β-石竹烯对多种癌症具有潜在的抗癌特性，包括乳腺癌、结肠癌和肺癌。因此，富含β-石竹烯的Ayapana triplinervis精油可以成为治疗癌症的潜在草药。然而，对 A. triplinervis 的分子和基因组研究仍然很少。在本研究中，我们从 A. triplinervis 叶 RNA 中获得了 14.7 Gb 的 RNA-Seq 数据，并组装了 1,37,554 个转录本，N50 值为 1,437 bp。我们注释了 72,436 个（52.7%）转录本，并将 10,640 个转录本映射到 156 个生化途径。其中，218个与萜类主链生物合成相关，27个与倍半萜和三萜类途径相关。 94 个转录本在 β-石竹烯和羽扇豆醇途径中进行了注释。从这些转录本中，我们首次鉴定了 25 个全长基因，编码参与 β-石竹烯生物合成的所有 17 种酶，以及另外 5 个参与羽扇豆醇生物合成的基因。这些基因将有助于 β-石竹烯和羽扇豆醇生物合成的代谢工程，不仅在 A. triplinervis 中，而且在其他物种中也是如此。关键词：β-石竹烯、Eupatorium ayapana、Eupatorium triplinervis、羽扇豆醇、转录组。

雷公藤红醇 (CEL) 是一种从雷公藤根中分离出来的活性化合物，具有广泛的抗癌活性。然而，其稳定性差、治疗窗口窄以及众多的不良反应限制了其在体内的应用。在这项研究中，设计、合成了三磷酸腺苷（ATP）可激活的CEL-Fe（III）螯合物，然后用活性氧（ROS）响应性聚合物封装以获得CEL-Fe纳米粒子（CEL-Fe NPs）。在正常组织中，CEL-Fe NPs 保持结构稳定性并表现出降低的全身毒性，而在肿瘤部位，富含 ATP-ROS 的肿瘤微环境中，ROS 触发药物释放，并通过 ATP 的竞争性结合恢复抗肿瘤效力。这种智能 CEL 输送系统提高了 CEL 用于癌症治疗的生物安全性和生物利用度。这种 CEL-金属螯合物策略不仅减轻了与 CEL 相关的挑战，而且还为 CEL 衍生物的生成开辟了途径，从而扩大了 CEL 在临床环境中的治疗潜力。

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的常见并发症，其主要致病因素是代谢异常和血流动力学改变。然而研究表明，免疫炎症反应在DN发病机制中也发挥着重要作用。因此，在本研究中，我们利用孟德尔随机化（MR）和生物信息学技术分析了炎症因子与DN之间的因果关系和免疫浸润。我们使用以反方差加权分析结果为主的双样本MR分析了91种炎症因子与DN之间的因果关系。在MR分析的基础上，利用免疫细胞浸润分析进一步探讨DN中炎症因子的免疫机制。 MR分析表明DN与IL1A、半胱天冬酶8(CASP8)、巨噬细胞集落刺激因子1、IL10、STAM结合蛋白和肿瘤坏死因子配体超家族成员12(TNFSF12)之间存在正因果关系，而DN与DN之间存在负因果关系。以及胱抑素 D、成纤维细胞生长因子 19、神经营养因子和 TNFSF14。 CASP8的致病机制可能涉及招募CD4 T细胞和巨噬细胞进行DN浸润。在这项研究中，我们发现 DN 与 IL1A、CASP8、巨噬细胞集落刺激因子 1、IL10、STAM 结合蛋白、TNFSF12、胱抑素 D、成纤维细胞生长因子 19、neurturin 和 TNFSF14 之间存在因果关系。生物信息免疫浸润分析进一步揭示，CASP8通过影响T细胞和巨噬细胞等免疫细胞的浸润来调节DN。版权所有©2024作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

破坏微管动力学已成为一种有前途的癌症治疗策略。然而，耐药性仍然是阻碍微管靶向药物发展的挑战。在这项工作中，设计、合成和评估了一类新型二芳基取代的稠合杂环，其被证明是具有抗肿瘤活性的有效双卡塔宁和微管蛋白调节剂。经过三轮逐步优化，以3H-咪唑并[4,5-b]吡啶为核心的化合物21b对剑蛋白和微管蛋白表现出优异的靶向能力，并具有显着的抗增殖和抗转移作用。机制研究表明，21b 会破坏肿瘤细胞中的微管网络，导致 G2/M 细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。重要的是，21b 在 MDA-MB-231 和 A549/T 异种移植肿瘤模型中表现出显着的肿瘤生长抑制作用，且没有明显的毒性和副作用。总之，化合物 21b 提出了一种破坏微管动力学的新机制，值得进一步研究作为具有潜在抗多药耐药性的双靶点抗肿瘤药物。

炎症促进实体瘤进展，但炎症调节机制如何影响白血病的研究还较少。使用膜联蛋白 A5 (ANXA 5) 作为模型系统，膜联蛋白 A5 是一种已知会导致细胞凋亡的钙结合蛋白，我们发现它在急性髓系 (AML) 小鼠和慢性髓系白血病小鼠的骨髓微环境 (BMM) 中存在差异表达，我们在这里揭示了一个回路，其中 AML 衍生的肿瘤坏死因子 (TNF)α 剂量依赖性地减少 BMM 中的 ANXA5。这会通过升高前列腺素 E2 (PGE2) 水平产生炎症性 BMM。通过与其 EP4 受体结合，PGE2 增加 AML 细胞中的 β-连环蛋白和缺氧诱导因子 (HIF) 1 α 信号传导，从而加速 PGE2 敏感的 AML。与其他血液恶性肿瘤相比，人类环钻活检可能显示 AML 中 ANXA5 表达较低，PGE2 表达较高。此外，同基因和异种移植模型表明，对于那些对 PGE2 高度敏感的 AML 类型，使用前列腺素内过氧化物合酶 2（环氧合酶 2 (COX2)）抑制剂、塞来昔布加阿糖胞苷治疗后，与单独使用阿糖胞苷相比，可提高生存率。总而言之，TNFα/ANXA5/NF-kB/COX2/PGE2 介导的炎症以高度差异和循环的方式影响 AML 病程，患有“炎症性 AML”的 AML 患者可能受益于抗炎药作为辅助治疗。版权所有 © 2024 美国协会血液学。

PD-1-PD-L1 免疫检查点有助于维持自我耐受并预防自身免疫性疾病的发展。免疫检查点抑制剂是多种癌症的成功免疫疗法，但有反应的患者可能会出现免疫介导的不良事件。众所周知，PD-1 调节 CD4 和 CD8 T 细胞反应，但其在控制致病性 γδ T 细胞激活中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了 PD-1 在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)（多发性硬化症小鼠模型）中调节 γδ T 细胞的作用。我们发现 EAE 小鼠淋巴结 (LN) 和 CNS 中的 CD27-Vγ4 γδ T 细胞上高表达 PD-1。用抗 PD-1 治疗小鼠显着增加了 LN 和 CNS 中产生 IL-17A 的 CD27-Vγ4 γδ T 细胞，并增强了 EAE 的严重程度。抗 PD-1 对 EAE 的加剧作用在 Tcrd-/- 小鼠中消失。相反，PD-1 的连接抑制​​了经 TCR 刺激的纯化 Vγ4 γδ T 细胞的 Il17a 和 Rorc 基因表达以及 IL-17A 的产生，但不被 IL-1β 和 IL-23 刺激。我们的研究表明，PD-1 调节 TCR 激活的 CD27-Vγ4 γδ T 细胞，但细胞因子激活的 IL-17A 产生的 γδ T 细胞逃避 PD-1-PD-L1 途径的调节作用。© 2024 作者（ s）。 《欧洲免疫学杂志》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

恶性肿瘤细胞是肿瘤微环境中复杂网络的一部分，其中它们与宿主细胞和可溶性介质（包括补体成分）的相互作用至关重要。补体系统以其在免疫防御和体内平衡中的作用而闻名，对癌症进展具有双重作用。这种二分法源于其抗肿瘤调理吞噬作用和细胞毒性与 C5a/C5aR1 轴介导的促肿瘤慢性炎症，影响抗肿瘤 T 细胞反应。最近的研究揭示了各种癌症类型中补体基因的独特共表达模式，与预后相关。值得注意的是，一些癌症表现出与不良预后相关的补体基因的共同调节过度表达，而其他癌症则表现出良好的结果。然而，显着的患者内部异质性进一步使这种分类变得复杂。此外，局部产生的细胞内补体蛋白的参与增加了肿瘤微环境动力学的复杂性。这篇综述强调了不同癌症和患者群体中补体成分的独特相互作用，表明补体在癌症中的“一刀切”。它总结了癌症补体靶向的临床试验，强调需要量身定制的治疗方法。通过阐明补体的背景依赖性作用的机制基础，本综述旨在促进个性化癌症疗法的开发，最终改善患者护理和结果。© 2024 作者。 《欧洲免疫学杂志》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

Toll 样受体 2 (TLR2) 在检测微生物病原体相关分子模式中发挥着至关重要的作用，为疫苗和抗肿瘤治疗的佐剂提供了潜在的应用。在这里，我们展示了 CaLGL-1 及其衍生物的克级合成，这些天然产物以激活小鼠 TLR2 (EC50 = 3.2 μM) 而闻名。该合成涉及利用氧化剂促进的缩醛化的简化的六步反应序列，有效地保留了酸敏感的糖苷键，以维持化合物的功能完整性。我们的结构-活性关系研究确定 R-7d 是一种有效的人类 TLR2 激活剂。它在人 THP-1 细胞中表现出亚纳摩尔活性 (EC50 = 116 pM)，与 diprovocim (EC50 = 110 pM) 相当。实验表明，R-7d 通过 TLR2/TLR1 异二聚体而不是 TLR2/TLR6 增强 NF-kB 启动子激活。 R-7d 作为一种强大的人类 TLR2 激动剂的发现为联合疗法开辟了新的可能性。

脑转移是一个主要问题，大约 50% 的患者可能会在小细胞肺癌 (SCLC) 的临床过程中发生脑转移。由于预防性颅脑照射可降低脑转移的发生率并提高总体生存率，因此建议对无远处转移或广泛分期且对全身治疗反应良好的 SCLC 患者进行预防性颅脑照射。避免海马的全脑放疗 (HA-WBRT) 是保留海马功能的首选，同时最大限度地减少负面认知影响。将海马的剂量减少到低于治疗性脑剂量可能会增加海马进展的风险；因此，HA-WBRT可能与海马周围复发的风险相关。3名SCLC患者接受HA-WBRT并在临床随访期间出现颅内衰竭； 3例分别在12、13和7个月后复发并出现海马周围区域颅内衰竭。与病例的治疗脑剂量和HA区域周围的剂量不足区域相比，我们将颅内衰竭的MRI扫描与先前的模拟计划扫描进行匹配并发现海马周围衰竭中剂量不足区域的偏差约为 55% 至 63%。海马周围衰竭是 SCLC 患者接受 HA-WBRT 后的罕见临床结果。海马周围衰竭可能是由于辐射剂量不足或癌症本身的侵袭性引起的。鼓励对此主题进行更多研究。作者版权所有 © 2024。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

本研究的目的是评估在 83 名诊断为胶质母细胞瘤的患者中通过肿瘤组织中的免疫组织化学测定的斯钙素 2 (STC2) 表达的预后相关性，这些患者接受了最大程度的安全手术切除，随后接受了与辅助替莫唑胺同时进行的放疗。使用3级半定量系统对STC2表达水平进行分类：阴性表达（水平0-）、低表达（水平1）和高表达（水平2  和3）。根据 STC2 表达水平，患者被分为 2 个不同的组：阴性 STC2 (-/ ) 和阳性 STC2 ( / )。主要结局指标是 STC2 表达与无进展生存期 (PFS) 之间的关系，总生存期 (OS) 作为次要终点。 Kaplan-Meier 生存分析证实，与 STC2 低表达或阴性表达的患者相比，STC2 高表达患者的 OS（8 个月 vs 20 个月，P < .001）和 PFS（6 vs 18 个月，P <0.001）显着缩短。多变量分析显示，STC2 表达是 OS（风险比：0.4；95% 置信区间：0.2-0.8；P < .05）和 PFS（风险比：0.3；95% 置信区间：0.2-0.4）的独立预后因素; P < .05) 胶质母细胞瘤患者。此外，GBM中STC2表达升高与一些已确定的侵袭性临床病理特征相关，包括高龄（≥65岁）、低ECOG PS（≥2）和异柠檬酸脱氢酶突变阴性。这些发现强调，GBM 患者肿瘤组织内 STC2 表达升高可作为不良预后标志物，与进展风险升高和 OS 降低相关。针对 AKT-mTOR、ERK1-2 和丝裂原激活蛋白激酶途径的治疗干预措施以及免疫检查点抑制剂和血管内皮生长因子阻断，以及即将推出的针对 STC2 分子的抗体-药物偶联物，有可能扩大联合治疗策略的范围。作者版权所有 © 2024。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版