肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Seminars in Immunopathology

Yu-ChenLo,YuxuanLiu,...

Single-cell technologies uncover intra-tumor heterogeneity in childhood cancers.

Seminars in Immunopathology

儿童癌症是1至14岁儿童死因的第二大原因。虽然过去40年间生存率显著提高，但癌症的耐药性和复发仍然是重大挑战。单细胞技术的进展使得肿瘤可实现前所未有的分解，从而有助于揭示儿童癌症的异质性，识别易产生治疗耐药的细胞亚型。来自不同模式的单个细胞数据的快速积累需要开发新的计算方法来处理、可视化和分析单个细胞数据。我们在这里回顾了在儿童癌症背景下所采用或正在开发的单细胞方法。我们回顾了分析单细胞数据的计算方法，并讨论它们的应用最佳实践。最后，我们回顾了用这些方法分析的几个儿童肿瘤研究的影响和将单细胞研究纳入儿科肿瘤转化研究的未来方向。 © 2023年。作者（们）在Springer-Verlag GmbH Germany 独有许可之下，这是Springer Nature的一个部分。

Seminars in Immunopathology

Ionut-GabrielFuninga...

Multiparameter single-cell proteomic technologies give new insights into the biology of ovarian tumors.

Seminars in Immunopathology

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最致命的妇科恶性肿瘤。其在晚期诊断和过多的基因组和细胞异质性的困扰下，使得治疗的彻底性变得非常具有挑战性。克服的两个关键治疗挑战是卡铂抵抗和免疫治疗缺乏反应。卡铂抵抗源于不同组合在肿瘤内外部运作的不同细胞性机制。对免疫治疗缺乏反应高度可能与免疫抑制性的HGSOC肿瘤微环境有关，其覆盖了任何临床上的益处。来自许多研究的结果，主要利用转录组学，表明免疫肿瘤微环境（iTME）在卡铂反应中起着作用。然而，在接受治疗的患者中，确切的机制细节尚不清楚。在过去的十年中，多重单细胞蛋白质组学技术已经成为生物医学研究的前沿。质谱流式细胞术或飞行时间流式细胞术可以测量悬浮单个细胞中的多达60个参数。多重细胞成像技术允许同时测量单个细胞中的多达60种蛋白质，具有空间分辨率和对细胞间相互作用的问询。本综述表明，在卡铂自主反应和HGSOC免疫肿瘤微环境之间的功能性相互作用可能会通过多重单细胞蛋白质组学技术得到澄清。我们得出结论，为了更好的临床护理，多重单细胞蛋白质组学技术可以成为基因组学和放射组学的多模式生物标记物开发的组成部分。收集患者在治疗前和治疗期间的匹配样本对于这些努力的成功至关重要。©2023年作者。

Seminars in Immunopathology

DavidEspie,EmmanuelD...

CAR T-cell behavior and function revealed by real-time imaging.

Seminars in Immunopathology

采用表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞的移植转移已经显示出对B细胞恶性肿瘤有显著的临床疗效。然而，CAR T细胞领域目前正在面临着几个主要的挑战。特别是，当针对实体肿瘤时，CAR T细胞策略尚未产生有利的临床反应。在这种情况下，了解限制T细胞免疫治疗效果的决定因素具有至关重要的意义。对CAR T细胞的表征通常基于流式细胞术和全转录组分析。这些方法对于确定调节T细胞增殖和扩张能力的固有因素非常有价值。但是，它们没有考虑到T细胞反应的空间和动力学方面。特别是，为了控制肿瘤生长，CAR T细胞需要进入肿瘤，迁移到复杂的肿瘤环境中，并与其靶标形成有益的结合体。先进的成像技术结合创新的临床前模型是揭示CAR T细胞动态的有希望的工具。在本综述中，我们将讨论使用实时成像显微镜获得的改造T细胞的生物学最新结果。这些基于成像的研究已经出现了一些重要的概念，例如CAR T细胞的多杀伤潜力。最后，我们将强调如何将成像技术与其他工具结合起来解决在改造T细胞领域中尚未解决的问题。 © 2023年，作者在Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的独家许可下发布。

Seminars in Immunopathology

CornelisJMMelief,Esm...

Combination immunotherapy with synthetic long peptides and chemotherapy or PD-1 blocker for cancers caused by human papilloma virus type 16.

Seminars in Immunopathology

治疗性疫苗可用多种平台实现，包括DNA疫苗、RNA疫苗、合成长肽（SLP）和重组病毒。我们成功地使用了一种治疗性疫苗，其中包含了人乳头瘤病毒16型（HPV16）的两个致癌蛋白E6和E7的完整序列的SLP，作为独立治疗方案，用于治疗患有癌前病变的患者。然而，在患有（晚期）癌症的患者中，可能需要联合治疗，因为在已经建立的HPV16+癌症中，T细胞在敌对的癌症微环境中往往受到系统性免疫抑制的影响。因此，在患有晚期复发或转移的HPV16+癌症患者中，我们将SLP疫苗（名为ISA101b）的治疗与标准化化疗或免疫检查点抑制治疗（使用抗PD-1单克隆抗体）相结合。疫苗引起的强烈干扰素γ产生的T细胞反应与更好的生存率相关。在第二期1/2研究中，患有复发或转移的HPV16+口咽癌的患者接受了ISA101b和抗PD-1（尼伏莫单抗）的联合治疗。在这项试验中，22名患者的临床总反应率（ORR）为36％，比这类患者在尼伏莫单抗注册试验中的ORR高两倍，其中2名患者完全临床反应仍持续了4年半。其他有希望的晚期癌症接受者的策略包括输注扩增的肿瘤浸润淋巴细胞或输注靶向HPV16的T细胞受体转基因T细胞。© 2023. 作者，独家许可使用Springer-Verlag GmbH Germany的一部分Springer Nature。

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

WolfHFridman,SophieS...

Activation of B cells in Tertiary Lymphoid Structures in cancer: Anti-tumor or anti-self?

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

肿瘤微环境中，T细胞一直是癌症控制的重要细胞和免疫治疗的目标，然而近来B细胞备受关注。B细胞与第三淋巴结构(TLS)相关，TLS位于肿瘤巢附近，B细胞的命运取决于TLS成熟度。在不成熟的TLS中，它们可以演变成产生免疫抑制细胞因子和促进肿瘤生长的调节性B细胞。在成熟的TLS中，B细胞被选择、扩增、经过亲和力成熟和同型转换，导致浆细胞生成和抗肿瘤抗体的产生。在这种情况下，它们与患者长期生存和免疫治疗的治疗反应相关。识别“在位”产生的抗体识别的特定于肿瘤或过度表达肿瘤的抗原以及它们与ICI治疗引起的自身抗原的鉴别是开发新型基于抗体的免疫治疗的主要挑战。版权所有©2022 Elsevier Ltd.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

JoseRConejo-Garcia,S...

Neglected no more: B cell-mediated anti-tumor immunity.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

免疫肿瘤学传统上聚焦于适应性免疫反应的细胞部分，同时将肿瘤促进活动归因于携带肿瘤的宿主的体液反应。这种观点源于不一定能够始终重现在大多数人类癌症中观察到的抗体响应过程的鼠模型。近年来，该领域重新考虑了T细胞和B细胞反应在抗肿瘤免疫中的协调作用，就像在任何其他免疫反应中一样。因此，最近的人类癌症研究发现B细胞反应与更好的结果有关，通常与更优秀的T细胞反应相关。一个特别感兴趣的领域是第三类淋巴结构，其中生发中心产生同型切换抗体，B细胞和T淋巴细胞与其他免疫细胞类型相互作用。这些淋巴结构的存在与更好的免疫治疗反应相关，并且仍然不太了解。在这里，我们讨论了最近关于如何协调体液和细胞反应以实现有效的免疫压力对抗恶性进展的发现，提供了关于第三类淋巴结构的作用以及诱导其形成侵袭性肿瘤治疗的干预措施的观点。版权所有©2022 Elsevier Ltd.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

MiguelLópez-Botet,An...

Adaptive NK cell response to human cytomegalovirus: Facts and open issues.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

人类巨细胞病毒（HCMV）感染对免疫系统产生广泛影响。其中包括一种成熟的NK细胞亚群的分化和持续扩张，该亚群表现出特定的表型和功能特征，以表达HLA-E特异性CD94 / NKG2C激活受体为标志。基于我们的经验和该领域的最新进展，我们概述了NKG2C + NK细胞反应的适应性特征，讨论了以下观察和未解决问题：（a）病毒和宿主因素的机制和影响；（b）存在其他共享适应性特征的NKG2C- NK细胞亚群的情况；（c）在造血和固体器官移植患者中，适应性NKG2C + NK细胞的发展和作用；（d）它们与其他病毒感染（主要是HIV-1）的关系；以及（e）它们在癌症细胞治疗中的应用的现状。版权所有©2022作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

DavidGfeller,YanLiu,...

Contemplating immunopeptidomes to better predict them.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

T细胞表位的鉴定对于深入了解传染病、自身免疫和癌症免疫识别机制非常关键。同时，T细胞表位还为个人疫苗和T细胞治疗提供了目标，包括在癌症免疫治疗等多方面具有很多治疗应用。T细胞表位由显示在主要组织相容性复合物（MHC）分子上的短肽组成。基于质谱（MS）的技术用于分析MHC分子上所显示的肽集合，即所谓的免疫肽组-对于我们理解抗原呈递和MHC配体具有重大影响。一方面，这些技术使研究人员可以直接鉴定出MHC分子上呈递的成千上万个肽段，包括一些引起T细胞识别的肽段。另一方面，这些实验收集到的数据揭示了抗原呈递途径的基本特性，并显著提高了我们预测自然呈递的MHC配体和跨越人类和其他生物中广泛谱的MHC等位基因的T细胞表位的能力。本文回顾了最近计算机领域的发展，在分析实验所确定的免疫肽组的基础上，利用这些数据来改善我们理解抗原呈递和MHC结合特异性以及预测MHC配位体的能力。我们还进一步讨论了最新方法的优点和局限性，以超越抗原呈递的预测，并解决预测T细胞受体识别和免疫原性的挑战。 © 2023作者版权所有。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

NoellaLopes,EricVivi...

Natural killer cells and type 1 innate lymphoid cells in cancer.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

先天淋巴细胞（ILCs）是一组先天淋巴细胞，它们不表达RAG依赖的改变的抗原特异性细胞表面受体。根据它们的发育轨迹和细胞因子产生基因型，ILCs被分为五组。它们包括NK细胞，它们是细胞毒性的，类似于CD4+ T辅助（Th）1-3的帮助样ILCs，以及淋巴组织诱导细胞（LTi）。NK细胞的发展取决于Eomes（eomesodermin），而ILC1计划主要由转录因子T-bet（T-box转录因子Tbx21）调节，ILC2的计划由GATA3（GATA结合蛋白3）调节，ILC3的计划由RORγt（RAR相关孤儿受体γ）调节。NK细胞是在近50年前发现的，但ILC1仅在大约15年前首次被描述。在ILC家族中，NK和ILC1具有许多相似之处，正如它们的细胞表面表型在很大程度上重叠所证实的那样。NK细胞和ILC1已被报告对组织炎症和细胞内病原体做出反应。许多研究已经报道了NK细胞在人类和小鼠中的抗肿瘤作用，但ILC1的数据既稀缺又矛盾。在本综述中，我们将首先描述不同的NK细胞和ILC1亚群、它们的效应细胞功能和发育。然后我们将讨论它们在癌症中的作用和肿瘤微环境对它们代谢的影响。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

FionaChatterjee,Stef...

MHC-dressing on dendritic cells: Boosting anti-tumor immunity via unconventional tumor antigen presentation.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

树突状细胞由于其激活细胞毒性效应CD8 + T细胞的能力，在抗肿瘤免疫应答中至关重要。在抗肿瘤免疫中，树突状细胞通过被称为交叉呈递过程激活CD8 + T细胞。最近的研究表明，另一种抗原呈递方式MHC加装也能够激活针对肿瘤细胞源性抗原的CD8 + T细胞。了解MHC加装对抗肿瘤免疫的特定贡献可以开辟新的治疗途径。在本文中，我们总结了最早发现MHC加装作为相关抗原呈递通路的研究，然后深入探讨MHC加装的生物学，重点关注哪些树突状细胞亚群最能够执行MHC加装以及MHC加装与其他抗原呈递形式的比较。最后，我们讨论了MHC加装对于抗肿瘤免疫的意义。版权 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。