肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

YefanHan,AnniHu,YiQu...

Covalent targeting the LAS1-NOL9 axis for selective treatment in NPM1 mutant acute myeloid leukemia.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

患有NPM1基因突变相关的急性髓系白血病（AML）的患者，尤其是60岁以上的患者，没有可行的靶向治疗选择。在本研究中，我们鉴定了HEN-463，一种特异性靶向AML携带该基因突变的倍半萜内酯衍生物。该化合物通过共价结合核糖体生物发生相关蛋白LAS1的C264位点，从而抑制LAS1-NOL9的相互作用，将LAS1转位到细胞质，从而抑制28S rRNA的成熟。这对NPM1-MDM2-p53通路产生深远的影响，最终导致p53的稳定。将该治疗与XPO1抑制剂Selinexor（Sel）联合使用可以理想地保留核内稳定的p53，显著增强HEN-463的疗效，并解决Sel的耐药性。年龄超过60岁的AML患者携带NPM1突变通常具有异常升高的LAS1水平，这对他们的预后产生重要影响。在NPM1突变的AML细胞中，减少LAS1表达促进增殖抑制、凋亡、细胞分化和细胞周期停滞。这提示它可能是这种血液癌症的治疗靶点，特别是60岁以上的患者。版权所有2013年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

XiaoqingGuan,JingYan...

Dual inhibition of MYC and SLC39A10 by a novel natural product STAT3 inhibitor derived from Chaetomium globosum suppresses tumor growth and metastasis in gastric cancer.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

胃癌仍然是最常见的致命疾病之一，缺乏有效的靶向治疗。本研究证实，信号转导和转录激活因子3（STAT3）在胃癌中高度表达且与不良预后相关。我们进一步发现了一种新的天然产物STAT3抑制剂，称为XYA-2，它与STAT3的SH2结构域特异性相互作用（Kd= 3.29 μM），并抑制IL-6诱导的STAT3在Tyr705的磷酸化和核转运。XYA-2抑制了七种人胃癌细胞株的生存率，72小时IC50值分别为0.5至0.7 μΜ。 1μΜ的XYA-2抑制了MGC803（分别为72.6％和67.6％）和MKN28（分别为78.5％和96.6％）细胞的集落形成和迁移能力。在体内研究中，腹腔注射XYA-2（每日10mg/kg，每周7天）显著抑制了MKN28衍生的裸鼠异种移植模型和MGC803衍生的正位移植模型中59.8％和88.8％的肿瘤生长。在患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型中也获得了类似的结果。此外，XYA-2治疗延长了携带PDX肿瘤的小鼠的生存时间。基于转录组和蛋白质组的分析，分子机制研究表明，XYA-2可能通过协同抑制MYC和SLC39A10的表达，在体内外发挥其抗癌活性。这些发现表明，XYA-2可能是治疗胃癌的有效STAT3抑制剂，并且对于STAT3激活的癌症，双重抑制MYC和SLC39A10可能是一种有效的治疗策略。版权所有©2023 The Authors。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

AnitaBakrania,Narott...

Artificial intelligence in liver cancers: Decoding the impact of machine learning models in clinical diagnosis of primary liver cancers and liver cancer metastases.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

肝癌是全球癌症相关死亡的第四大原因。在过去的十年中，人工智能（AI）领域的突破激发了癌症领域的算法开发。最近的一系列研究评估了机器学习（ML）和深度学习（DL）算法在通过诊断图像分析、生物标志物发现和预测个性化临床结果中进行预筛选、诊断和管理肝癌患者方面的应用。虽然这些早期的AI工具充满希望，但仍然有必要解释AI的“黑匣子”，并努力推动部署，以实现最终的临床可转化性。某些新兴领域，如RNA纳米医学，对于肝癌定向治疗也可能受益于应用AI，特别是在纳米制剂研究和开发方面，因为它们仍然在很大程度上依赖于漫长的试错实验。本文提出了肝癌中AI的当前格局，以及AI在肝癌诊断和管理中面临的挑战。最后，我们讨论了AI在肝癌应用中的未来前景，以及如何使用纳米医学中的跨学科方法加速个性化肝癌医学从实验室转移至临床。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

MelvaLouisa,EricoWan...

Nanocurcumin preserves kidney function and haematology parameters in DMBA-induced ovarian cancer treated with cisplatin via its antioxidative and anti-inflammatory effect in rats.

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

顺铂作为卵巢癌的一线治疗方案，与肾毒性和造血毒性等严重副作用有关。本研究旨在确定纳米姜黄素联合顺铂治疗是否能为卵巢癌大鼠肾功能和血液参数带来额外的益处。将25只Wistar大鼠分为5只未治疗大鼠和20只二甲基苯并(a)蒽（DMBA）诱导的卵巢癌大鼠。20只卵巢癌大鼠分为4组治疗：空白对照组、顺铂组、顺铂-姜黄素组和顺铂-纳米姜黄素组。顺铂给予4 mg/kg体重，每周一次，姜黄素或纳米姜黄素每日100mg/kg体重，治疗4周。治疗结束后，我们从血浆中分析肾功能、血液学参数以及炎症和氧化应激标志物。纳米姜黄素缓解了顺铂治疗的大鼠肾功能标志物增加和血液学指标异常的情况。相比于接受顺铂治疗的大鼠，血浆尿素水平从66.4 mg/dL下降到47.7 mg/dL，肌酐水平从0.87 mg/dL降到0.82 mg/dL，中性粒细胞凝胶酶相关脂蛋白（NGAL）水平下降从8.51 mIU/mg蛋白质到3.59 mIU/mg蛋白质。此外，治疗还增加了谷胱甘肽活性（从2.02 U/µL到3.23 U/µL），减少了脂质过氧化（从0.54 nmol/mL到0.45 nmol/mL），并减少了血浆TNF-α水平（从270.6 pg/mL到217.8 pg/mL）。顺铂与纳米姜黄素在卵巢癌大鼠模型中的联用可能作为一种预防药物，对抗肾功能损害和顺铂引起的造血毒性。然而，需要进一步研究证明纳米姜黄素的抗癌属性不受影响。

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

Rui-YiYang,Jia-YiTan...

Lappaol F regulates the cell cycle by activating CDKN1C/p57 in human colorectal cancer cells.

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

Lappaol F（LAF）是一种从牛蒡（菊科）中提取的天然木脂素，在体内和体外能够抑制肿瘤细胞的生长。其背后的机制涉及抑制“是的”相关蛋白。然而，LAF在细胞周期调节中的特定作用尚未知晓。本研究确定了LAF调节细胞周期进程的分子机制。将不同的结肠癌细胞系（SW480、HCT15和HCT116）经过LAF（25、50和75μmol/L）处理48小时。通过苏菲红B和流式细胞仪检测LAF对细胞增殖和细胞周期的影响。使用定量蛋白质组学识别差异表达蛋白（DEPs）。通过基因本体论和Kyoto基因与基因组百科全书分析DEPs的生物信息学进行分析。使用RT-qPCR和western blotting分析细胞周期通路内的DEPs的表达水平。LAF抑制了SW480、HCT15和HCT116细胞的增殖（IC50分别为47.1、51.4和32.8μmol/L），并引起了细胞周期在S期的停滞。共识别和定量了6331个蛋白质，其中127个蛋白质在LAF处理组和未处理组之间差异表达。GO和KEGG富集分析表明DEPs主要参与细胞周期。CDKN1C/p57的差异表达最显着，其表达倍数最高（3.155倍）。CDKN1C/p57的敲除影响了LAF引起的S期细胞周期停滞和增殖抑制。LAF通过激活CDKN1C/p57在结肠癌细胞中诱导S期停滞的抗肿瘤效应。

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

YuanJi-Hong,MaYu,Yua...

Baicalein attenuates bleomycin-induced lung fibroblast senescence and lung fibrosis through restoration of Sirt3 expression.

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

纤维母细胞衰老被报道为导致特发性肺纤维化（IPF）病理发展的原因之一，黄芩素被报道为减轻IPF的一种方法。该研究探讨了黄芩素通过调节肺纤维母细胞衰老来减轻肺纤维化的可能性。肿瘤研究所（ICR）小鼠被随机分配到对照组、博莱霉素（BLM）组、黄芩素组和BLM+黄芩素组。通过单次气管内给予BLM（3mg/kg）来建立肺纤维化模型。黄芩素组每天口服黄芩素（100mg/kg）。通过尾静脉注射Sirtuin 3（Sirt3）siRNA（50μg）用于探讨其对黄芩素抗肺纤维化的影响。BLM处理的小鼠表现出明显的肺纤维化和纤维母细胞衰老，表现为肺组织中胶原沉积（27.29％vs.4.14％）、羟脯氨酸（208.05 vs. 40.16 ng / mg）、胶原I（25.18 vs. 9.15 μg / mg）、p53、p21、p16、MCP-1、PAI-1、TNF-α、MMP-10 和MMP-12水平升高，而黄芩素减轻了这些现象。黄芩素还减轻了BLM介导的TGF-β1/Smad信号通路的激活。黄芩素还恢复了BLM诱导的肺Sirt3表达下调，并且Sirt3的沉默废除了黄芩素对BLM诱导的肺纤维化、纤维母细胞衰老以及TGF-β1/Smad信号通路激活的抑制作用。黄芩素保护了BLM诱导的肺Sirt3表达下调，从而抑制了TGF-β1/Smad信号通路和肺纤维化，可能为IPF的治疗提供了实验基础。

PESTICIDE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY

MohdJameel,MohdAhmar...

Ingestion and effects of green synthesized cadmium sulphide nanoparticle on Spodoptera Litura as an insecticidal and their antimicrobial and anticancer activities.

PESTICIDE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY

该研究探讨了利用绿色原料Opuntia cactus果实提取物合成的硫化镉纳米颗粒(CdS NPs)的多功能性质，包括其杀虫、抗菌和抗癌活性。不同浓度(0.005-0.04%)的CdS NPs被喂食给二化螟幼虫，观察它们在不同的生物、生化和氧化应激标志物上的摄入效果。处理后的幼虫中，超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和MDA水平这类生化参数的显著剂量依赖性变化得到了研究。在最高浓度(0.04%)，相比对照组，观察到显著的幼虫死亡率(46.66%)、畸形率(蛹和成虫)(27.78%)、成虫出现抑制率(43.87%)，以及繁殖力(25.28%)和生育力(22.74%)的降低。CdS NPs被研究用于对抗铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等菌株。在体内的抗癌活性试验中，对胰腺癌细胞系的存活率下降达到了18%和12%，分别在与CdS NPs孵育24和48小时以后，证实了其强有效的抗癌特性。对红细胞(RBC)毒性的缺乏支持了合成的CdS NPs具有生物相容性的结论。研究发现，绿色合成的CdS NPs可以作为一种有前途的杀虫、抗菌和抗癌剂。版权所有©2022 Elsevier Inc.。

PEDIATRIC RESEARCH

WilliamSPanosyan,Dan...

Anti-GD2 immunoliposomes loaded with oxamate for neuroblastoma.

PEDIATRIC RESEARCH

Oncometabolism可被针对性地作为发展低骨髓毒性抗肿瘤药物的目标。乳酸脱氢酶A（LDHA）是Warburg效应的核心，是神经母细胞瘤（NBL）中潜在的代谢改变。高风险NBL孩子的生存率得到了先进的手术、细胞毒性和细胞分化治疗的提高。抗GD2单克隆抗体（mAb）有效地靶向NBL，也被纳入复杂的治疗方案中。然而，高风险NBL的不良临床结局需要改善。这里，我们通过R2onco-genomics平台验证了LDHA在NBL中的预报价值。Kaplan-Meier曲线重新证明了更高的肿瘤LDHA表达与更差的生存率相关。多元统计证实LDHA与年龄、分期和MYCN扩增是独立的。总之，提出了一个分子结构，利用抗GD2 mAbs用于含LDHA抑制剂Oxamate的脂质体的有针对性的输送。该免疫脂质体的开发和临床前测试可能证实针对Warburg效应的有针对性抑制NBL的可行性。影响：研发针对肿瘤代谢的治疗药物。具有靶向性的特异性药物输送。避免正常组织受到深度LDHA抑制的影响。免疫脂质体负载抗代谢物。如果在临床前成功，具有转化潜力。©2023年。作者在国际儿科研究基金会的独家许可下发表。

PEDIATRIC NEUROLOGY

LokeshSaini,PradeepK...

Paroxysmal Neuropathic Pruritus in Patients With Chiari Malformation Type I: A Rare Phenotype.

PEDIATRIC NEUROLOGY

Chiari畸形类型I（CM-I）是后颅窝和后脑的一组畸形，包括脑桥、小脑和延髓。文献中只有一次报道过CM-I患者的间歇性瘙痒。本研究是一项横断面研究，为期12个月，在一家三级保健儿科医院进行，涉及1岁至18岁的CM-I患儿，这些患儿出现了间歇性瘙痒。三名CM-I患者表现出严重的间歇性瘙痒。患者3因癫痫开始接受卡马西平治疗，结果，他的瘙痒突然减轻了。据报道，神经病理性瘙痒与蛛网膜下腔积液、海绵状脑病、自身免疫性疾病如多发性硬化、接受透析的终末期肾病患者以及肿瘤患者有关。抗组胺药和抗过敏药对这些患者无效，说明瘙痒有一个中枢机制。目前，尚未批准专门用于治疗神经病理性瘙痒的药物。对于神经病理性瘙痒，常用的治疗方法包括抗癫痫药物、三环抗抑郁药物、Gabapentinoid、Ketamine和口服H3镇痛药物，包括Butorphanol和Difelikefalin。需要更好结构的前瞻性研究来分析神经病理性瘙痒在CM中的流行率和评估残疾程度，并可增进人们对此领域的理解。版权所有 © 2022 Elsevier Inc. All rights reserved.

PEDIATRIC NEUROLOGY

GraceYGombolay,Nakul...

Review of Machine Learning and Artificial Intelligence (ML/AI) for the Pediatric Neurologist.

PEDIATRIC NEUROLOGY

人工智能（AI）及其流行的一种分支——机器学习（ML）在医学和医学研究中越来越广泛地应用。本文提供了AI/ML的概述，包括常见术语的定义。我们将讨论AI的历史，并举例说明AI/ML能够应用于儿科神经学。例如，神经肿瘤影像学、自闭症诊断、病历诊断、癫痫、脑性瘫痪和新生儿神经学。我们还将讨论监督学习、非监督学习和强化学习等主题。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。