肿瘤类器官

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

PLANT BIOTECHNOLOGY JOURNAL

LauraARidgley,Nicole...

Killer to cure: Expression and production costs calculation of tobacco plant-made cancer immune checkpoint inhibitors.

PLANT BIOTECHNOLOGY JOURNAL

抗免疫检查点抑制剂（ICIs）在临床上取得了巨大的成功。然而，很多人仍然有限的反应率并且价格昂贵。需要有效而实惠的ICIs，以及本地制造能力来提高可达性，特别是向低收入和中等收入国家（LMIC）扩展。在这里，我们成功地在烟草和丝兰科植物中瞬时表达了三个关键的抗ICIs（anti-PD-1尼伏单抗，抗NKG2A Monalizumab和抗LAG-3 Relatimab）。这些ICIs与不同Fc区域和糖基化特征的组合表达。它们从蛋白质积累水平，靶细胞结合，结合到人类新生儿Fc受体（hFcRn），人类补体C1q（hC1q）和各种Fcγ受体等方面进行了表征，并在100毫克和千克级别的纯化过程中进行了蛋白质回收。发现所有的ICIs都能与目标细胞结合。此外，纯化过程中的回收以及Fcγ受体结合可以根据所使用的Fc区域和糖基化特性进行改变。这打开了使用这两个参数来微调ICIs的预期效果函数的可能性。还生成了一个基于两种生产情境的生产成本模型，即假想的高收入和低收入国家。我们已经证明，植物生产平台的产物积累和回收与哺乳动物细胞基础平台一样具有竞争力。这凸显了植物交付ICIs，可以使市场更加实惠和易于获取的潜力，包括LMIC。本文受版权保护。版权所有。

Pigment Cell & Melanoma Research

JenniferMFernandez,K...

Primary cutaneous melanoma in Black patients: An analysis of 2464 cases from the National Cancer Database 2004-2018.

Pigment Cell & Melanoma Research

黑人患者的黑色素瘤预后不良。由于罕见，这个人群中的黑色素瘤没有得到很好的描述。本研究评估了黑人患者黑色素瘤的生存预测因素。这是一项对2004-2018年国家癌症数据库中患有皮肤黑色素瘤的黑人患者的回顾性队列研究。在2464例病例中，女性黑色素瘤比男性更常见（57.1% vs. 42.9%，p < .001）。布雷斯洛深度中位数为1.8 mm（四分位距0.4-4.4）。下肢是最常见的部位（52.8%），其次是上肢（13.1%），其他指定/重叠/其他（13.1%），然后是躯干（11.8%），最后是头颈部（9.2%）。诊断时期分别为I期（30.7%），II期（27.5%），III期（24.1%）和IV期（17.7%）。溃疡出现在41.4%的病变中。扁平锯齿形黑色素瘤（ALM）是最常见的具体组织学亚型（20.3%），其次是表浅扩展型黑色素瘤（9.4%）。在调整混杂因素后，高期和头颈部原发部位是最强的独立预测因素，能预测更差的总体生存率。黑人患者的黑色素瘤最有可能出现在下肢。大部分病例（41.8%）表现为III或IV期疾病。ALM是最常见的具体组织学亚型。©2022年约翰·威立·儿子公司。由约翰·威立·儿子有限公司发表。

Pigment Cell & Melanoma Research

TirzahJWeiss,EmmaRCr...

Cell-intrinsic melanin fails to protect melanocytes from ultraviolet-mutagenesis in the absence of epidermal melanin.

Pigment Cell & Melanoma Research

黑色素是一种自由基清除剂、抗氧化剂和广谱紫外线（UV）辐射吸收剂，能够保护皮肤免受环境致癌物质的侵害。然而，黑色素合成和受UV诱导的反应性黑色素物种也被认为与黑色素细胞基因毒性有关。在这里，我们使用了一种敏感于UVB的、NRAS突变小鼠模型TpN，试图调和黑色素的这些相互矛盾的功能。我们将一种Tyrosinase失活突变体杂合小鼠与C57BL/6J背景交叉，得到了白化和黑化小鼠。在哺乳后第三天，当皮肤角质细胞尚未被黑色素着色时，这些动物被暴露于单一的UVB剂量。约三分之一（35%）的黑色小鼠受到了保护，不会出现UVB加速的肿瘤形成。然而，黑色小鼠和白化小鼠的黑色素瘤生长速率、肿瘤突变负担和基因表达谱相似。白化小鼠的皮肤在照射后1小时内含有更多的环丙嘧啶二聚体（CPD）阳性细胞。然而，随着时间的推移，这种趋势逐渐反转，CPD在48小时后在黑色素细胞中变得更加明显。这些结果表明，在表皮色素缺乏的情况下，黑色素细胞黑色素能够减轻急性 UV 暴露的致瘤效应，但无法保护黑色素细胞免受 UVB 诱导的突变的损伤。© 2022 The Authors. Pigment Cell & Melanoma Research published by John Wiley & Sons Ltd.

Pigment Cell & Melanoma Research

EvaEllebaek,AimiliaS...

Seasonal variation in effect of anti-PD-1 initiation on overall survival among patients with advanced melanoma.

Pigment Cell & Melanoma Research

黑色素瘤是一种高免疫原性的癌症，年节律影响免疫系统活动。我们回顾性地收集了所有接受基于BRAF抑制剂治疗(BRAFi)或抗PD-1单一治疗(PD-1)的转移性黑色素瘤病例(除了眼部黑色素瘤)的信息。根据治疗开始的时间被分为夏半年(四月至九月)和冬半年(十月至三月)两组。我们收集了1054 （BRAF-i）和1205个（PD-1）病例。中位数随访时间为39.7（BRAFi）和47.5（PD-1）个月。我们没有观察到BRAFi队列中不同治疗季节患者之间的不同结果。此外，在PD-1队列中，ORR、CRR和PFS方面的结果也没有明显差异。然而，在PD-1队列中的BRAF野生型疾病患者中，夏季治疗的患者与冬季相比生存期延长(mOS 39.7个月[夏季]比21.3个月[冬季]；缩比比值0.70，95% 置信区间0.57-0.86，p = .0007)。这一结果在多变量比例风险调整下仍然稳健(缩比比值为0.70，95%置信区间为0.57-0.87，p = .001)。在丹麦，夏季开始免疫治疗与BRAF野生型黑色素瘤患者的长期生存相关。© 2022年作者。由John Wiley & Sons Ltd发表的色素细胞和黑色素瘤研究。

Pigment Cell & Melanoma Research

LuizaMartinsNascente...

Advancements in melanoma cancer metastasis models.

Pigment Cell & Melanoma Research

转移性黑色素瘤是一种复杂而致命的疾病。由于其复杂性，开发新的治疗策略以抑制转移性黑色素瘤仍然是一项重大的挑战。随着体外和体内模型的发展，我们的研究转移的能力得到了提高，这些模型更好地模拟了从原发肿瘤形成到最终转移播种的不同步骤。在本综述中，我们提供了对体外模型、体内模型和基于计算机的平台的综合总结，以研究黑色素瘤转移的个别步骤。此外，我们强调每个模型的优缺点，并讨论如何改进当前的模型以增强转化为黑色素瘤癌症患者和未来治疗的效果。© 2023 The Authors。Pigment Cell＆Melanoma Research由John Wiley＆Sons Ltd. 出版。

Pigment Cell & Melanoma Research

EmiliaKanasuo,HannaS...

Regular use of vitamin D supplement is associated with fewer melanoma cases compared to non-use: a cross-sectional study in 498 adult subjects at risk of skin cancers.

Pigment Cell & Melanoma Research

维生素 D 系统在皮肤癌发生中的作用存在互相矛盾的结果。因此，本研究调查了口服维生素 D 补充剂的使用是否与光老化、日光性角化病、色素细胞痣和皮肤癌相关。在这项横断面研究中，检查了498名成年人（年龄在21-79岁之间,男性253名，女性245名，96名有免疫抑制）患有任何类型皮肤癌风险的人，并评估了可能的混淆因素。根据自我报告的口服维生素 D 补充剂使用情况，将研究对象分为三组：不使用、偶尔使用或定期使用。在260名受试者中分析了25-羟基维生素 D3 的血清水平。在402名免疫能力正常的受试者中，维生素 D 的使用与光老化、日光性角化病、痣、基底细胞癌和鳞状细胞癌无关。相反，与非使用者相比，定期使用者中患有过去或现在的黑色素瘤（32/177，18.1% 对 32/99，32.3%，P = 0.021）或任何类型的皮肤癌（110/177，62.1% 对 74/99，74.7%，P = 0.027）的受试者比例较低。在逻辑回归分析中，黑色素瘤的几率比为 0.447（P = 0.016，95% 置信区间为 0.231-0.862）在定期使用者中。此外，研究者估计的皮肤癌风险分类在定期使用者中显著较低。血清25-羟基维生素 D3 与皮肤相关参数没有明显的关联。96名免疫抑制受试者的结果有些类似，但受试者人数较少。总之，与非使用者相比，定期使用维生素 D 与更少的黑色素瘤病例相关，但它们之间的因果关系尚不清楚。版权所有©2022 Wolters Kluwer Health, Inc.。保留所有权利。

Pigment Cell & Melanoma Research

JunqiLiu,JinZhang,Na...

Perspectives on the nanocarriers with miRNAs for targeting melanoma stemness through epigenetic regulation.

Pigment Cell & Melanoma Research

多篇研究报告详细说明了miRNA在癌症增殖中的重要作用，以及它们在减缓癌症和药物耐受性中的调节作用。黑色素瘤细胞通过药物外排蛋白、表观遗传修饰和DNA修复，获得了对多种化疗药物的干细胞特性。miRNA可作为治疗多种癌症的新型治疗方式，以调节卷入干细胞机制的这些机制。纳米载体可以携带这些针对肿瘤的miRNA，以调节干细胞状态，这是一种突出的策略，可以克服肿瘤穿透性低、稳定性低和不特异的问题。我们在PubMed、Medline、Google学术和NLM等多个公共数据库中进行了搜索，并获取了与miRNA基础纳米载体系统相关的信息，以通过表观遗传修饰靶向干细胞。该综述详细说明了各种miRNA可以通过特定复杂的表观遗传信号和其他细胞信号机制调节黑色素瘤中的干细胞状态。具有特定miRNA的特定纳米载体配方是传递这些miRNA的最佳方法，以实现显著的捕获效率、载荷效率和稳定性。此外，FDA批准的化疗分子与靶向肿瘤的miRNA和化疗结合的联合方案，可以通过靶向黑色素瘤中的肿瘤基质、侵袭、转移和血管生成，有效地提供最大的治疗窗口。在黑色素瘤中，大量研究应该关注这种基因治疗在使用这些低免疫原性、高降解性和生物相容性的联合纳米治疗方案方面的临床应用。©2023 John Wiley＆Sons A / S。由John Wiley＆Sons Ltd.出版。

Pigment Cell & Melanoma Research

JenniKomulainen,Hann...

Patients with a history of atopy have fewer cutaneous melanomas than those without atopy: a cross-sectional study in 496 patients at risk of skin cancers.

Pigment Cell & Melanoma Research

过敏和皮肤癌之间的关系可能与保护性免疫反应的刺激有关，例如通过自身免疫球蛋白E (IgE)，或者与慢性炎症引起的癌症易感性有关。这项研究的目的是调查过去或现在的过敏疾病是否与皮肤光损伤、色素细胞痣和皮肤癌相关联。为此，对有任何类型皮肤癌风险的成年受试者（年龄在21-79岁之间，男性250人，女性246人，94人免疫抑制）进行了检查，包括皮肤和非皮肤部位上过去或现在的恶性肿瘤、光损伤、痣、过去或现在皮肤或黏膜部位的过敏性疾病以及可能的其他癌症相关因素。没有发现过敏和光损伤、角质细胞癌或痣数量之间的关联。相反，在过敏症候群中，黑色素瘤的受试者较少（14.6%）比非过敏症候群中的受试者（22.2%）（P = 0.044）；过敏者皮肤癌的风险级别比非过敏者低。在所有受试者中，过敏受试者黑色素瘤的多元逻辑回归比值（OR）为0.583（P=0.046；95％置信区间，0.343-0.990），但在免疫能力正常的受试者中，风险降低仅限于黏膜部位的过敏受试者（OR，0.417；P=0.020）。此外，在过敏症候群中，非皮肤部位的恶性肿瘤受试者较少（8.8%）比非过敏症候群中的受试者（15.7%）（P = 0.031）。没有发现血清总IgE与皮肤癌、光损伤、痣或非皮肤部位的恶性肿瘤之间的关联。总之，过敏，特别是黏膜部位的过敏，与患有黑色素瘤的受试者比例较低相关。版权所有© 2023 Wolters Kluwer Health，Inc.保留所有权利。

TingXiao,JialiBao,Ji...

Flavokawain A suppresses the vasculogenic mimicry of HCC by inhibiting CXCL12 mediated EMT.

肝细胞癌具有高度的血管侵袭和转移能力。血管样突触（VM）与肝细胞癌（HCC）的转移和复发密切相关。根据以往的研究，黄梅（Chloranthus henryi）具有抗肿瘤作用，但其在治疗肝细胞癌的分子机制尚未说明。本研究旨在研究黄梅提取物在HCC中的作用及其靶点和分子机制，以探索潜在的HCC治疗药物。在本研究中，我们从黄梅中分离出一种黄酮类化合物，化合物4，鉴定为黄檀酮A（FKA）。我们通过MTT法确定了FKA的抗HCC效果，并通过分子对接和CETSA鉴定了FKA的靶点。使用EDU、划痕愈合、转移、血管样突触和IF检测肝瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和VM形成。采用WB、RT-PCR和细胞转染探究FKA对肝瘤细胞的机制。组织切片染色主要用于展示FKA对HCC的影响。我们证实FKA可以直接与CXCL12相互作用，并通过逆转EMT进程通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路在体外和体内抑制了HCC的增殖、迁移、侵袭和VM形成。此外，通过过表达和沉默CXCL12，我们得到了相同的结果。FKA通过靶向CXCL12通过PI3K/Akt/HIF-1α/NF-κB/Twist1信号通路抑制HCC中的增殖、侵袭和转移，并逆转EMT。本研究提出FKA可能是HCC治疗的候选药物和前景策略。版权所有©2023 Elsevier GmbH发表。

DanXie,LijunSong,Don...

Salvianolic acid A alleviates atherosclerosis by inhibiting inflammation through Trc8-mediated 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase degradation.

动脉粥样硬化是最普遍的心血管疾病，仍然是全球死亡率和致死率的主要贡献者。丹酚酸A（SalA）是一种水溶性酚酸，对动脉粥样硬化有益。然而，SalA保护动脉粥样硬化的机制仍不清楚。我们旨在确定SalA是否通过泛素-蛋白酶体途径调节3-羟基-3-甲基谷氨酰辅酶A还原酶（HMGCR）降解来预防动脉粥样硬化。通过将载脂蛋白E（ApoE）敲减小鼠暴露于高脂饮食（HFD）和将人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）暴露于氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）来建立动脉粥样硬化的动物和细胞模型，我们的研究结果表明，类似于阿托伐他汀，SalA抑制了ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化斑块形成，改善了血清脂质积累，并降低了胆固醇水平。此外，SalA保护HUVECs免受ox-LDL引起的细胞活力降低和脂质积累。机制研究表明，SalA减少了ApoE-/-小鼠和HUVECs中前炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6的产生，并增加了抗炎因子IL-10的生成，伴随着HMGCR泛素化和降解的转位在8号肾癌染色体（Trc8）、胰岛素诱导基因（Insig）1和Insig2中。此外，Trc8的沉默消除了SalA诱导的HMGCR降解和抗动脉粥样硬化活性。 SalA通过抑制炎症调节Trc8调控的HMGCR降解拯救动脉粥样硬化。这些发现强调Trc8作为动脉粥样硬化的潜在靶点。版权所有，©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。