树突状细胞（DC）通过MHC-I分子的交叉呈递向CD8T细胞表现内化抗原。尽管传统的cDC1擅长交叉呈递，但cDC2可以通过炎性受体信号（尤其是Toll样受体（TLRs））处于授权状态下进行交叉呈递。在TLRs控制的交叉呈递调节核心是对亚细胞分布的MHC-I的控制。在DC中，MHC-I富集于内质网回收室（ERC）并受噬菌体隔室化的TLR信号控制，以促进CD8T细胞基因引导到微生物抗原。病毒阻断与抗原处理相关的运输体（TAP）会耗尽ERC存储的MHC-I，从而同时阻止TLR调节的交叉呈递。DC通过启动非经典交叉呈递来抵消CD8T细胞主要的MHC-I呈递途径的两种不良影响，该途径将MHC-I从内质网 - 坡口体中新位置交付到噬菌体中，在TAP阻断时会异常地积累。非经典交叉呈递从而拯救了MHC-I的呈递，并对与免疫逃避病毒感染的靶细胞最匹配的TAP独立CD8T细胞进行基因调控。因为非经典交叉呈递依赖于MHC-I的噬菌体递送路线，而这种路线不受TLR控制，因此在感染期间存在自身抗原的潜在交叉呈递风险。在这里，我回顾了这些发现，以说明MHC-I的亚细胞路线如何关键地影响交叉呈递的调节以及CD8T细胞对感染和癌症的应答性质。我还强调了对CD8T细胞疫苗和免疫疗法的重要和新颖影响。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

常规樹突細胞1型（cDC1）對於誘導保護性CD8 + T細胞對瘤和病毒抗原的反應至關重要。在許多情況下，cDC1通過內吞垂死的腫瘤或病毒感染細胞的物質來接觸這些抗原。cDC1如何提取死細胞相關的抗原並以與MHC I類分子結合的肽形式進行交差呈現至CD8 + T細胞，目前尚不清楚。 在這裡，我們回顧了樹突細胞天然殺手群體受體-1 (DNGR-1；又稱CLEC9A)的生物學，這是一種高度表達在cDC1上起著關鍵作用的C型植物血凝素受體。我們突出了最近的進展，支持DNGR-1信號在促進包含死細胞殘骸的貪婪或內嗑細胞器的誘導性破裂中發揮作用，從而使死細胞相關的抗原可以進入cDC1的內源性MHC I處理及呈現機制中。我們進一步回顧了DNGR-1如何檢測死細胞，以及受體在抗病毒和抗腫瘤免疫中的功能。最後，我們強調了DNGR-1研究如何開啟交差呈現的新視角，其中一些可能在癌症免疫治療和防範病毒疾病的疫苗接種中得到應用。 版權所有©2023年Elsevier Ltd.。版權所有。

IL-1受体家族成员（ILRs）和Toll样受体（TLRs）在免疫和炎症中扮演着重要作用，被大多数细胞类型表达，包括固有和适应性免疫系统的细胞。在这种情况下，IL-1超家族成员也是调节适应性和固有淋巴细胞的功能和分化的重要因素。为避免无法控制的激活，这个系统受到严格调控，以避免对自体免疫或过敏反应做出不利贡献的有害炎症。IL-1R8（也称为TIR8或SIGIRR）是IL-1受体家族的一员，作为负性调节器阻尼ILR和TLR信号，同时也是人类IL-37的共受体。人和小鼠NK细胞，在肿瘤和感染的免疫监视中扮演着重要角色，表达高水平的IL-1R8。在本文中，我们将总结我们对IL-1R8结构，表达和功能的现有理解，并讨论IL-1R8作为重要检查点在包括癌症和病毒感染在内的病理条件下调节NK细胞功能的新兴作用。 Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.。版权所有。

先天效应细胞是带有宿主保护特征和细胞毒性功能的免疫细胞。通过感知组织环境，先天免疫细胞在调节从稳态到炎症的转变以及病理状态的建立中发挥重要作用，包括癌症的发作和发展。肿瘤微环境诱导先天细胞发生分子和功能上的改变，降低它们启动和维持抗肿瘤免疫反应的能力。新兴研究清楚地表明了菌群在调节癌症中的先天细胞功能中的贡献。共生微生物不仅可以直接与肿瘤微环境中的先天细胞互动，还可以通过释放微生物产物从非肿瘤部位发挥免疫调节特征。 菌群可以在黏膜组织中介导先天细胞的启动，并且在它们迁移到非黏膜组织时决定由这些细胞介导的免疫反应的强度，从而影响癌症。最后，一些证据表明，在抗癌治疗期间，菌群在促进先天免疫反应方面发挥了强烈的贡献，从而提高了治疗效果。在这篇综述中，我们考虑了菌群在塑造宿主先天免疫反应在癌症中的作用的当前知识。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

免疫肽组是由人类白细胞抗原（HLA）也称为MHC分子在介导T细胞免疫监视的细胞表面呈现一组肽段。免疫肽组是细胞蛋白质组的一部分，因此它包含有关细胞健康状态的信息。肽段储备受到细胞内外扰动影响 - 如药物暴露、感染或癌变转化。免疫肽组学是一种生物分析方法，它通过高性能液相色谱与串联质谱（MS）相结合的方式从生物样品中提取呈现的肽段，并产生深度的定性和定量免疫肽组学快照。在本文中，我们对近年来发表的免疫肽组学研究进行了综述，分为三个主要领域：基础、临床前和临床研究和应用。我们回顾了关于抗原处理和呈递机制、HLA限制和推进我们对各种疾病的了解以及如何探索抗原景观已在临床前阶段实现免疫靶向的选定基础免疫肽组学研究，并为免疫肽组学的直接实施创新癌症患者治疗方案的先行探索性临床试验铺平了道路。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

噬菌细胞，特别是树突状细胞（DCs），从细胞组织中收集的抗原中生成肽-主要组织相容性复合物（MHC）I复合物，并将这些信息报告给CD8 T细胞，这个过程称为交叉呈递。这个过程使CD8 T细胞能够检测、响应和消除异常细胞，比如癌细胞或感染病毒或细胞内微生物的细胞。在某些情况下，交叉呈递可以帮助耐受CD8 T细胞的自身抗原。DCs获取组织抗原的一个主要方式是通过吞噬作用摄取材料。由此产生的吞噬体是交叉呈递（XPT）过程的关键枢纽，实验上，赋予吞噬抗原的能力足以使非专业抗原呈递细胞（APCs）进行交叉呈递。一旦进入吞噬体，外源性抗原可以通过三种不同的途径进行交叉呈递（XPTed）。有一种泡状途径，其中肽被生成，然后在泡腔内与MHC I分子结合。吞噬的外源性抗原也可以通过高尔基小体破裂和/或转运从吞噬体排出到细胞质中。一旦进入细胞质，抗原会被蛋白酶体降解，生成的寡肽可以通过内质网中的MHC I分子（一个吞噬体到细胞质（P2C）途径）或吞噬体（一个吞噬体到细胞质到吞噬体（P2C2P）途径）进行运输。在这里，我们审查了吞噬体如何获得支持这些三种机制的必要分子组分及其贡献。我们描述了已知的情况以及我们对这些过程理解的差距。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

成功的癌症免疫治疗的核心是有效的T细胞抗肿瘤免疫。设计用于激发T细胞抗肿瘤免疫的多种靶向免疫疗法依赖于识别肿瘤细胞表面上表达的T细胞抗原库。基于质谱的这类抗原的调查（“免疫蛋白质组学”），结合其他组学平台和计算算法在识别和定量肿瘤衍生的T细胞抗原方面起着关键作用。在本综述中，我们探讨了针对靶向癌症免疫治疗出现的肿瘤抗原类型以及在MHC肽识别和定量中扮演核心角色的免疫蛋白质组学方法。我们概述了基于质谱驱动方法的优势和局限性，以及它们如何与其他技术整合起来发现可靶向的T细胞抗原以用于癌症免疫治疗。我们重点介绍一些成功利用免疫蛋白质组学的新兴癌症免疫疗法，以及它们面临的挑战和基于质谱的策略如何支持它们的开发。版权所有© 2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

尽管进行了数十年激烈竞争的研究和巨额的财务投资，多数患有晚期实体肿瘤的患者无法接受治愈性治疗。为改善这种情况，迫切需要概念上新颖的治疗方法。癌症越来越被认为是一种全身性疾病，许多机体因素与肿瘤生长功能性相关，例如全身代谢紊乱、慢性炎症、肠道菌群紊乱和破坏的昼夜节律。可以想象，针对这些过程的干预可能对癌症患者有重大裨益。造成肿瘤支持性全身系统混乱的一项重要因素是过度消耗简单、高加工碳水化合物。这种饮食模式与高胰岛素血症、胰岛素抵抗、慢性炎症和肠道菌群紊乱有因果关联，着眼于相关问题——是否采用饮食限制碳水化合物对癌症患者有益。本综述总结了出版的研究数据，阐述了饮食限制碳水化合物在肝细胞癌（HCC，原发性肝癌最常见类型）发病机制中的作用。除了概述饮食、肠道菌群和免疫的功能相互作用外，本综述强调了胆汁酸在肠道微生物群落和免疫细胞之间的联系的重要性。版权所有© 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

人骨髓性白血病细胞（即HL-60、U937、THP-1）在受到12-O-四十六内酯-13- 醋酸酯（TPA）单核细胞分化诱导后，经过3到4周可以恢复到未分化表型。在这个分化和反向分化的过程中，细胞显然建立了一个独特的生物过程序列，其完整调节以同时控制分化和细胞生长。因此，TPA诱导的单核标记物与细胞周期基因的下调和增殖停止有关。特别是，TPA诱导的蛋白激酶C（PKC）的横向作用以及转录因子的激活，特别是AP-1，增强了与单核表型相关的基因表达。这伴随着中间纤维蛋白、表面糖蛋白的诱导，膜性质和细胞内代谢的变化。同时，细胞停止分裂，与细胞周期进程相关的cdc2、cyclins、cdc25和组蛋白等基因被下调。尽管有关停滞细胞生长的信号尚不清楚，但有几种关于细胞周期基因和分化参数的控制机制（有关细节，参见Nigg，E.A.，细胞生物学论坛，2，262-270，1991）。例如，活化的p34cdc2激酶通过直接磷酸化层蛋白参与层的解体，这可能有助于有丝分裂期间的核膜破裂（Enoch，T.，M. Peter，P. Nurse，J 。细胞生物学。112，797-807（1991））。此外，通过磷酸化小泡蛋白家族成员来对内质网流量进行阻止，可能会通过水解GTP来促进小泡化和膜运输（Tuomikoski，T。等人，自然342 ，942-945（1989））。尽管有几篇关于分化和细胞周期之间可能存在反馈控制的报道，包括cyclins磷酸化和泛素依赖性蛋白酶降解的激活，但分泌信号通路和反向分化以及重新进入细胞周期的可能机制仍不清楚。虽然一些终末分化的细胞已经确定必须死亡，但大部分分化单核细胞人群会经历反向分化。在反向分化期间，所有已知的细胞信号都会逆转：PKC的重新分布和c-fos、c-jun的下调有助于中断分化相关的跨信号级联。因此，与单核细胞分化相关的标记物的降低结合代谢变化可恢复原始细胞表型。同时，细胞周期基因被上调，细胞恢复了增殖能力。最后，经过反向分化和未经处理的对照细胞表现出无法区分的属性。

《自然综述分子细胞生物学》自然出版集团（2000年）。ISSN 1471-0072。每月发行。首先出现了年度评论，然后是月度爱思唯尔趋势期刊，两者都试图确定其选择领域的热门话题。几年后出现了“现状观点”期刊，《细胞生物学现状观点》现在是最高“影响因子”评论期刊之一，拥有杰出的编辑和顾问委员会以及对细胞生物学主要领域进行定期覆盖的系统方法。每年都会访问重要话题，无论是否在过去的12个月里发生了什么特别令人兴奋的事情。除此之外，还有《细胞与发育生物学研讨会》，FASEB杂志以及“真实”期刊中无数的小型评论文章，让人不禁怀疑任何人如何找到时间进行实验，或者读原始文献。 那么，这个已经拥挤的领域又迎来了三个重要的新成员：《自然综述：分子细胞生物学》、《遗传学》和《神经科学》，其中前两个可能最吸引《细胞科学杂志》的读者。由于得到了自然集团的名字和资金支持，由有经验的自然员工编辑，很难看到这些出版物在作家和读者中不成功。 第一期中有什么内容？《自然综述分子细胞生物学》封面呈现了一个蓝色的细胞核，周围是绿色的GPI锚定的GFP斑点，覆盖着来自其他地方的橙色肌动蛋白应激纤维的三色蒙太奇。这张图片伴随着Kai Simons和Derek Toomre的关于脂质筏的全面评论。还有另外五篇重要的评论文章：钙泡和火花、DNA周围的环、HIV抑制剂、肌动蛋白和昼夜节律提供了作者知道自己在谈论什么的丰富而多样的话题。围绕这个核心的是娱乐性的“亮点”：关于最近主要文献的三个编辑撰写的新闻和观点。我认为这些有点太玩世不恭了。在这种文章中，我认为把轻松和清晰等同起来是一种可怕的诱惑和错误。这种糖衣包裹更有可能引起恼怒而不是启迪。如果这确实是一项政策，我还会质疑这种智慧，只允许编辑在本节中写作。我支持有经验的作家写作，但我认为我更喜欢由父母级自然新闻和观点证明的声音和权威性的多样性。 在主要评论之后，是一个名为“观点”的部分，其中包括Jerry Shay和Woodring Wright关于海弗里克和他的极限的“时间轴”部分，我非常喜欢，以及Judah Folkman、Philip Hahnfeldt和Lynn Hlatky关于癌症的评论（或观点）。用他们自己的话说，“这篇观点文章的动力集中在对癌症基因组的异质性和不稳定性越来越清醒[. . .]有可能压制这个退化过程本身会构成另一种基于限制的替代范例。”作者喜欢这种预示性的语言，对我来说有点毁了他们的讨论。我也对一篇关于分子计算的文章有困难。PCR反应可以解决旅行推销员问题，但与真正的计算机相比速度极慢。这本杂志看起来非常厚重，而且设计精美，呈现出色彩鲜艳的色彩，虽然主要字体很小，对于在伦敦一个特别阴沉多雨的星期里阅读的中年评论家来说读起来有些困难。第一期应该是一种展示，但如果他们能够保持下去，编辑们肯定会在手中拥有成功，您可能需要订阅个人（85英镑），或者说服您的图书馆支付565英镑。这比TiBS便宜一点，比《细胞生物学现状观点》便宜得多，如果他们想要在同一地方停留，这两者都必须跑得更快。