在CLEAR研究的主要分析中， lenvatinib加pembrolizumab与晚期肾细胞癌患者中的sunitinib相比，显着提高了无进展生存期和总生存期（截至2020年8月28日的数据）。我们旨在基于额外的7个月随访评估总生存期。这是一项预先规定的更新总生存分析（截至2021年3月31日），涉及开放标签的3期随机CLEAR试验。来自20个国家的200个机构（医院和癌症中心）的晚期透明细胞肾癌患者，包括未接受任何系统抗癌治疗的患者，包括抗血管内皮生长因子治疗或任何系统实验性抗癌药物，均有资格纳入试验。 患者被随机分配（1：1：1）为接受口服lenvatinib（20毫克/天，在21天周期内）加静脉注射pembrolizumab（每21天200毫克； lenvatinib加pembrolizumab组），接受口服lenvatinib（18毫克/天）加口服everolimus（5毫克/天； lenvatinib加everolimus组[未在此更新分析中报道]）21天/周期，或接受口服sunitinib（每天50毫克，4周开2周停期； sunitinib组）。适合的患者年龄不少于18岁， Karnofsky绩效状态≥70分。采用计算机生成的随机化方案，分层因素是地理区域和Memorial Sloan Kettering Cancer中心预后分组。主要终点是基于独立的影像复审根据实体瘤反应评价标准版本1.1（RECIST v1.1）评估的无进展生存期。在本文中，报道了意向治疗人群的无进展生存期和符合协议的更新总生存数据的延迟随访分析。此随访未进行安全性分析。本研究已关闭新参与者的招募，并在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为NCT02811861。在2016年10月13日至2019年7月24日期间，共筛查出1417名患者符合CLEAR试验的入选条件，随机分配了1069名患者（75％； 273名[26％]女性，796名[74％]男性； 年龄中位数62岁[IQR 55-69]）：355名（33％）患者（男性255名[72％]和女性100名[28％]）接受lenvatinib加pembrolizumab组，357名（33％）患者（275名[77％]男性和82名[23％]女性）接受sunitinib组，357名患者接受lenvatinib加everolimus组（未在此更新分析中报道）。lenvatinib加pembrolizumab组的无进展生存期的中位随访时间为27.8个月（IQR 20.3-33.8），sunitinib组为19.4个月（5.5-32.5）。lenvatinib加pembrolizumab组的中位无进展生存期为23.3个月（95％CI 20.8-27.7），sunitinib组为9.2个月（6.0-11.0）（分层风险比[HR]为0.42 [95％CI 0.34-0.52]）。lenvatinib加pembrolizumab组的总生存期中位随访时间为33.7个月（IQR 27.4-36.9），sunitinib组为33.4个月（26.7-36.8）。与sunitinib相比，lenvatinib加pembrolizumab的总生存期有所提高（中位数未达到[95％CI 41.5不可估计]），sunitinib组为（中位数未达到[38.4不可估计]; HR 0.72 [95％CI 0.55-0.93]）。lenvatinib加pembrolizumab相对于sunitinib的疗效优势是持久的和临床意义重大的，随着延长的随访时间而有所增加。这些结果支持将lenvatinib加pembrolizumab作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗。Eisai和Merck Sharp ＆ Dohme。版权所有© 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

钙通道阻滞剂是治疗心血管疾病最常用的药物之一。它们的长期使用有几种已知的副作用，但其他可能的不良反应尚未被证实。本研究旨在评估钙通道阻滞剂暴露与二次原发恶性肿瘤发生率之间的关联。我们建立了一个1401名结肠直肠癌患者的队列，诊断时间从2003年1月到2016年12月，在2020年12月进行了随访。从医院信息系统数据库获取了肿瘤特征和基本临床数据，包括药物信息。在301名患者(21.5%)中发现了二次恶性肿瘤，其中使用钙通道阻滞剂的患者的发生率为27.8%，而非使用者的发生率仅为19.9%。它们的使用与膀胱癌的发生率增加特别相关。对第二次恶性肿瘤患者的亚分析显示，在非使用者中右侧结肠癌的比例高于直肠癌。生存分析显示，早期结肠直肠癌患者若无钙通道阻滞剂治疗或二次原发恶性肿瘤史，则预后显著更好。© 2023年作者。

虽然淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）定向治疗展示了有希望的临床抗癌活性，但只有子集患者似乎受益，而预测性生物标志物缺乏。在这里，我们探讨了抗-LAG-3抗体示踪剂[89Zr]Zr-BI 754111作为预测性成像生物标志物的潜在用途，并调查了其目标特异性摄取以及其肿瘤摄取与肿瘤免疫浸润的相关性。在一项BI 754091（抗PD-1）和BI 754111（抗LAG-3）1期试验的成像子研究中，纳入了头颈癌（N = 2）或肺癌（N = 4）患者。在基线肿瘤活检和[18F]FDG-PET之后，患者接受240 mg的BI 754091治疗，随后8天后给予[89Zr]Zr-BI 754111（37 MBq，4 mg）注射。 PET扫描在注射后2小时，96小时和144小时进行。为了研究目标特异性，两周后给予第二次示踪剂管理，这次预先给予40 mg（N = 3）或600 mg（N = 3）未标记的BI 754111，然后在注射后96小时和144小时进行PET扫描。免疫组织化学和RNA测序评估了肿瘤免疫细胞浸润。肿瘤中的示踪剂摄取在4 mg质量剂量下显然可见（肿瘤/血浆比1.63 [IQR 0.37-2.89]），并且可以通过增加质量剂量（44 mg：0.67 [IQR 0.50-0.85]；604 mg：0.56 [IQR 0.42-0.75]）来饱和，表明目标特异性。肿瘤摄取与免疫细胞源RNA特征相关。[89Zr]Zr-BI-754111 PET成像显示了开发LAG-3定向治疗潜在预测性成像生物标志物的有利技术和生物学特征。 ClinicalTrials.gov，NCT03780725。注册日期为2018年12月19日。 © 2023. 作者（S）。

抗雌激素药物他莫昔芬是治疗雌激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者的高效激素疗法，然而，雌激素受体阴性、孕激素受体阳性（ER-/PR+）亚型无法获得他莫昔芬的益处。因此，ER-/PR+乳腺癌患者的临床结局较差，对于ER-/PR+ 乳腺癌的新型药物治疗对这些患者有益。通过乳腺癌基因表达矿工，在4319名乳腺癌患者样本中对53,805个基因表达进行了HR+乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）的分析。从包含1190名人类乳腺癌患者样本的PrognoScan数据库中获得了包括总体生存率、远处转移无病生存率和复发无病生存率在内的临床结局。我们使用CRISPR-Cas9系统或基因敲降（KD）系统，以确定ERα和炎症相关基因（如USP1、CDC20和CASP1）的功能。为了检查ERα KO乳腺癌细胞系的肿瘤细胞增殖和迁移，我们使用了他莫昔芬和炎症抑制剂Ac-YVAD-CHO。为了进一步确认，在使用三维（3D）器官样组织培养系统（体外）中检查了ERα KO乳腺癌细胞系中的癌症生长。我们发现，在4319名乳腺癌患者数据库中，ER-/PR+激素受体阳性乳腺癌的基因表达与ER-/PR-非常相似，而不是其他HR+乳腺癌。特别是，与TNBC高度表达的炎症相关基因USP1、CDC20和CASP1在ER-/PR+ HR+乳腺癌中也被上调。抑制USP1、CDC20和CASP1在ERα KO （ER-/PR+）细胞系中抑制了肿瘤细胞的生长和转移。有趣的是，在HR+细胞系中，ERα的缺失对他莫昔芬不敏感，但对炎症抑制剂Ac-YVAD-CHO非常敏感。在体外和体内（3D器官样培养）模型中，炎症抑制剂可特异性地阻断ER-/PR+肿瘤的增殖和迁移。这些发现表明，炎症抑制剂可能是一种潜在的ER-/PR+ HR乳腺癌患者治疗选项。 © 2023，作者授权给日本乳腺癌学会。

先进乳腺癌通常为激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性。其中一些患者在PIK3CA基因中携带突变，该基因编码磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的p110α催化亚基，从而使激素治疗失效。Alpelisib是FDA和EMA批准的第一种口服选择性p110 [Formula：见本文] PI3K抑制剂，与富莱斯汀合用，相比单用富莱斯汀改善PFS。本综述的目的是总结和批判性地评估Alpelisib药代动力学（PK）和药效学（PD）的关键方面。临床前数据显示，相对于β、δ和γ PI3K酶，Alpelisib IC50对α酶低50倍，导致肿瘤内AKT磷酸化降低。Alpelisib的PK特性某种程度上比较有利，具有快速和重要的吸收，有限的CYP P450介导的代谢以及突出的胆汁排泄，半衰期为17.5±5.9小时。只预期会有有限的药物相互作用，并且在轻度和中度肾功能受损以及轻度至严重肝功能受损患者中不需要剂量适应。药物开发期间证实了药代动力学/药效学关系，包括曝光/疗效以及曝光/安全性。主要的不良事件包括高血糖、皮疹和腹泻。首先，如果非常见禁忌症，需在治疗开始时密切监测，并在必要时减少剂量。由于其安全特性，Alpelisib需要进行严格的患者选择和密切的随访。© 2023年。作者向Springer Nature Switzerland AG独家许可。

肾功能受损在癌症患者中很常见，可以改变药物的药代动力学，从而影响药物的安全性和有效性。我们评估了在治疗采用环松赛因为基因依赖性蛋白激酶4/6抑制剂期间肾功能受损的影响，并确定了肾功能受损的晚期乳腺癌患者的剂量推荐。我们综合评估了在无癌症受试者的I期专门的肾功能受损研究和六项I-III期的癌症患者试验中的药代动力学、安全性和有效性数据。在专门的肾功能受损研究中，与正常肾功能的受试者相比，在单个400毫克剂量下，环松赛因的药代动力学曝光在肾功能受损的受试者中更高。然而，在患者试验中，正常肾功能、轻度/中度肾功能受损患者在推荐的起始剂量600毫克下，单个剂量和稳态下的环松赛因曝光量是相近的。对于肾功能受损的晚期乳腺癌患者，模型预测的稳态曝光量也在肾功能组之间相似。在晚期乳腺癌患者中，无论是在正常、轻度/中度肾功能受损的肾功能群体中，无进展生存期相似，安全概况也一般保持一致，仅出现低等级和可控的不良事件，展现了积极的收益风险比。从综合证据和考虑实际临床情况的角度看，对于轻度/中度肾功能受损的患者不建议进行剂量调整，而对于重度肾功能受损的患者，则建议减少剂量。本报告提出了一种全面的创新策略，以确定肾功能受损患者的剂量，并证明了整合临床药理学研究和患者试验数据来证明肾功能受损患者的剂量的有效性。Clinicaltrials.gov识别号：NCT02431481，NCT01958021，NCT02422615，NCT02278120，NCT01237236，NCT01898845，NCT01872260.©2023.作者。

先天免疫反应可提供第一道防线，对抗常见的微生物；而在更复杂和/或反复出现的病原体情况下，适应性免疫反应已逐渐进化，可提供更好的保护，以应对随后的感染。然而，这种二分法必须重新评估，因为已经发现，先天性B细胞（例如B1和边缘区B细胞）和新发现的先天淋巴细胞（iLC）表现出先天性质的特点，如抗原内化，调节性B细胞功能和辅助T细胞活性。此外，由先天性B细胞产生和功能的天然抗体（nAbs），以及它们激活经典补体途径的能力，构成了先天和适应性免疫的重要机制，以及近期在先天性免疫范围内加入血小板的整合。毫无疑问，这些机制在免疫和稳态中特别在生命的最初几年中具有优势，但是在各种自身免疫性/炎症性疾病，过敏和癌症以及对免疫治疗的反应中，人们开始考虑这些前体可能产生不良影响。因此，正如在本期《临床变态反应与免疫学评论》中所提出的，深入理解介于先天和适应性免疫反应交汇处的关键分子和细胞因子涉及到我们对免疫和免疫病理反应的理解是一个新的挑战。

一位64岁的男性，最近被诊断出前列腺腺癌和格里森评分4+3=7，前列腺特异性抗原轻度升高，达5.17μg/L，因初步分期需要，接受18F-DCFPyL PET/CT检查。扫描显示大量亚肌肉结节轻度亲合力，诊断为脂肪痛苦症（Dercum's disease），这是一种罕见的脂肪组织疾病。Copyright © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc.版权所有。

乳头状肾癌是一种罕见的恶性肿瘤，晚期疾病的治疗选择有限。我们介绍一位62岁男性，患有左侧乳头状肾细胞癌的病例，接受了68Ga-FAPI (成纤维细胞激活蛋白抑制剂)-04和18F-FDG PET/CT成像检查。68Ga-FAPI-04 PET/CT显示所有18F-FDG PET/CT检测到的转移性病灶，包括多个淋巴结、骨和甲状腺，都具有不同程度的FAP表达。该病例突显了FAP靶向成像在乳头状肾癌的诊断和治疗监测中的潜在价值。 版权所有© 2023 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。

我们旨在评估使用18 F-氟丝氨酸PET/CT成像对前列腺癌（PCa）复发后挽救性放疗（SRT）的无失败生存（FFS）的影响。在2/3期临床试验中，招募了79位患者进行18 F-氟丝氨酸PET/CT，在SRT之前对PCa进行检查。四名有肿瘤发生在盆腔以外的患者被排除在外。所有患者将定期随访，追踪时间为48个月。治疗失败定义为SRT后血清前列腺特异性抗原水平在残余值以上≥0.2 ng/mL的情况下，需要确认附加测量，需要进行全身治疗或临床进展。计算失败的无失败生存并将其与根据18 F-氟丝氨酸PET/CT成像结果分组的患者进行比较。 80％（60/75）的患者18 F-氟丝氨酸PET/CT检查结果为阳性，其中56.7％（34/60）仅有前列腺床摄取，而43.3％（26/60）是盆腔结节±床摄取。 在SRT后，36％（27/75）的患者发现疾病失败。在具有阳性和阴性扫描的患者之间，无失败生存有显着差异（P <0.001），其中阳性扫描的患者在36个月时的无失败生存率为62.3％，而阴性扫描的患者为92.9％，在48个月时阳性扫描的患者的无失败生存率为59.4％，而阴性扫描的患者为92.9％（P <0.001）。同样，在具有盆腔结节±床和仅存在前列腺病变的患者之间，在36个月时无失败生存率也有显着差异（49.8％与70.7％; P = 0.003），在48个月时差异仍显着（49.8％与65.6％; P = 0.040）。在经历了根治性前列腺切除术后出现PCa复发的男性中，即使通过优化治疗决策和治疗计划进行行动，术前18 F-氟丝氨酸PET/CT成像的发现也能预测根治性前列腺切除术后SRT治疗后的FFS。 负性的18 F-氟丝氨酸PET/CT成像最能预测低失败风险，而盆腔结节复发的存在预示着SRT失败的高风险。 版权所有 © 2023 Wolters Kluwer健康公司，版权所有。