随着快速成像方法的最新进展，越来越多的对比度和定量参数可以在越来越短的时间内获得。一些获取模型同时获得多参数图像和定量图来减少扫描时间并避免与不同图像的注册相关的潜在问题。多参数磁共振成像（MRI）具有提供靶瘤补充信息的潜力，并因此克服了单个技术的局限性。在本综述中，我们介绍了用于在临床可行的扫描时间内获取多参数MRI数据的方法，重点介绍了同时获取技术，并讨论了如何将多参数MRI数据作为整体进行分析而不是分开分析每个指标。这样的数据分析方法包括临床评分系统、机器学习、放射组学和深度学习。其他技术结合多个图像，创建与人类生物学有意义的新定量图。它们包括磁共振g比，神经纤维的内径与外径之比，以及有氧糖酵解指数，捕捉肿瘤组织的代谢状态。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc.

增强磁共振成像（MRI）是脑肿瘤诊断和治疗规划的基石。我们开发了一种新型的双回波三维暗血脉序列，称为Dixon不平衡T1弛豫增强稳态（uT1RESS），可以增强对比增强病变的可见度，同时抑制血管和脂肪组织的信号。本研究的目的是测试假设：与磁化制备快速梯度回波（MPRAGE）相比，Dixon uT1RESS会显著改善脑肿瘤的可见性，并确定该技术的潜在限制。该回顾性研究已获得医院机构审查委员会的批准。纳入了47名接受脑肿瘤MRI扫描的成年患者。使用MPRAGE和Dixon uT1RESS在3T进行脑部对比增强MRI。为了控制扫描过程中造影剂流出的影响，Dixon uT1RESS在约一半的受试者中在MPRAGE后立即进行，另一半在MPRAGE前立即进行。三个读者对图像质量、伪影和病变检测进行评分，病变表观信噪比和病变对背景的Weber对比度从感兴趣区域的测量中计算得出。与MPRAGE相比，Dixon uT1RESS使肿瘤与脑的对比度显著增加（在Dixon uT1RESS在MPRAGE之前获取时为1.60±1.18，与Dixon uT1RESS在MPRAGE之后获取时0.61±0.47相比，在前者中1.94±0.97，后者为0.82±0.55）。与MPRAGE相比，在转移性疾病患者中，Dixon uT1RESS在平均24.7％的患者中检测到至少1个增强的脑部病变，而MPRAGE未能检测到，Dixon uT1RESS未漏诊任何通过MPRAGE证实的病变。Dixon uT1RESS更好地检测了少量患者的血管和硬脑膜侵犯。总之，与MPRAGE相比，使用Dixon uT1RESS的3T脑部肿瘤更加显著，无论顺序如何，病变对背景的对比度都提高了约2.5倍。它在脑转移瘤、硬脑膜或血管侵犯的检测方面表现优异。这些结果表明，Dixon uT1RESS可能成为现有神经影像技术的有用补充或替代品，用于颅内肿瘤的造影后评估。 版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc。保留所有权利。

在患有结直肠癌的病人中，四分之一的人、40%的胃癌患者和60%的卵巢癌患者会在疾病中期发展为腹膜转移（PM）。目前可用的治疗方法对广泛腹膜转移的患者预后不佳。尽管腹膜转移相对常见，但对驱动腹膜转移级联反应的病理生理机制知之甚少。越来越多的人认识到，腹膜微环境的基质成分在肿瘤进展中发挥关键作用。但是，关于腹膜肿瘤微环境的特定相互作用和组分，特别是免疫细胞种群方面，我们知之甚少。我们总结了这三种最常见来源（卵巢、胃和结直肠癌）的腹膜转移中肿瘤免疫微环境（TIME）的当前认识。显然，TIME是高度异质性的，其组成和功能活动因肿瘤类型及同一患者的解剖位置而异。PM中的TIME仍需详细探索，并进一步阐明其免疫组织构造可能有助于生物学驱动的设计新型免疫调节或免疫靶向治疗。 版权所有©2022 Elsevier Inc.。

腹膜癌广泛转移症（PC）被认为是一种病情末期，存活时间短的疾病。其通过姑息疗法治疗，包括反复引流和化疗注入。自上世纪九十年代以来，手术已与更有效的全身化疗、腹膜腔化疗和高温腹腔灌注化疗（HIPEC）联合治疗PC。这种联合疗法极大地增加了选定的PC患者的总体生存率。目前人们对于腹腔腔内化疗和HIPEC如何治愈患者的理解尚不太清楚。专家们猜测高腹腔药物暴露和高温作用直接杀死癌细胞的能力是有效的。几项研究表明癌细胞死亡直接影响免疫系统的反应。因此，腹腔腔内化疗和HIPEC的保护作用可能通过其用免疫原性的方式杀死癌细胞以引起有效的抗癌免疫反应。在本文中，我们研究先天性腹膜或局部治疗诱导的免疫反应在PC治疗中的作用。版权所有© 2022 Elsevier Inc.

在基本层面上，信使RNA（mRNA）基因治疗涉及将体外转录的（IVT）mRNA传递到目标细胞的细胞质中，在那里被翻译成所需的蛋白质。IVT mRNA相比于基于DNA和重组蛋白质的方法具有多种优势，使其成为广泛的治疗应用的理想选择。IVT mRNA在细胞转染后在细胞质中翻译，可以编码几乎任何目标蛋白质。值得注意的是，它不会进入细胞核，从而避免了其整合到基因组中和插入突变的风险。IVT mRNA的大规模生产比重组蛋白质的生产更少复杂，符合Good Manufacturing Practice的mRNA生产易于扩展，理想地为非现场以及更个性化的治疗方法做好准备。通过利用各种优化的序列元素，化学修饰，纯化技术和传递方法，可以优化IVT mRNA的安全性，药代动力学和药效学，包括其固有的免疫刺激能力，以适用于不同的治疗应用。在COVID-19大流行期间，IVT mRNA的价值最近得到证明，因为基于mRNA的疫苗的有效性超过了已建立的技术，并且数百万剂迅速部署。在本篇综述中，我们将讨论IVT mRNA的化学修饰，并强调许多临床前和临床应用，包括癌症和传染病疫苗，癌症免疫治疗，蛋白质替代，基因编辑和细胞重编程。版权所有©2022 Elsevier Inc.

信使RNA（mRNA）疗法近年来在临床应用方面取得了重大进展，这要归功于第一个基于mRNA的医药产品的上市。化学修饰可以改善mRNA的临床效果，但将其载入运输系统是一项常规要求。mRNA纳米医学必须针对特定的治疗目的进行设计，保护核酸并促进跨越生物屏障。聚合物、多肽和阳离子脂质是用于设计mRNA运输系统的主要材料。其中，脂质纳米粒（LNPs）是最先进的，目前在多个领域包括免疫治疗（对抗传染病和癌症）、蛋白质替代、基因编辑和再生医学方面处于临床评估的前沿。本章概述了mRNA传递技术的情况，特别关注LNPs，并介绍了其在临床应用中的最新进展。脂质体是LNPs中临床转化最高的mRNA传递技术，而最近批准了一项利用外泌体制备的治疗性mRNA的临床试验，用于蛋白质替代治疗。全球监管机构批准的第一个mRNA产品是基于LNP的mRNA疫苗，用于抗击病毒感染，特别是2019年冠状病毒疾病（COVID-19）。针对癌症的mRNA疗法的临床应用主要集中于三个策略：通过传递癌细胞抗原或作为辅助剂进行抗癌疫苗接种、mRNA工程的嵌合抗原受体（CARs）和T细胞受体（TCRs），以及抗体和免疫调节剂的表达。癌症免疫疗法，尤其是COVID-19疫苗，是mRNA临床应用的先锋。版权所有©2022 Elsevier Inc.

mRNA 疫苗自两种 COVID-19 mRNA 疫苗获得 FDA 批准并表现出杰出的预防效果和极高的安全性以来，已经越来越被认可为一种强大的疫苗平台。值得注意的是，核苷酸修饰和脂质纳米粒子促进的传递大大提高了 mRNA 分子的免疫原性、稳定性和转化效率。在这里，我们回顾了 mRNA 疫苗开发的最新进展，包括核苷酸修饰、体外合成和产品纯化以及脂质纳米粒子载体用于体内输送和高效翻译。我们还简要介绍了 mRNA 疫苗在预防传染病和治疗包括癌症在内的炎症性疾病中的临床应用。版权所有©2022 Elsevier Inc.

自复制RNA病毒载体已被设计用于预防和治疗应用，主要针对传染病和癌症领域。包括阿尔法病毒、黄病毒、麻疹病毒和恙虫病毒在内，利用了正、负链RNA病毒。高水平的RNA扩增提供了病毒表面蛋白和肿瘤抗原的高效表达。动物模型中的免疫接种研究引发了强烈的中和抗体反应。在传染病的背景下，自复制RNA病毒载体的免疫接种已在动物模型中提供了对致命病原体挑战的保护。同样地，接种表达肿瘤抗原的载体也导致了肿瘤的退化和清除，并在动物模型中提供了对肿瘤挑战的保护。病毒RNA的短暂性和非整合性是疫苗开发的理想特性。此外，自复制RNA病毒载体表现出极大的灵活性，因为它们可以应用为重组病毒颗粒、RNA复制子或DNA复制子质粒。特别是在癌症免疫疗法领域进行了几个临床试验。 版权所有 ©2022 Elsevier Inc.。保留所有权利。

限制癌细胞利用限制营养物质的代谢以压制其生长，是一种有前途的抗癌疗法。最近的研究表明，降低氨基酸（AA）的可用性对抗肿瘤具有抗肿瘤作用，从而开辟了一个令人兴奋且迅速增长的研究领域。尽管细胞内合成通常可以为支持癌细胞所需的AA提供必要的条件，但饮食和肿瘤微环境也可以是重要的来源。事实上，在体外和动物肿瘤模型中进行的研究已经支持了限制外源AAs来源的抗癌潜力。然而，在癌症患者中减少AA摄入的潜在益处需要进一步研究。此外，即使被证明有用，实施这种方法在临床上也可能具有挑战性。在本文中，我们（1）总结了临床前研究，说明限制外源可用AAs，包括通过减少膳食蛋白质，对抗肿瘤的作用，（2）考虑了微生物在这一过程中的作用，（3）报告了癌症患者蛋白质摄入的当前建议和应用这些指南的研究，以及（4）提出了研究的考虑，以测试减少蛋白质/AA摄入对患有癌症患者的潜在治疗效益。版权所有©2022 Elsevier Inc.。保留所有权利。

多种抗癌方案的治疗效果取决于肿瘤内禀因素和与宿主相关的因素之间微妙平衡的保持。在这种情况下，饮食成分的定性变化以及总热量供应的变化影响了癌症生物学的重要方面，从肿瘤起始到转移扩散。一方面，营养失衡或过量热量摄入的情况促进了肿瘤发生，加速了肿瘤进展，妨碍了抗癌治疗的效果。另一方面，基于营养素不足的大量（例如禁食，模拟禁食饮食）或选择性（例如氨基酸）方法目前备受瞩目，因为它们能够增强抗癌药物的效果。虽然禁食的化疗敏化效应长期以来被归因于肿瘤细胞过度需求的代谢需求，但最近的研究表明，限制热量摄入通过提高抗癌免疫监视来改善化疗和免疫治疗的疗效。在这里，我们提供了对当前针对营养干预对癌症治疗反应影响的临床与预临床研究的关键概述，特别强调了与禁食相关的干预措施。版权所有©2022年Elsevier Inc.。保留所有权利。