《自然细胞分子生物学评论》自然出版集团（2000年）。ISSN 1471-0072。月刊。先是《年度评论》，然后是每月出版的爱思唯尔趋势期刊，两者都试图在自己选择的领域识别热门话题。几年后，出现了“当前观点”杂志，而“当前细胞生物学观点”目前是最高影响因子评论期刊之一，拥有杰出的编辑和顾问委员会以及对细胞生物学主要领域的定期覆盖的系统方法。重要主题每年访问一次，无论过去12个月是否发生了什么特别的令人兴奋的事情。除此之外，还列出了“细胞与发育生物学研讨会”、“FASEB期刊”和“真实期刊”中的无数小评论，你开始怀疑任何人如何找到时间进行实验，或者阅读最初的文献。因此，这个已经拥挤的领域迎来了三个重要的新来者：自然细胞分子生物学评论、遗传学和神经科学评论，其中前两者可能最适合《细胞科学杂志》的读者。在自然的名字和资金的支持下，并由有经验的自然工作人员编辑，很难想象这些出版物会对作者和读者不成功。第一期内容是什么？《自然细胞分子生物学评论》的封面呈现了一个蓝色细胞核的三色蒙太奇，周围有绿色GPI锚定的GFP斑块，叠加着似乎来自其他地方的橙色肌动蛋白应力纤维。这幅画面落后于Kai Simons和Derek Toomre的一个全面回顾《脂质筏》的文章。还有另外五篇重要的评论文章：钙泡和火花、DNA周围的环、HIV抑制剂、肌动蛋白和昼夜节律提供了一个丰富而多样的主题混合，来自那些知道自己在说什么的作者。在前面的“亮点”中，还有一些娱乐性的混合：三位编辑撰写的有关最近一篇选定的文章的新闻和观点。我觉得这些文章略带幽默风格。我认为，在这种情况下，将轻松与清晰度等同起来是一个可怕的诱惑和错误。糖衣可能更容易引起恼怒而不是启迪。如果这确实是该政策，我也会质疑只允许编辑在这个部分写作的智慧。我支持有经验的作家写作，但我认为我更喜欢像自然新闻和观点那样具有声音和权威性的多样性。主要评论之后，还有一个名为“观点”的部分，其中包括杰里·谢伊和伍德林·莱特的海弗利克极限的“时间轴”文章，我非常喜欢，以及由Judah Folkman、Philip Hahnfeldt和Lynn Hlatky撰写的关于癌症的评论（或意见）。用他们自己的话说，“这篇意见文章的推动力集中在对癌症基因组的异质性和不稳定性的增加意识”[.I ]，压制这种退化过程本身可能构成一种替代的基于约束的范式。作者喜欢这种预示性的短语，这让他们的讨论变得有些糟糕。我在一篇关于分子计算的文章中也遇到了麻烦。PCR反应似乎可以解决旅行推销员问题，但速度极慢，比起真正的计算机要慢得多。杂志的厚度很好，设计精美，色彩鲜艳，尽管主要字体大小对于在伦敦特别阴沉潮湿的一周里使你有些困难的中年审稿人来说有些小。第一期应该是一种展示，但如果编辑们能够坚持下去，他们肯定会取得成功，你可能必须订阅个人（85英镑），或者说服你的图书馆出565英镑。这比TiBS便宜一点，比《当前细胞生物学观点》便宜很多，后两者将不得不更快地奔跑，如果他们想在同一地方停留。

细胞周期机器的去调节是癌症的关键特征之一，与周期蛋白依赖性激酶（CDK）的失调有关，最终促进了异常增殖，从而推动了肿瘤发生和疾病发展。因此，最近几十年间开发了多种CDK抑制剂（CDKI）以抑制癌细胞增殖，包括第一代、第二代和第三代CDKI。由于其特异性有限和毒性较高，第一代和第二代CDKI并未受到临床治疗癌症患者的重视。然而，最近发展的联合治疗策略使我们可以减少这些CDKI的毒性和副作用，为它们在临床应用中的潜在应用铺平了道路。第三代CDKI在临床前和临床试验中取得了最有希望的结果，将它们推进了针对多种恶性肿瘤的临床试验的高级阶段，尤其是乳腺癌，并改变了传统的治疗策略。在本综述中，我们讨论了第一代、第二代和第三代CDKI中最受关注的候选药物、它们的基本作用机制、过去失败的原因以及它们目前在不同恶性肿瘤治疗中的临床开发情况。此外，我们简要介绍了最新的临床试验结果和FDA批准的第三代选择性CDK4/6抑制剂在对抗最普遍的癌症方面的进展。总体而言，本综述将从过去到现在全面了解CDKI，让研究人员重新思考和开发创新的癌症治疗方案。版权所有©2022 Elsevier Ltd.

细胞外囊泡（EV）是纳米级颗粒，具有在临床领域中具有巨大潜力的特点，因为它们的生物分子特征对于癌症诊断和预后的非侵入性液态活检至关重要。EV存在于大多数体液中，因此可以轻松从患者中获得，相较于传统的侵入性组织活检和影像技术具有优势。然而，某些限制阻碍了EV的临床使用。由于目前实验室实施的EV分离和随后的生物标志物检测方法存在局限性，因此从“台架到床边”的EV生物标志物翻译受到阻碍。尽管当前的分离和检测方法是有效的，但它们缺乏实用性，需要高体液容量、设备不易获得、回报时间慢和成本高。对于克服这些限制的技术的高需求已经导致了纳米技术设备的显著进步。这些设备被设计为将EV的分离和生物标志物检测整合到直接从体液中检测EV的一步方法中。这为将EV加速成为当前临床标准提供了希望。本综述强调了EV作为癌症生物标志物的重要性，当前临床研究面临的方法学障碍以及新型纳米设备如何推进临床转化。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

癌症并非是一种固有的现象，而是一种进化性疾病。从癌症发生的开始，癌细胞不断适应和演化，以满足它们不断增长的增殖需求。这导致了多种不同表型、细胞组成的癌细胞亚型的形成，因此显示出不同程度的肿瘤形态特征和功能。这种现象被称为癌症可塑性，在这种情况下，癌细胞存在于具有不同表型的大量细胞状态中。随着现代技术的出现，具备增强分辨率和深度的技术，例如单细胞RNA测序和先进计算工具，单细胞分辨率的无偏见癌症分析正在引领了解癌细胞在空间和时间上的重组。在本综述中，介绍了导致癌症可塑性产生的过程和机制，包括内在的遗传因素（如表观遗传学变化、由于癌细胞内DNA、RNA或蛋白质含量变化而引起的差异表达），以及外在环境因素（如组织灌注、细胞外环境）的详细情况，并讨论了它们对关键的癌症可塑性标志（如上皮-间质转化和癌细胞干性）的影响。由于治疗逃避和药物抗性，由癌症可塑性引起的肿瘤异质性具有重大的治疗意义。因此，了解控制细胞可塑性的所有细胞和分子机制至关重要。必须认真研究这一过程如何规避治疗及以治疗癌症可塑性为靶点的治疗方法。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

通过生物技术的进步，创新性的组学技术不断涌现，使研究人员能够从基因组、表观遗传组、转录组、蛋白质组、代谢组等多层次信息中获得信息。大量的组学技术，包括单细胞和大规模组学方法，使我们能够对不同的分子层次进行表征，并提供了全面的肿瘤行为视角。多组学分析可以在每个生物层面系统地探索各种分子信息，同时也带来了如何从指数级增长的多组学数据中提取有价值见解的难题。因此，需要高效的算法来降低数据的维度，同时解剖癌症复杂生物过程背后的奥秘。人工智能已经展示了在肿瘤领域内分析互补的多模态数据流的能力。多组学技术和人工智能算法的同时发展，推动了癌症精准医学的发展。在这里，我们介绍最先进的组学技术，并概述了使用人工智能策略进行多组学综合分析的路线图。我们描述了基于人工智能的多组学方法在早期癌症筛选、诊断、反应评估和预后预测方面所取得的进展。最后，我们讨论了多组学分析面临的挑战，以及该领域的未来趋势。随着人工智能在多组学分析中的应用越来越广泛，我们预计精准医学将成为由基于人工智能的多组学技术驱动的新范式。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。

癌干细胞（CSCs）现在被认为是肿瘤起始、发展、转移和复发的主要“种子”。尽管治疗取得了突破，癌症仍然是全球主要死因。这是因为肿瘤微环境包含着一个关键的细胞群体，称为CSCs，它们促进肿瘤侵略性。CSCs是自我更新的细胞，通过促进肿瘤生长和在许多传统癌症治疗后在患者体内存活来帮助肿瘤复发。根据报道，许多转录因子（TF）在维持CSC多能性及其自我更新属性方面发挥关键作用。对这些转录因子的功能、结构和相互作用动力学的理解改变了假设，为新型转录因子靶向治疗铺平道路。这些对癌细胞至关重要且必需的TF在人类癌症的病因学中发挥关键作用。这些CSC TFs将有助于基因表达谱的基因表达谱中预测患者预后的关键数据。为了克服抗癌药物的耐药性并彻底根治癌症，可以开发一种强效的治疗方法，将基于TFs的CSC靶点与传统化疗结合起来。为了开发可以消除CSCs的疗法，我们在这里集中关注TFs和信号通路其他组分对癌症干性的影响。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

肿瘤内降低氧气供应，即所谓的低氧症，是癌症的最常见特征之一。低氧症通过一系列病理改变（如异常血管、代谢异常、免疫抑制表型等）将肿瘤微环境（TME）塑造成促癌和促转移的生态位。此外，新的证据表明，治疗的效果有限或产生抗药性可能很大程度上是由于低氧TME。本文将重点总结介绍介导低氧细胞反应和适应的分子机制，并突出低氧的影响和后果，尤其是对TME内的血管生成调节、细胞代谢变化和免疫抑制反应的影响。我们还概述通过靶向低氧在TME中的治疗意义和最新进展。深入了解低氧在肿瘤中的基础和角色将有助于开发更好的癌症治疗方法。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。

癌症免疫是由免疫细胞表达的共刺激和/或共抑制分子所调节的多种机制。在结直肠癌（CRC）中，CTLA-4、LAG3、TIM-3和PD-1是参与肿瘤发展和进展的主要共抑制检查点。另一方面，转录因子的失调和癌细胞干细胞活性在CRC的药物耐受性发展和转移性疾病的扩散中起着重要作用。在本综述中，我们描述了这些转录因子的调节如何影响CRC对治疗的反应。我们还关注癌细胞干细胞在肿瘤转移和化疗抗性中的作用，并讨论了针对干细胞的临床前和临床方法，以防止它们的肿瘤发生效应。最后，我们提供了一份关于免疫检查点抑制剂在CRC中的临床应用的更新，并讨论了转录因子对特定关注PD-1和PD-L1分子的免疫抑制检查点表达的调控作用。 版权所有 ©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

癌症作为一种疾病具有相当复杂的病理生理学意义，并且是全球范围内导致死亡率和发病率较高的原因之一。目前常规治疗选择包括抗癌化疗、手术和放射治疗。然而，这些治疗方法存在许多问题，包括缺乏特异性、非特定的毒理学影响、药物传递到靶向细胞的效率低以及癌症耐药性的出现，最终导致癌症治疗无效。由于纳米技术具有先进和更好的生物物理特征和定制潜力，并以多种方式进行定制和定制，因此完全可以改变癌症的识别和管理。此外，纳米技术还可以为当前主流限制出现的抗癌治疗提供多种答案。由于其出色的物理化学特性，包括粒子大小、表面形态特征等，纳米载体已被应用于纳米医学平台，用于靶向各种转录因子从而实现有价值的药理学结果。这种转录靶向激活了广泛的细胞和分子事件，如抗氧化酶诱导、凋亡细胞死亡、细胞周期阻滞等。这些结果是在激活或失活多种转录因子和细胞途径之后获得的。此外，纳米制剂已经精确地校准和功能化为特定的靶向群提高其传递药物负载到指定和靶向的癌细胞和组织的效率。本综述采用全面、全面和全面的方法，包括涵盖不同类型的定制和定制纳米制剂和纳米材料的各种研究，旨在靶向参与癌症发生、肿瘤成熟、生长和转移过程的转录因子。这里总结了各种转录因子，如核因子kappa（NF-κB）、信号转导子激活转录因子（STAT）、Cmyc和Twist相关蛋白1（TWIST1）以及多种靶向这些转录因子的纳米颗粒。还专门介绍了不同类型的纳米颗粒靶向诱导缺氧因子的部分。我们努力总结了各种癌症发展、生长、发展和侵袭各个阶段中涉及的其他转录因子，以及使用不同类型的纳米医学制剂进行靶向。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

基于生物流体的生物标记物检测在前列腺癌（PCa）临床实践中具有很大的潜力。细胞外囊泡（EV）已被证实在癌症发展中是细胞间信使，EV载体包括蛋白质和核酸，具有作为生物流体生物标记物的潜力。最近的临床研究已经开始评估基于EV的生物标记物对PCa诊断、预后和疾病/治疗抗性监测的作用。有希望的结果已经引导了PCa EV标记物验证研究，目前正在进行中，下一个挑战是将其转化为强大的临床测定。然而，EV研究通常使用低通量EV分离方法和昂贵的分子分析技术，这些技术不适用于临床测定。在这里，我们考虑将EV生物标记物研究结果转化为精确和经济的临床生物标记物测定所面临的技术障碍。新颖的微流控装置将EV提取与灵敏的抗体基础的生物标记物检测相结合，已经在快速提供个性化医疗方法方面探索用于现场检测。 版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.