研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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SEMINARS IN RADIATION ONCOLOGY
2023 Jan
OliverJOtt,UdoSGaipl...
The Emerging Evidence Supporting Integration of Deep Regional Hyperthermia With Chemoradiation in Bladder Cancer.
SEMINARS IN RADIATION ONCOLOGY
几十年来,超温疗法单独或与放疗和/或化疗相结合对于各种肿瘤类型的潜在抗肿瘤作用一直是动物实验和临床研究的热点。本文总结了针对表浅性非肌层侵犯性膀胱癌的膀胱内甲氨蝶呤与超温疗法以及应用于深部区域的微波超温疗法技术在外照射放疗或药物放疗治疗更晚期肿瘤的修饰效应的临床证据。在某些组的结果中,初步经过经尿道切除术和以顺铂为基础的化疗放疗,再结合深部区域超温疗法,则可以使五年总生存率提高20%。给出的数据证明,在多模式膀胱保育前瞻性试验的背景下,对于轻微的局部超温疗法,有重新考虑的机会。版权所有 © 2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
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SEMINARS IN NEPHROLOGY
2022 May
AmandaJClark,MarieCh...
The Significance of NAD+ Biosynthesis Alterations in Acute Kidney Injury.
SEMINARS IN NEPHROLOGY
急性肾损伤(AKI)是一种严重且高发病率的疾病,但目前仅有支持性治疗方法。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)是三磷酸腺苷(ATP)生成和细胞存活所必需的辅因子。肾脏NAD +生物合成和能量利用的变化是AKI的特征。通过瞄准NAD +作为AKI治疗方法,显示出了很好的应用潜力。然而,追求基于NAD +的治疗需要更深入地了解NAD +生物合成紊乱在AKI中产生的独特驱动因素和影响。本文总结了肾脏在AKI、慢性疾病和衰老中的NAD +生物合成变化。为了增强这种理解,我们还探讨了炎症、怀孕和癌症等会影响NAD +生物合成变化的情景。通过这样做,我们旨在强调不同的NAD +生物合成途径不可互相转换,并提出NAD +的合成方式可能与产生的NAD +同样重要。版权所有 © 2022 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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Seminars in Immunopathology
2022 Sep 29
MadsHaldAndersen
Tumor microenvironment antigens.
Seminars in Immunopathology
肿瘤抗原的鉴定和表征是开发抗癌免疫疗法的中心目标。传统上,认为肿瘤相关抗原(TAAs)相对限于肿瘤细胞(即,在肿瘤细胞中过度表达的蛋白质),而肿瘤特异性抗原(TSAs)则认为是肿瘤细胞独有的。最近的研究聚焦于鉴定患者特异性新抗原,这些抗原可能高度免疫原性,因为它们在正常组织中并未表达。随着反调控T细胞(anti-Tregs)的发现,另一种策略也浮现出来,这些T细胞会攻击肿瘤微环境中的许多细胞类型,比如,调节性免疫细胞,而不仅仅是肿瘤细胞。本文建议使用“肿瘤微环境抗原”(TMAs)来描述引起这种攻击的抗原。作为治疗靶点,TMAs提供了几个与传统肿瘤抗原不同的优点。靶向TMAs不仅会直接攻击肿瘤细胞,还会调节肿瘤微环境,使其具备免疫能力并对肿瘤不友好。需要注意的是,与TAAs和TSAs相比,TMAs也在表达一致的人类白细胞抗原(HLA)的非转化细胞中。炎症常常会诱导恶性细胞表达HLA,因此针对TMAs的靶向治疗还可能影响表面HLA表达水平为零或极低的肿瘤。本文定义了TMAs的特征、差异和优点,并讨论了在免疫调节疫苗中使用这些抗原作为一种吸引人的免疫疗法方法的可能性。不同类型的TMAs由不同的细胞表达,可以在抗癌免疫疗法中组合使用,直接攻击肿瘤细胞并调节局部免疫细胞,以创造一个针对肿瘤不友好的微环境并抑制肿瘤血管生成。免疫调节疫苗提供了一种组合疗法的方法,包括检查点阻滞、细胞疗法或传统的癌症疫苗。这些组合疗法可以增加获益的患者数量,尤其是在炎症性肿瘤中具有最佳的效果。 © 2022. 作者。
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Seminars in Immunopathology
2022 Nov
SamueleNotarbartolo,...
Human T lymphocytes at tumor sites.
Seminars in Immunopathology
CD4+和CD8+T淋巴细胞是医治肿瘤的适应性免疫反应的主要介质。特定于肿瘤抗原的幼稚T淋巴细胞由树突状细胞在淋巴结中获得激活。一旦激活,抗原特异性T细胞会增殖并分化为效应细胞,以试图消除癌细胞并移动至肿瘤部位。完成功能后,大部分效应T细胞会在组织中死亡,而少量特异性T细胞会持续作为长寿命的记忆细胞在外周血液和淋巴组织之间循环,以增强在再次遇到相同抗原时的免疫反应。一部分记忆T细胞,称为长驻留记忆T细胞(TRM)细胞,稳定地驻留在非淋巴静脉组织中并可能独立于从血液中招募的T细胞提供迅速免疫力。由于适应于组织微环境,TRM细胞潜在地具有对抗肿瘤细胞再次出现的最佳特征。然而,当肿瘤出现临床表现时,这意味着肿瘤细胞已躲避了免疫监视,包括TRM细胞的监视。在这里,我们回顾了有关TRM细胞在免疫应答期间如何产生并在非淋巴组织中保持的当前知识。然后我们关注CD4+和CD8+TRM细胞在抗肿瘤免疫力中的角色及其可能对免疫疗法疗效的贡献。最后,我们强调该领域存在的一些未决问题,并讨论新技术如何帮助解决这些问题。© 2022年。作者(们)。
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Seminars in Immunopathology
2023 Jan
WilsonKuswanto,Garry...
Highly multiplexed spatial profiling with CODEX: bioinformatic analysis and application in human disease.
Seminars in Immunopathology
多重成像技术允许我们在组织内对蛋白质和RNA进行空间定位,是现有多组学技术的有益补充,并深化了我们对健康和疾病的理解。CODEX作为一种多重单细胞成像技术,采用了微流控系统,并结合DNA条形码抗体,可以在单细胞水平上显示50个以上的细胞标记。在本文中,我们讨论了CODEX在癌症、自身免疫和感染研究中的最新应用,以及从预处理到细胞分割和标记量化到空间分析技术的当前生物信息学方法来分析多重成像数据。最后,我们就多重空间分析面临的挑战和未来发展进行评论。© 2022. The Author(s).
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Seminars in Immunopathology
2023 Jan
JWlosik,SFattori,PRo...
Immune biology of NSCLC revealed by single-cell technologies: implications for the development of biomarkers in patients treated with immunotherapy.
Seminars in Immunopathology
非小细胞肺癌的一线免疫治疗大大改善了患者的生存率。在启动免疫检查点抑制剂之前,需要进行PD-L1检测。然而,该生物标志物无法准确预测患者的反应。另一方面,免疫治疗会让患者暴露于免疫相关毒性,其机制仍不清楚。因此,需要开发临床批准的预测生物标志物,以更好地选择从免疫检查点抑制剂中受益最大的患者,并改善风险管理。单细胞技术为肿瘤及其微环境提供了前所未有的洞察力,导致发现与免疫检查点抑制剂反应或毒性有关的免疫细胞。在本综述中,我们将强调单细胞方法的潜力,以识别改善非小细胞肺癌患者护理的候选生物标志物。©2022年,作者。
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Seminars in Immunopathology
2023 Jan
StephanieMedina,Rebe...
Learning cell identity in immunology, neuroscience, and cancer.
Seminars in Immunopathology
悬浮和成像细胞学技术可以同时测量数百种细胞特征,推动了细胞生物学的新时代,并且改变了我们对人类组织和肿瘤的认识。然而,一个核心难题在于学习意外或新型细胞类型的身份。细胞识别准则可以帮助人类或机器学习者,但它们并非总是经过严谨定义,而是因领域不同而差异很大,且不同程度地依赖于细胞内在测量、细胞外在组织测量或外部情境信息,例如临床结果。在肿瘤环境下,这个挑战尤为严峻,因为细胞异常表达普通情况下仅限于时间、位置或细胞类型的发育程序。而已经确立的领域对细胞身份有着不同的实践方法,这些方法既有传统的惯例,也有便捷的设计。例如,早期的免疫学侧重于确定标记个体、功能不同的细胞最小蛋白特征集。在神经科学中,形态、发育和解剖位置都是定义细胞类型的典型起点。现在,免疫学和神经科学都致力于将蛋白或RNA的标准测量与相关细胞功能(如电生理学、连接性、祖细胞潜力、磷酸化蛋白信号、细胞抑制和肿瘤细胞杀伤能力)联系起来。自动化、机器驱动的细胞身份学习方法的扩展进一步创建了一种跨领域和技术平台区分细胞身份的统一框架的紧迫需求。在这里,我们比较免疫学和神经科学领域的实践方法,强调从每个领域中获得的概念,以及建议实施这些想法来研究脑肿瘤和相关模型系统中的神经和免疫细胞相互作用。 ©2022年。作者独家许可,授权给施普林格-费尔拉格德公司德国公司,隶属施普林格自然出版集团。
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Seminars in Immunopathology
2022 Dec 08
AnaMaia,AnnaSchöllho...
CAF-immune cell crosstalk and its impact in immunotherapy.
Seminars in Immunopathology
肿瘤细胞并不存在孤立的实体,相反,它们被各种细胞和细胞外基质包围,形成肿瘤微环境(TME)。越来越多的证据表明,癌细胞与其微环境之间的相互作用在决定患者预后方面至关重要。TME包括环绕肿瘤细胞的一切,通常被后者控制以促进其生长、侵袭和免疫逃逸。免疫细胞和癌相关成纤维细胞(CAFs)是TME的重要组成部分,越来越多的证据表明它们的相互作用不仅在肿瘤进展中发挥了重要作用,而且在治疗反应中也是关键因素。免疫肿瘤学领域的最新研究产生了旨在激活免疫细胞反对癌细胞以消除它们的新疗法。尽管它们取得了前所未有的成功,但大部分患者没有反应的现象仍然存在,这凸显了进一步进展和改进的必要性。为了实现其最终目标,必须深入研究癌细胞与TME之间的相互作用,以允许针对抵抗或难治性机制的靶向研究。此外,缺乏预测性和预后性生物标志物进行患者分层。在本文中,我们着重探讨TME中复杂的CAFs及其如何与免疫细胞相互作用会导致治疗失败。我们进一步讨论了如何进一步剖析这种交流,以及目前用于针对它们的策略。©2022.作者(们)。
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Seminars in Immunopathology
2023 Jan
YaëlGlasson,Laure-Ag...
Single-cell high-dimensional imaging mass cytometry: one step beyond in oncology.
Seminars in Immunopathology
固体肿瘤具有动态的生态系统,其中恶性和非恶性(内皮、基质和免疫)细胞类型不断地相互作用。重要的是,肿瘤微环境内每个细胞成分的丰度、定位和功能方向随时间和治疗反应而有显著变化。这种肿瘤内异质性影响了肿瘤进程和其对治疗的敏感性。最近,高维成像质谱细胞学(IMC)被开发用于单细胞水平探索肿瘤生态系统。近年来,多项研究表明IMC是解析肿瘤复杂性的强有力工具。在本综述中,我们总结了这项技术的潜力以及它在癌症研究中(从临床前到临床研究)可能有用的方面。 ©2023.作者(们)。
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Seminars in Immunopathology
2023 Jan 04
GiuliaFranciosa,Ande...
Proteomics to study cancer immunity and improve treatment.
Seminars in Immunopathology
癌症存活与进展依赖于肿瘤细胞避免免疫识别的能力。了解癌症免疫和肿瘤免疫逃逸机制的进展促成了免疫治疗方法的发展。在无法治愈其他转移性癌症的患者中,免疫疗法产生了前所未有的反应率,并具有持久的完全反应潜力。然而,原发性和获得性抗药机制限制了免疫疗法的疗效。进一步的治疗进展需要更深入地了解免疫细胞与肿瘤之间的相互作用。过去十年中,大多数高通量研究都集中在 DNA 和 RNA 水平上的组学特征表征。然而,蛋白质是基因组信息的分子效应器,因此研究蛋白质可以更深入地了解细胞功能。基于质谱的蛋白质组学的最新进展可能通过分析未经研究的翻译后修饰、亚细胞蛋白定位、细胞信号和蛋白质相互作用来实现转化和临床发现。在本综述中,我们讨论了基于质谱的蛋白质组学对肿瘤免疫和癌症免疫疗法的前临床和临床研究发现的潜在贡献。©2022. 作者。
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