肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Stem Cell Research & Therapy

HeidrunDorner,IrisSt...

Gut Pathobiont-Derived Outer Membrane Vesicles Drive Liver Inflammation and Fibrosis in PSC-IBD.

Stem Cell Research & Therapy

原发性硬化性胆管炎 (PSC) 通常与炎症性肠病 (IBD) 相关，其病因涉及遗传、免疫和环境因素等多因素。 PSC-IBD 涉及肠道菌群失调和细菌易位，但其发病机制的确切机制仍然难以捉摸。在这里，我们描述了肠道病原体在由于细菌外膜囊泡（OMV）的释放而促进肝脏炎症和纤维化中的作用。除了导管类器官之外，还使用临床前小鼠模型来获取机制数据。进行了一项概念验证研究，包括对 PSC (n=22)、PSC-IBD (n=45) 和对照个体 (n=27) 患者队列进行血清和肝脏活检，以检测体循环中的 OMV在临床前模型系统和人类 PSC-IBD 患者中，OMV 易位至肝脏与增强的细菌感应和 NLRP3 炎性体的积累相关。使用导管类器官，我们能够精确地将 OMV 的促炎和促纤维化特性归因于依赖于 TLR4 和 NLRP3-GSDMD 的信号通路。 OMV 的免疫刺激潜力可以在巨噬细胞和肝星状细胞中得到证实。此外，当我们给 Mdr2-/- 小鼠施用肠道病原体衍生的 OMV 时，我们观察到肝脏炎症和纤维化显着增强。在转化方法中，我们使用 PSC-IBD 患者队列证实了 OMV 在严重纤维化的体循环和肝脏区域中的存在。这项研究证明了肠道病原体在释放穿过粘膜屏障的 OMV 方面的贡献，从而促进PSC-IBD 中的肝脏炎症和纤维化。 OMV 可能代表一种关键的新环境因素，它与其他疾病因素相互作用引起炎症，从而确定纤维化治疗的潜在新靶点。版权所有 © 2024 AGA Institute。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Stem Cell Research & Therapy

XindiShan,ShipraRath...

Ablation of intestinal epithelial sialylation predisposes to acute and chronic intestinal inflammation in mice.

Stem Cell Research & Therapy

在糖缀合物中添加唾液酸（唾液酸化）是糖基化的常见加帽步骤。我们的研究旨在确定整体唾液酸化在肠粘膜稳态中的作用。肠上皮唾液酸化组成性缺失的小鼠（IEC Slc35a1-/-小鼠）和肠上皮唾液酸化诱导性缺失的小鼠（TM-IEC Slc35a1-/-小鼠）生成小鼠），用于通过离体和多组学研究确定总体唾液酸化在肠粘膜稳态中的作用。IEC Slc35a1-/- 小鼠出现轻度自发性微生物依赖性结肠炎。此外，30% 的 IEC Slc35a1-/- 小鼠在 12 个月大时直肠内有自发性肿瘤。与对照组相比，TM-IEC Slc35a1-/- 小鼠对 1% DSS 诱导的急性炎症高度敏感。总唾液酸化的丧失与粪便切片和结肠组织内粘液厚度的减少有关。 TM-IEC Slc35a1-/- 小鼠表现出微生物群的改变，梭状芽胞杆菌增加，这与全球至少 20 个独特类群的丰度减少有关；然而，代谢组学分析并未显示短链脂肪酸水平有任何显着差异。与 WT 同窝小鼠相比，5-氟尿嘧啶 (5-FU) 治疗导致 IEC Slc35a1-/- 小鼠出现更严重的小肠粘膜炎，这与 IEC Slc35a1-/-;Lgr5 中小肠隐窝中 Lgr5 细胞代表性的减少有关-GFP 小鼠。整体唾液酸化的丧失会损害粘液稳定性和干细胞生态位，导致微生物依赖性自发性结肠炎和肿瘤发生。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Stem Cell Research & Therapy

Hui-JenTsai,Yan-Shen...

Survival of advanced/recurrent gastrointestinal stromal tumors treated with tyrosine kinase inhibitors in Taiwan: a nationwide registry study.

Stem Cell Research & Therapy

大多数胃肠道间质瘤 (GIST) 都存在 c-KIT 或 PDGFRA 突变。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的使用显着改善了 GIST 患者的生存率。我们的目的是评估台湾晚期或复发性 GIST 患者的临床结果。招募了 2010 年至 2020 年间诊断的患者。收集的数据包括基线特征、治疗模式、治疗结果、遗传畸变和生存状态。使用 Kaplan-Meier 方法分析并绘制无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。采用Cox回归分析分析生存预后因素。共纳入224例接受TKI治疗的晚期或复发GIST患者。所有患者均接受伊马替尼治疗。 93 名患者和 42 名患者分别接受了舒尼替尼和瑞格非尼治疗。伊马替尼治疗患者的 48 个月 PFS 和 OS 率分别为 50.5% 和 79.5%。在多变量 Cox 回归分析中，c-KIT 外显子 9 和 PDGFRA 突变是伊马替尼治疗患者 PFS 不良的预后因素，PDGFRA 突变是 OS 不良的预后因素。接受舒尼替尼治疗的患者的中位 PFS 为 12.76 个月（95% 置信区间 (CI)，11.01-14.52）。具有 c-KIT 外显子 9 突变的患者比具有其他遗传畸变的患者具有更长的 PFS。使用瑞戈非尼治疗的患者的中位 PFS 为 7.14 个月（95% CI，3.39-10.89）。我们展示了接受 TKI 治疗的晚期 GIST 患者的真实临床结果，并将突变状态确定为患者生存的独立预后因素。© 2024 . 作者。

Stem Cell Research & Therapy

ÖzlemTomsuk,VictorKu...

Effects of essential oil of Origanum onites and its major component carvacrol on the expression of toxicity pathway genes in HepG2 cells.

Stem Cell Research & Therapy

牛至属植物已被用于各种商业建筑、农业、酒精饮料、香料和食品调味物质中作为治疗烧伤和伤口的药物。牛至精油 (EOOO) 及其成分香芹酚 (CV) 具有广泛的生物活性，包括抗癌活性。本研究的目的是研究精油及其主要成分的生长抑制活性。使用台盼蓝排斥/溴脱氧尿苷 (BrdU) 掺入试验和方法，研究了 HepG2 细胞中 EOOO 和 CV 对细胞生长和 84 个肝毒性途径相关基因 mRNA 表达的影响。 24 小时后，EOOO 和 CV 抑制细胞生长，IC50 值分别为 0.08 µg/mL 和 45 µg/mL。实时逆转录聚合酶链式反应（RT2-PCR）阵列分析显示，在 EOOO 处理的细胞中，84 个基因中的 32 个基因的表达发生了至少 2 倍或更多的变化。其中，17个基因表达量升高，15个基因表达量降低。此外，将细胞暴露于 45 µg/mL CV 后，8 个基因的表达增加，而其他 8 个基因的表达减少。 EOOO和香芹酚均影响HepG2细胞中参与肝毒性途径的48个基因的表达，表明它们具有保肝作用和可能的抗肝癌作用。本研究表明，牛至精油和香芹酚可用于多种用途。由于其非肝毒性，因此可用于抗癌或草药等应用。© 2024。作者。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

GiovanniLibrizzi,Giu...

Perioperative imaging predictors of tumor progression and pseudoprogression: a systematic review.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

在高级别胶质瘤中，放射治疗后的假性进展可能会极大地影响患者的治疗。我们根据 PRISMA 指南，使用 MEDLINE/Pubmed 和 Embase（截至 2024 年 1 月）搜索高级别胶质瘤假性进展的围手术期影像学预测因子。记录研究设计、样本量、设置、诊断金标准、成像方式和对比度，以及变量或诊断准确性测量之间的差异。研究质量通过 QUADAS-2 工具进行评估。回顾了 12 项研究（11 项采用 MRI，1 项采用 PET；1058 名患者）。大多数研究采用回顾性设计 (9/12) 和结构 MRI (7/12)。研究在指标和诊断参考标准方面存在差异；患者选择偏差是一个经常引起关注的问题。假性进展和进展在围手术期影像学指标上显示出一些显着的组间差异，尽管通常存在大量重叠。放射组学显示出中等准确性，但需要进一步验证。当前文献稀缺，且受到方法论问题的限制，凸显了对新预测变量和多参数方法的需求。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

LIHuangcan,SimiaoFan...

Role of hematological and neurological expressed 1 (HN1) in Human Cancers.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

血液学和神经学表达 1 (HN1)，也称为木星微管相关同源物 1 (JPT1)，是一种高度保守的蛋白，在多种组织中广泛表达。在多种癌症中观察到 HN1 的异位升高，凸显了其在肿瘤发生和进展中的作用。蛋白质组学和转录组学均表明，HN1 与严重的疾病进展、不良预后和较短的总生存期密切相关。 HN1 参与癌细胞增殖和转移已被广泛研究。 HN1 的过度表达与肿瘤生长和疾病进展增加相关，而其缺失会导致细胞周期停滞和细胞凋亡。 HN1 在癌症进展中的关键作用，特别是在增殖、迁移和侵袭中，强调了其在癌症转移中的重要性。验证 HN1 抑制的有效性和安全性，以及开发确定患者 HN1 表达水平的诊断方法，对于将 HN1 靶向疗法转化为临床实践至关重要。总体而言，HN1 已成为癌症中有价值的预后标志物和治疗靶点，进一步的研究有可能通过阻止转移和增强治疗策略来改善患者的预后。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

JoseManuelValencia-M...

Breast cancer risk estimation with intelligent algorithms and risk factors for Cuban women.

COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，也是全球女性癌症死亡的主要原因。目前基于风险因素的预测模型在特定人群中效率低下，因此针对古巴女性的适当且经过校准的乳腺癌预测模型至关重要。本文提出了一个使用机器学习算法和风险因素评估古巴女性乳腺癌风险的概念模型。该模型具有三个主要组成部分：知识表示、风险估计建模和风险预测器评估。九种最常见的机器学习算法被用来使用所提出的模型生成风险预测器。有两个数据源作为案例研究：第一个包含从古巴女性收集的数据，第二个包含从乳腺癌监测联盟数据集中获得的美国西班牙裔女性的数据。结果表明，该模型有效地估计了乳腺癌风险，可以成为早期检测乳腺癌和识别高风险患者的宝贵工具。根据第一个实验结果，古巴女性人群乳腺癌风险的最佳预测器对应的随机森林算法，加权得分为5.981，训练精度为0.996，训练AUC为0.997。在第二个实验中，结果表明，与使用美国西班牙裔人口生成的预测变量相比，使用古巴女性数据生成的模型所生成的风险预测变量获得了更好的 AUC 和准确度值，并且有可能推广到其他西班牙裔群体。在古巴等拉丁美洲国家，实施该模型可能是降低此类癌症死亡率的经济上可行的替代方案。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

HectorACuello,Saptar...

Human-specific elimination of epithelial Siglec-XII suppresses the risk of inflammation driven colorectal cancers.

癌症在人类中很常见，但在密切相关的“类人猿”中却很少见。提出了合理的解释，包括影响唾液酸生物学的人类特异性基因组改变，但因果关系尚未得到证实。在这里，综合进化遗传学-表型组-转录组方法研究了 SIGLEC12 基因（编码 Siglec-XII）在上皮转化和癌症中的作用。该蛋白在细胞系和基因工程小鼠中的外源表达概括了约 30% 的人群，其中由于固定的、纯合的、人类普遍的错义突变，该蛋白以无法结合配体的形式表达。 Siglec-XII 无效细胞/小鼠概括了剩余约 70% 的人群，其中额外的多态移码突变消除了整个蛋白质。 Siglec-XII 的表达驱动了细胞系中的几种促癌表型，并增加了受到化学致癌物和炎症攻击的小鼠的肿瘤负荷。转录组学研究产生了 Siglec-XII 阳性疾病的 29 个基因特征，当用作导航人类数据集的计算工具时，以令人惊讶的精度确定 SIGLEC12 表达（模型）概括了一种非常特殊的结直肠癌（疾病）类型，即与错配修复缺陷和炎症相关，对欧洲裔美国人的影响尤为严重，并且预后较好。他们揭示了一种迄今为止未知的种族/环境致癌倾向的进化遗传机制。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

AndrewFVoter,AndreiG...

Elevated Baseline Mean Corpuscular Volume Predicts the Development of Severe Hematologic Toxicity After 177Lu-DOTATATE Therapy.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

177Lu-DOTATATE 是治疗转移性或不可切除神经内分泌肿瘤的有效二线治疗药物。这种治疗可能会导致血液学严重不良反应（SAR）。预先识别有 SAR 风险的患者可以减轻这种风险并提高治疗安全性和结果。方法：获得 126 名连续接受 177Lu-DOTATATE 治疗的患者的人口统计学和肿瘤学史、治疗前实验室值和 SAR 频率。单变量和多变量逻辑回归模型确定了与 SAR 相关的因素。结果：相对治疗前贫血、白细胞减少、血小板减少和平均红细胞体积 (MCV) 升高与 SAR 显着相关，MCV 大于 95 fL 的患者的优势比为 16（95% CI，5-65）。结论：治疗前骨髓恶液质，包括 MCV 大于 95 fL，可以预测接受 177Lu-DOTATATE 治疗时存在 SAR 风险的患者。需要进一步研究来确定 SAR 对这些患者的风险是否大于益处。© 2024，核医学和分子影像学会。

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

DavidSHong,PatriciaL...

A crisis in clinical research.

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

临床研究管道对于确保持续开发新疗法至关重要，从而为癌症患者提供安全有效的选择。不幸的是，自 COVID-19 大流行以来，由于关键流程中未发现的系统性低效率，进展已经放缓。为了启动有关如何重振临床研究的讨论，癌症免疫治疗协会 (SITC) 主办了一次虚拟峰会，对问题进行了特征分析并形成了潜在的解决方案。本评论旨在强调临床研究面临的危机，并激发有关如何在未来更好地为患者服务的全领域讨论。© 作者（或其雇主）2024。CC BY 允许重复使用-NC。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。