肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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RanaFetit,MichelaIla...

16p11.2 deletion accelerates subpallial maturation and increases variability in human iPSC-derived ventral telencephalic organoids.

抑制型间神经元调控皮层回路活动，它们的功能失调涉及到自闭症谱系障碍（ASD）。16p11.2微缺失与ASD案例的1％存在遗传联系。然而，很少有研究探讨这种微缺失对间神经元发育的影响。利用人诱导多能干细胞来源的腹侧大脑器官小体，我们研究了这种微缺失对小体大小、祖细胞增殖以及组织形成到神经玫瑰花环，早期发育时间点的节后期标记表达以及后期神经元标记NEUN表达的影响。在早期阶段，缺失小体在大小上呈现更大的变化，同时相对神经玫瑰花环面积和腹侧大脑标记COUPTFII表达增加，这些属性的变异性增加。细胞周期分析显示，总细胞周期长度增加主要由于G1期延长，其持续时间也比正常情况更加变异。在后期阶段，缺失小体增加了NEUN表达。我们认为16p11.2微缺失增加了发育的变异性，可能通过延长腹侧祖细胞的细胞周期，促进过早分化成间神经元，从而促进ASD的发病。©2023年。由生物学家有限公司出版。

The people behind the papers - Rana Fetit and David Price.

16p11.2微缺失与孤独症谱系障碍（ASD）有遗传关联，但与不同患者表型的联系还不是很清楚。在《Development》杂志上的一篇新论文中，Rana Fetit及其同事使用诱导多能干细胞衍生的腹部器官样本，以分析16p11.2微缺失对间神经元发育的影响。我们采访了对应作者Rana Fetit和研究小组负责人David Price，了解了他们研究的更多细节。 ©2023年。由生物学家有限公司出版。

DEVELOPMENTAL CELL

CorinaAnastasaki,Yun...

Neurons as stromal drivers of nervous system cancer formation and progression.

DEVELOPMENTAL CELL

与它们在神经系统发育中的关键作用类似，神经元已经成为癌症起始、维持和进展的重要调节因子。我们重点探讨了神经系统肿瘤中，神经元和其他与正常神经功能相关的细胞类型之间的正常关系，并讨论了这些相互作用的紊乱如何促进肿瘤进化，着重于电（间隙连接）和化学（突触）耦合的建立，以及新的旁分泌关系的确立。我们还回顾了神经元-肿瘤间通讯如何造成癌症的一些并发症，包括神经病、化疗脑、癫痫和疼痛。最后，我们考虑癌症神经科学在建立肿瘤渗透风险和设计未来抗肿瘤治疗方面的意义。版权所有©2022 Elsevier公司。保留所有权利。

DEVELOPMENTAL CELL

YanGong,ShitianZou,D...

Loss of RanGAP1 drives chromosome instability and rapid tumorigenesis of osteosarcoma.

DEVELOPMENTAL CELL

染色体破碎大灾变是染色体不稳定性的一种灾难性事件，涉及局部染色体区域的严重裂解和重组。然而，其原因仍不清楚。在这里，我们展示了Ran GTP酶激活蛋白1(RanGAP1)的减少和失活普遍发生于人类骨肉瘤中，这与染色体破碎大灾变高发率有关。在快速扩张的小鼠骨前体细胞中，RanGAP1缺乏会引起chr1q的染色体破碎大灾变，Rb1的瞬时失活和p53的降解，进而导致DNA损伤修复的失败和超快速骨肉瘤形成。在有丝分裂中，RanGAP1锚定在着丝粒上，招募PP1-γ来对抗纺锤体装配检查点(SAC)的活性，并防止TOP2A的降解，从而维护染色单体解开状态。失去了RanGAP1会引起SAC的超活化和染色单体解开失败。这些发现表明RanGAP1维护有丝分裂染色体完整性，RanGAP1的丢失通过其对SAC和染色单体解开的直接影响以及对DNA损伤监测的次要影响推动肿瘤形成。版权所有©2022 Elsevier Inc.。保留所有权利。

DEVELOPMENTAL CELL

TakumiKawaue,IvanYow...

Inhomogeneous mechanotransduction defines the spatial pattern of apoptosis-induced compensatory proliferation.

DEVELOPMENTAL CELL

细胞数量由细胞分裂和细胞死亡控制，其失调可能导致癌症等病理情况。为了维持细胞数量，称为凋亡的一种细胞淘汰过程也刺激了相邻细胞的增殖。这种凋亡诱导的代偿性增殖机制最初是在40年前描述的。虽然只有相邻的少数细胞需要分裂来补偿凋亡细胞的损失，但选择细胞分裂的机制一直未被揭示。在这里，我们发现相邻组织中是以Yes-associated protein (YAP)介导的机械转导的空间不均匀性决定了Madin-Darby犬肾细胞(MDCK)中代偿性增殖的不均匀性。这种不均匀性来自于核大小的不均匀分布和施加于相邻细胞的机械力的不均匀模式。我们从机械角度发现，这些结果为我们提供了关于组织如何精确维持稳态的更多见解。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

DEVELOPMENTAL CELL

YuJinLee,KyeongJinSh...

GPR143 controls ESCRT-dependent exosome biogenesis and promotes cancer metastasis.

DEVELOPMENTAL CELL

exosomes在生理和疾病中通过运输各种大分子调节细胞间通讯。然而，决定exosome生物合成中其成分的调节机制尚未完全理解。我们发现一个非典型G蛋白偶联受体GPR143可以控制内质网分泌体转运所需的内质网分泌体收集复合物（ESCRT）依赖的exosome生物合成途径。GPR143与ESCRT-0亚基HRS相互作用，并促进其与货物蛋白（如EGFR）的结合，从而使其被选择性地分类进入多囊体器中的内腔泡。在人类癌细胞系中进行的定量蛋白质组学和RNA分析表明，GPR143-ESCRT途径促进分泌携带独特货物（如整合素信号蛋白）的exosomes，并在多种癌症中上调。通过在小鼠中进行功能增强和减弱的研究，我们展示了GPR143通过分泌exosomes和增加癌细胞的运动 / 侵入性通过整合素 / FAK / Src途径来促进转移的作用。这些发现提供了一个调节exosomal蛋白质组的机制，并揭示其通过促进癌细胞运动性来促进癌细胞的增殖。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

Deutsches Arzteblatt International

Dirk-AndréClevert,Ge...

Ultrasound—New Techniques Are Extending the Applications.

Deutsches Arzteblatt International

Sonography经常是腹部诊断调查中首个使用的成像程序。本文的目的是提供一个新的跨学科综述，介绍这种技术的最新突破性进展。在PubMed的文献中进行了选择性的检索。文献检索在2021-2022年进行，包括2004年至2022年的出版物。新型超声软件技术可以分为处理传统B型扫描优化的算法和扩展超声检查范围的新程序。后者包括弹性成像、增强对比超声和与其他横向成像模式结合的图像融合。弹性成像可用于评估患有肝病的患者中脂肪肝、纤维化或肝硬化的存在。一项研究报告了对显著纤维化（F2）的诊断准确率为84-87％，对严重纤维化（F3）的诊断准确率为89-91％，对肝硬化（F4）的诊断准确率为92-93％。增强对比超声用于肿瘤和创伤的评估。一项前瞻性多中心研究发现，其判别恶性病变的敏感性为95.8％，良性病变的特异性为83.1％。图像融合有潜力改善实质器官、血管疾病和前列腺的诊断评估。随着B型扫描的不断改进和高频探头和新型调查技术的发展，超声已成为越来越自主的检查程序。

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DeniseBos,NikaGuberi...

Radiation Exposure in Computed Tomography.

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计算机断层扫描（CT）研究是大多数医学专业人士所需的，并在诊断和治疗患者方面发挥着至关重要的作用。因此，各个专业的医生都应该具备计算机断层扫描的基本知识、正确使用方法以及与之相关的辐射暴露。本文基于文献的选择性检索进行评估。每年德国进行大约1200万次CT检查，且数量逐渐增加。约9％的所有涉及电离辐射的诊断研究是CT研究。平均而言，医疗辐射暴露所导致的60％以上的集体有效剂量归因于CT。电离辐射引起的辐射效应有两种：随机效应和确定性效应。全身暴露在较低的单剂量电离辐射下，额外的相对寿命癌症死亡风险被估计为每西弗特5％。例如对于多伤患者的头部和躯干的CT扫描，在有效剂量约为20毫西弗特时，对于额外寿命期间癌症死亡风险的辐射暴露约为0.1％。随着CT的广泛应用，由此带来的辐射暴露和风险变得更加重要。技术进步、目标剂量监测和剂量数据分析可以帮助确定需要改进的领域，以实现降低患者辐射暴露而保持足够图像质量的终极目标。

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MathiasBerger,RolfLe...

Mortality With and Without Whole-Body CT in Severely Injured Children.

Deutsches Arzteblatt International

影像学模式的选择——在受伤的儿童中使用全身计算机断层扫描（WB-CT）还是逐步诊断程序——存在争议。在本研究中，我们利用德国创伤外科学会（Deutsche Gesellschaft für Unfallchirurgie）的创伤注册表（TR-DGU）的数据，研究全身CT的使用是否改善了结果。对2012-2021年间的TR-DGU数据进行了评估。三阶段分析首先比较了儿童与50岁及以下成年人。第二步，比较了接受WB-CT的儿童的实际和预期死亡率与未接受WB-CT的儿童的死亡率。最后确定了采用WB-CT的预测因素，以便进行匹配对分析。共收集了65,092名患者，其中包括4573名儿童（7％）和60,519名成人（93％），事故类型和伤害模式不同。比较实际和预期死亡率的比率发现两组儿童之间没有差异（有WB-CT的标准化死亡率比率为0.97，没有WB-CT的标准化死亡率比率为0.95）。然而，在成年人中，WB-CT组具有优势。匹配对分析的1101对儿童显示两组死亡率相同（有WB-CT的死亡率为3.9％，没有WB-CT的死亡率为4.0％）。TR-DGU数据显示，在治疗严重受伤的儿童中，与逐步诊断相比，无全身CT的利益。鉴于涉及辐射暴露并可能导致恶性肿瘤的危险，应在团队讨论中仔细权衡儿童中使用WB-CT的好处和风险。

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NiklasThon,PhilippKa...

Neurosurgical Interventions for Cerebral Metastases of Solid Tumors.

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转移瘤是影响中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，约有20-40％的实体系统性肿瘤患者会出现。本综述的目的是讨论现代多学科治疗方法中神经外科手术的作用。一组由神经外科医生、神经学家和放射肿瘤医生组成的专家小组对诊断和治疗脑转移瘤的神经外科手术进行了选择性的文献综述，其中包括原始研究、荟萃分析和系统综述等。然而，缺乏前瞻性随机研究。根据回顾性病例系列，国际指南推荐对于未知或可能存在系统性肿瘤疾病的病例、可能存在肿瘤复发的病例以及针对主要和继发性肿瘤分子异质性考虑的靶向治疗评估，如有需要，应进行组织病理学和分子诊断检查，如有需要则采用立体定向导航技术。手术切除对于治疗多达三种占据空间的脑转移瘤尤为有价值，特别是为了达到临床稳定状态以便继续非手术治疗。对于囊性转移瘤，立体定向穿刺和放射治疗的结合可能会有所帮助。髓膜癌也可以通过室内导管系统进行脑脊液内药物治疗。脑室腹腔分流术是治疗肿瘤相关性脑积水的有效选择。神经外科手术在脑转移瘤的多模态治疗中具有核心重要性。随着更有效的放射技术和新的靶向治疗和免疫治疗方法的出现，神经外科手术干预的适应症将进一步得到明确。