到一致评估，而所有传统 RECIST BOR 组仅在此时间后得到确认。这些结果支持进一步探索 α1 作为免疫治疗反应的整体生物标志物。该生物标志物可以预测进一步的益处，并且可以在分配 RECIST 反应组之前进行评估，从而可能提供个性化肿瘤管理的机会。

编码 NUAK 家族激酶 1 (NUAK1) 的基因经常被扩增，其表达上调，激活各种癌症中的致癌信号传导。然而，人们对其在胃癌（GC）中的作用知之甚少。我们研究了 NUAK1、Hedgehog 信号传导和 GC 肿瘤发生之间的机制联系。 NUAK1 过表达在本地和公共 GC 队列中得到验证。患者来源的异种移植和转基因小鼠模型表明，NUAK1 缺失或抑制可显着改善胃肿瘤的发生。 NUAK1 通过激活 STAT5 介导的转录并稳定 GLI1 蛋白来上调 GLI1 表达。 NUAK1 消耗或抑制会损害体外和体内模型中的癌细胞扩张、肿瘤形成和化疗耐药性。临床病理学分析证实，NUAK1 表达上调与人类 GC 的不良预后和化疗耐药相关。我们的研究结果表明，信号轴 NUAK1/STAT5/GLI1 促进癌细胞增殖和肿瘤发生，并表明 NUAK1 是 GC 中有吸引力的治疗靶点和预后因素。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

低氧条件（缺氧）主要与分裂细胞的细胞周期停滞有关。巨噬细胞通常在 G0 期处于静止状态，但可以响应组织信号而增殖。在这里，我们表明缺氧（1% 氧张力）会导致巨噬细胞可逆地进入细胞周期。细胞周期进展主要限于G0-G1/S阶段转变，很少进展至G2/M。这种细胞周期转变是由 HIF2α 指导的转录程序触发的。这种反应伴随着细胞周期相关蛋白表达的增加，其中包括 CDK1，已知 CDK1 会在 T592 位点磷酸化 SAMHD1，从而调节抗病毒活性。脯氨酰羟化酶 (PHD) 抑制剂能够重现巨噬细胞中 HIF2α 依赖性细胞周期进入。最后，肺癌中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表现出转录组谱，代表单细胞水平上对低氧和细胞周期进展的反应。这些发现对低氧环境常见的炎症和肿瘤进展/转移具有影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

综合应激反应（ISR）响应内在和外在刺激而被激活，在肿瘤进展和耐药性中发挥作用。然而，ISR 在肝癌中的调节作用和机制在很大程度上仍未被探索。在此，我们证明含 OTU 结构域的蛋白 3 (OTUD3) 是真核起始因子 2α (eIF2α) 的去泛素化酶，可拮抗 ISR 并抑制肝癌。 OTUD3 通过消除 eIF2α 上 K27 连接的多泛素化来减少 eIF2α 和激酶 EIF2AK3 之间的相互作用。小鼠中 OTUD3 缺陷会导致 ISR 增强并加速 N-亚硝基二乙胺诱导的肝细胞癌的进展。此外，与 eIF2α 磷酸化升高相关的 OTUD3 表达降低与人类肝癌的进展相关。此外，OTUD3表达减少导致的ISR激活使肝癌细胞对索拉非尼产生耐药性，而联合使用ISR抑制剂ISRIB可显着提高肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。总的来说，这些发现阐明了肝癌中 ISR 的调节机制，并提供了对抗索拉非尼耐药性的潜在策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

尽管抗程序性细胞死亡-1（抗PD-1）免疫疗法取得了成功，但许多癌症患者仍然没有反应，并且缺乏可靠的预测生物标志物。在这里，我们发现嘧啶能受体 P2RY6 的异常表达在人类癌症中很常见，并导致免疫逃避。在小鼠同基因和人类异种移植肿瘤模型中，P2RY6的异位表达塑造了免疫抑制肿瘤微环境（TME），以增强肿瘤生长和对免疫治疗的抵抗力，而从高P2RY6表达的肿瘤中删除P2RY6会导致TME发炎，从而抑制肿瘤生长。作为 G 蛋白偶联受体，P2RY6 激活 Gq/磷脂酶 C-β 信号传导并刺激前列腺素 E2 的合成，前列腺素 E2 是 TME 中免疫抑制的关键介质。与 P2RY6 在肿瘤中的重要作用相反，小鼠体内 P2ry6 的整体缺失不会损害生存能力。因此，我们的研究提名 P2RY6 作为肿瘤内在 P2RY6 高表达患者的精准免疫治疗靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。