Mogamulizumab 是一种抗 C-C 趋化因子受体 4 抗体，越来越多地用于治疗 T 细胞恶性肿瘤，如皮肤 T 细胞淋巴瘤、成人 T 细胞白血病淋巴瘤和外周 T 细胞淋巴瘤。由于 CCR4 在恶性 T 细胞和调节性 T 细胞 (Treg) 上表达，因此 mogamulizumab 可能与免疫相关不良事件 (irAE) 增加相关。虽然有大量关于 mogamulizumab 相关皮疹 (MAR) 和移植物抗宿主病 (GVHD) 的文献，但其他报道的 irAE 尚未整理成一篇综述。这篇叙述性综述涵盖了 T 细胞患者中与 mogamulizumab 相关的 irAE淋巴瘤，重点关注 MAR 和 GVHD 以外的事件。我们在 PubMed 和 Google Scholar 中搜索了从开始到 2024 年 3 月发表的病例报告、病例系列、图表评论和临床试验。已确定的事件包括脱发、白癜风、关节炎、牛皮癣、心肌炎、肌炎/多发性肌炎、肝炎等。Mogamulizumab 的能力通过消除 Treg 来增强宿主免疫反应不仅增加了其疗效，而且对跨多个器官系统的自身免疫具有广泛的影响，类似于免疫检查点抑制剂疗法。尽管需要长期随访研究，但 irAE 的发生可能与总体临床反应的改善有关。

帕纳替尼和托法替尼是成熟的激酶抑制剂，并已获得 FDA 批准用于治疗慢性粒细胞白血病和类风湿性关节炎，最近正在各种临床试验中进行研究，以寻找潜在的重新用途。芳烃受体（AhR）是一种影响一系列生理和病理生理活动的转录因子，是许多疾病的治疗靶点。本研究采用分子建模工具和体外测定来鉴定 ponatinib 和 tofacitinib 作为 AhR 配体，阐明它们在 AhR PAS-B 结构域中的结合和分子相互作用。分子对接分析显示，ponatinib 和 tofacitinib 占据初级腔内的中央口袋，类似于 AhR 激动剂 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英 (TCDD) 和 (苯并[a]芘) B[a]P。我们的模拟还表明，这些化合物表现出良好的稳定性，稳定了 PAS-B 结构域内的许多热点，包括作为结合袋调节元件的 Dα-Eα 环。结合能计算强调了 ponatinib 优异的预测亲和力，揭示 F295 是维持与两种化合物强相互作用的关键残基。我们的体外数据表明，ponatinib 可作为 AhR 拮抗剂，阻断 TCDD 和 B[a]P 诱导的 AhR 通路下游信号传导。此外，托法替尼和帕纳替尼都会导致强效 AhR 激动剂诱导的 AhR 调节的 CYP1A1 酶活性受损。这项研究揭示了 ponatinib 和 tofacitinib 作为 AhR 的潜在调节剂，为它们在 AhR 相关疾病中的治疗作用提供了宝贵的见解，并增强了我们对激酶抑制剂和 AhR 之间复杂关系的理解。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

PADI4 是一组干预精氨酸转化为瓜氨酸的酶的人类亚型之一。它参与多种类型肿瘤以及其他免疫疾病的发生，例如牛皮癣、多发性硬化症或类风湿性关节炎。 PADI4 在其序列的几个区域中自动瓜氨酸化，即对应于残基 Arg205、Arg212、Arg218 和 Arg383。我们想要研究瓜氨酸部分是否影响附近区域的构象及其与完整 PADI4 的结合。我们设计了两个系列的合成肽，其包含此类区域的野生型或相对瓜氨酸化版本——即，第一系列肽包含前三个精氨酸，第二系列包含Arg383。我们通过使用荧光、远紫外 (UV) 圆二色性 (CD) 和 2D1H NMR 单独研究了它们的构象特性。此外，我们通过使用等温滴定量热法 (ITC)、荧光和生物层干涉法 (BLI) 以及分子对接模拟，表征了两个系列中野生型和瓜氨酸肽与完整 PADI4 的结合。我们观察到瓜氨酸化并没有改变分离肽的局部构象倾向。然而，对于这两个系列中的所有肽，瓜氨酸化减慢了与 PADI4 的结合反应的动力学 koff 速率，这可能是由于与精氨酸的存在相比静电效应的差异。 PADI4对未修饰肽的亲和力略大于两个系列中相应瓜氨酸肽的亲和力，但它们都在同一范围内，表明由于序列效应，结合热力学不存在相关变化。这些结果突出显示了 PADI4 自身瓜氨酸化的细节，更普遍的是，其他瓜氨酸酶在体内发生的可能的自催化机制，或者被动经历瓜氨酸化的蛋白质。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

由于治疗选择有限，复发性或转移性宫颈癌的 5 年生存率极低，约为 17%。 CDYL 作为癌基因或抑癌基因，在多种癌症的发展中发挥着关键作用，且具有背景依赖性。然而，CDYL在宫颈癌发生中的作用尚未被探索。在宫颈癌和细胞系中检测了CDYL的表达。通过功能获得实验检测CDYL/IRF2BP2/PD-L1轴对宫颈癌细胞恶性表型的影响。我们开发了宫颈癌小鼠模型来验证体外结果。临床数据分析表明，CDYL 表达下调，与宫颈癌患者的不良预后相关。 CDYL 过表达可抑制宫颈癌细胞的增殖和侵袭，并通过降低 PD-L1 表达和逆转肿瘤免疫抑制微环境来增强免疫反应。从机制上讲，CDYL 通过转录抑制宫颈癌细胞中的 IRF2BP2 来抑制 PD-L1 表达。总之，我们的研究结果证实了 CDYL 在宫颈癌发生和免疫检查点阻断治疗敏感性中的关键作用，并支持 CDYL 可能是一种潜在的假设宫颈癌患者的新型免疫治疗反应预测生物标志物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

成釉细胞瘤是一种良性但局部侵袭性的牙源性肿瘤，主要发生在颌骨。成釉细胞瘤可能很难诊断，因为它模仿其他良性病变。其诊断需要结合影像数据、组织病理学分析和分子测试。其治疗方式从简单的骨剜除术到广泛的手术切除不等。 一名 25 岁女性，因右侧下颌肿块就诊五年。组织病理学和放射学测试证实其为成釉细胞瘤。进行了半下颌骨切除术，然后使用自体插入的髂嵴骨和肋软骨移植物作为丢失部分的插入移植物立即进行重建。该患者的临床结果令人满意，六个月随访后没有复发迹象。理想的成釉细胞瘤治疗应尽量减少复发，恢复功能和外观，并尽量减少供区发病率。虽然切除大部分骨骼和软组织会导致缺陷，从而可能引起功能和美观问题，但保守治疗会缩短停机时间，但复发率较高。重建手术对于恢复这些患者丢失的部位至关重要。根治性手术是大肿瘤的首选治疗方法，可以最大限度地减少复发，而利用移植技术立即重建对于恢复功能和外观至关重要。自体骨移植技术对于即刻下颌重建来说是令人满意的，因为它代表了一种简单、容易、成本较低且可靠的恢复下颌连续性缺损的方法。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

尽管处于不同的微环境中，乳腺癌细胞仍然影响骨细胞并促使癌症从乳房转移到骨骼。人们已经探索了多种共培养方法来研究这些细胞之间的旁分泌信号传导并研究癌症的进展。然而，缺乏天然组织微环境仍然是现有共培养技术的主要瓶颈。因此，在本研究中，致瘤和成骨微环境已被缝合在一起以创建多细胞环境，并已被评估用于研究骨组织中的癌症进展。 PCL-聚苯乙烯和PCL-胶原纤维支架分别针对MDA-MB-231和MC3T3-E1细胞的致瘤和成骨潜力诱导进行了表征。利用结晶紫、葡萄糖和牛血清白蛋白跨膜的扩散能力来了解装置促进的潜在旁分泌相互作用。在共培养条件下，MDA-MB-231细胞表现出EMT表型，并分泌TNFα和PTHrP，从而降低成骨标志物的表达，包括碱性磷酸酶、RUNX2、骨钙素和骨保护素。骨微环境中的癌症进展证明了创建多个组织微环境的作用和必要性及其在研究多细胞疾病进展和治疗方面的贡献。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

黑色素瘤细胞改变分化相关转录库以逃避治疗并促进转移扩散的固有能力已被广泛接受，并被称为表型转换。然而，细胞行为的这些方面是如何控制的仍然很大程度上难以捉摸。在这里，我们表明，半胱氨酸的可用性，无论是来自溶酶体（CTNS依赖性）还是外源性来源（SLC7A11依赖性或N-乙酰半胱氨酸），都通过作用于黑色素细胞主调节因子MITF来控制黑色素瘤分化相关途径。功能数据表明，低半胱氨酸可用性会降低 MITF 水平并损害溶酶体功能，这会影响肿瘤铁死亡敏感性，但会改善体内转移扩散。从机制上讲，半胱氨酸限制条件降低乙酰辅酶A水平，从而减少黑素细胞限制性MITF启动子处p300介导的H3K27乙酰化，从而形成控制MITF水平和下游溶酶体功能的半胱氨酸前馈调节。这些发现共同表明，半胱氨酸稳态通过维持 MITF 水平和溶酶体功能来控制黑色素瘤分化，从而防止铁死亡并限制转移扩散。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

这项研究深入探讨了口腔癌的复杂情况，口腔癌是一个全球性问题，在亚洲国家发病率很高。我们专注于口腔鳞状细胞癌（OSCC），这主要是由食用槟榔及其衍生物引起的。 OSCC 通常由口腔粘膜下纤维化 (OSF) 等癌前病变引起。在巴基斯坦，由于各种成瘾物质（包括无烟烟草和咀嚼材料），口腔鳞癌在男性中普遍存在。 TP53 和 p21 等肿瘤抑制基因的突变在这种恶性肿瘤的发展中发挥着至关重要的作用。我们还探讨了 TUSC3 基因缺失在 OSCC 和 OSF 中的参与。在这项研究中，我们调查了 OSCC 和 OSF 患者的人口统计学、TUSC3 基因表达、缺失分析以及 TP53 和 p21 基因改变（每种情况下 50 个样本的血液和组织）有烟草衍生物使用史的人。关联分析主要通过基于 PCR 的基因分型进行。该研究的患者队列（OSCC 和 OSF）显示年龄范围广泛，从 13 岁到 65 岁（平均值 = 32.96 岁）。这两种情况在男性中更为普遍，男女比例约为 2.5:1。咀嚼习惯分析显示 OSF 和 OSCC 患者使用古特卡的频率很高。 OSCC 细胞系中的 TUSC3 表达分析表明显着下调。基因分型显示 OSF 病例中没有 TUSC3 缺失，但 OSCC 组织样本中缺失率超过 22%。分析支持 TUSC3 缺失与 OSCC 发展存在显着关联，但与 OSF 无关。 p53 外显子 4 和 p21 (rs1801270) 的多态性与 OSCC 和 OSF 显着相关，从而加剧了它们的发病机制。我们的研究结果进一步揭示了 TUSC3 缺失与过度使用烟草及相关产品之间的密切相关性，从而揭示了 OSCC 发展的遗传基础。值得注意的是，我们的研究为响应成瘾消费而导致 OSCC 和 OSF 的遗传方面提供了重要的见解槟榔、槟榔和烟草衍生物。 TUSC3 缺失与 OSCC 发展之间的显着关联，以及 TP53 和 p21 的多态性，强调了进一步研究驱动口腔癌进展的分子机制以改善诊断和治疗结果的重要性。© 2024。作者。

环状 RNA (CircRNA) 是非编码 RNA (ncRNA)，其特征是稳定的环状结构，可在转录和转录后水平调节基因表达。它们发挥着不同的作用，包括蛋白质相互作用、DNA 甲基化修饰、蛋白质编码潜力、假基因产生和 miRNA 海绵作用，所有这些都会影响各种生理过程。 CircRNA 通常在脑组织中高表达，其水平随神经发育而变化，这表明它们在神经系统疾病（例如神经胶质瘤）中具有重要意义。研究表明，与 PI3K 通路相关的 circRNA 表达与神经胶质瘤的各种临床特征相关。 circRNA 和 PI3K 通路之间存在相互作用，可调节神经胶质瘤细胞的增殖、分化、凋亡、炎症、血管生成和治疗抵抗等过程。此外，PI3K 通路相关的 circRNA 有潜力作为癌症诊断、预后和治疗的生物标志物。在本研究中，我们回顾了 PI3K 介导的 circRNA 的表达和细胞作用及其与神经胶质瘤癌发生和进展的关系的最新进展。我们还强调了 circRNA 作为神经胶质瘤诊断和预后生物标志物以及治疗靶点的重要性。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

细胞外囊泡（EV）是一种新的细胞通讯机制，通过将其货物递送到靶细胞中来调节分子途径。 EV 介导的串扰有助于肿瘤存活和抵抗细胞应激。然而，EV 在 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中的作用仍有待彻底研究。我们最近发表了 ActivinA 可以增加 B-ALL 细胞中细胞内钙水平并促进肌动蛋白聚合。这些生物过程指导细胞骨架重组，这是 EV 分泌和内化的关键事件。因此，我们研究了 EV 在 B-ALL 中的作用以及 ActivinA 对这种现象的影响。我们证明白血病细胞响应 ActivinA 治疗释放更多数量的 EV，并且它们可以主动摄取其他 B-ALL 细胞释放的 EV。在培养诱导的应激条件下，EV共培养以剂量依赖性方式促进B-ALL细胞的细胞存活。用 ActivinA 或从 ActivinA 刺激的细胞中分离出的 EV 直接刺激 B-ALL 细胞在预防细胞死亡方面甚至更有效。这种效应可能归因于 ActivinA 诱导的囊泡形成和 EV 相关 microRNA 修饰的增加。这些数据表明，ActivinA 可以增强 EV 介导的 B-ALL 串扰，从而提高应激条件下白血病的生存率。© 2024。作者。