癌症的化学动力学治疗因肿瘤微环境中内源性H2O2生成和酸度不足而受限。在此，我们开发了一个生物可降解的治疗学平台（pLMOFePt-TGO），涉及树突状有机硅和FePt合金复合材料，载有他莫昔芬（TAM）和葡萄糖氧化酶（GOx），并被血小板衍生生长因子B（PDGFB）标记的脂质体所包裹。该平台能有效利用化疗、增强化学动力治疗（CDT）和抗血管生成的协同作用。癌细胞中增加的谷胱甘肽（GSH）浓度导致pLMOFePt-TGO的分解，释放出FePt、GOx和TAM。GOx和TAM的协同作用通过有氧葡萄糖消耗和缺氧糖酵解途径分别显著增强了肿瘤微环境的酸度和H2O2水平。 GSH耗竭、酸度增强和H2O2补充的联合作用极大地促进了FePt合金的Fenton催化行为，再加上由GOx和TAM介导的肿瘤饥饿导致的化疗作用，显著提高了此项治疗的抗癌疗效。此外，由于在肿瘤微环境中释放的FePt合金导致了T2缩短，从而显著增强了MRI信号的对比度，从而实现了更加准确的诊断。体外和体内实验的结果表明，pLMOFePt-TGO能够有效地抑制肿瘤生长和血管生成，因此为开发令人满意的肿瘤治疗学提供了一种激动人心的潜在策略。©2023.作者（们）。

在过去的十年中，研究中出现了大量应用纳米粒子来传递气体信号分子用于医疗目的的技术。气体信号分子的发现和揭示引发了纳米粒子治疗在局部递送的应用。尽管多数应用于肿瘤学，但最近的进展表明其在诊断和治疗骨科疾病方面具有可观的潜力。本文重点介绍了当前已经认识的三种气体信号分子——一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）和硫化氢（H2S），以及它们在骨科疾病中的独特生物功能和作用。此外，本文总结了过去十年的治疗发展进展，并深入探讨了未解决的问题和潜在的临床应用。© 2023年。作者。

由于黑色素瘤的侵袭性和复发性特征，为治愈该病通常需要多次、多模式的治疗。微针（MN）基于经皮给药方法可以使药物避免一过性代谢和克服角质层屏障，但这些给药方法的主要挑战在于缺乏可控的药物释放/激活和有效的成像方法来指导整个治疗过程。为实现具有可控药物释放/激活和有效成像引导的经皮给药方法，我们设计了一种近红外（NIR）光致活性、可溶解的微针系统，包括含有共载有光敏剂吲哚菁绿（ICG）和反应氧化物种激活的Doxorubicin（pB-DOX）的脂质体的可溶解聚乙烯吡咯烷酮微针组（MN-pB/I)。将微针贴片贴到肿瘤部位后，浓集在针尖的脂质体在基质溶解后释放到肿瘤组织中，在定位输送后可被均匀分布。然后，经过近红外光照射后由ICG产生的ROS将执行光动力学疗法，并通过裂解前药基团将pB-DOX转化为DOX用于化疗。ICG作为一种染料也用于通过荧光和光声成像指导治疗方案和监测疗效。 MN-pB / I 组的肿瘤生长被抑制了 93.5%，而对照组仅被部分抑制。观察到几乎没有治疗引起的副作用和心脏毒性。 MN-pB / I代表一种多模式、生物相容的治疗系统，具有时空控制功能，经过单次剂量即可消融黑色素瘤，是临床黑色素瘤治疗的有前途的候选方案。©2023.作者。

温和温度光热疗法（mild PTT）通过缓解高温引起的健康组织损伤，是一种安全而有前途的肿瘤治疗方式。然而，它的治疗效率很容易受到热休克蛋白（HSPs）的限制。因此，利用抑制HSPs的创新方法增强温和PTT效率对于PTT的临床应用非常关键。因此，本文报道了一种创新的策略：基于Mn-gallate纳米制剂的pyroptosis-boosted mild PTT。纳米制剂通过没药酸（GA）和Mn2+的协同配合构建而成。其显示出酸激活降解和释放Mn2+和GA以促进活性氧（ROS）上调、线粒体功能障碍和细胞凋亡。ATP的降解和ROS积累为抑制HSPs的表达提供了强有力的途径，从而实现了纳米制剂介导的温和PTT。我们的体外和体内实验结果表明，这种pyroptosis辅助的PTT策略可以高效地治疗骨肉瘤。 ©2023作者或许可人。

肝细胞癌（HCC）在全球范围内的新发病例数排名第六，死亡率排名第四。经动脉化学栓塞（TACE）是难以切除的HCC的主要治疗策略之一。然而，由于肿瘤组织中抗肿瘤药物分布不足和栓塞后肿瘤微环境恶化（例如，缺氧和pH降低），其治疗效果仍然不尽如人意。近年来，将纳米材料作为TACE治疗HCC的药物输送平台已成为研究热点。随着纳米技术的发展，开发了多功能纳米平台以栓塞肿瘤血管，创造了改善药物在肿瘤组织中分布和生物利用度的条件。目前，研究人员正在专注于功能化纳米材料，以实现高药物装载效率，彻底栓塞血管，瞄准肿瘤，控制药物持续释放以及在TACE过程中进行实时成像，以促进精确栓塞并使治疗程序跟踪肿瘤病灶成像。在这里，我们总结了基于TACE的功能化纳米材料对抗HCC的最新进展和应用，认为开发这些功能化纳米平台可能是改善HCC TACE治疗效果的有前途的方法。 ©2023作者。

多药耐药（MDR）在结直肠癌术后化疗期间的发展大大降低了治疗效果。可修改化学性质的纳米结构药物传递系统（NDDSs）被视为可逆转结直肠癌细胞中MDR的有希望的候选治疗方法。掺杂硒的磷酸锰（Se-MnP）纳米颗粒（NPs）通过持续释放硒可以逆转药物耐受性，有改善结直肠癌化疗效果的潜力。Se-MnP NPs具有有机无机杂化的组成，由较小尺度的纳米团聚体组装而成。Se-MnP NPs通过Se介导的STAT3/JNK途径和银离子（Mn2+）存在引起的类Fenton反应诱导过度的ROS生成。此外，体内外研究表明，Se-MnP NPs是奥沙利铂（OX）的有效药物载体，可逆转多药耐药并在结直肠癌细胞中诱导caspase介导的凋亡。OX@Se-MnP NPs通过下调MDR相关的ABC（ATP结合盒）转运蛋白（例如ABCB1，ABCC1和ABCG2）的表达来逆转结直肠癌中的MDR 。最后，体内研究表明，载有OX的Se-MnP NPs显著抑制了裸鼠中OX耐药HCT116（HCT116/DR）肿瘤细胞的增殖。具有简单制备和生物仿生化学性质的OX@Se-MnP NPs代表了治疗MDR结直肠癌的有希望的候选药物。 ©2023. 作者（们）。

背景：Ashkenazi犹太血统的个体被认为患有特定罕见慢性疾病易感性相关病理变异的患病率较高。在墨西哥，Ashkenazi犹太人中罕见癌症易感遗传变异的患病率和组成尚未得到评估。 目的和方法：我们旨在通过大规模并行测序在341名来自墨西哥Ashkenazi社区的女性中评估病理性变异的患病率。这些受试者通过ALMA癌症重建基金会获得邀请参与研究。提供了术前和术后遗传咨询，并进行了个人、妇产科、人口统计和生活方式变量的问卷调查。从外周血DNA中，对包括21个临床相关基因在内的一个143个癌症易感性基因组成的基因组进行测序。还对墨西哥创始突变BRCA1ex9-12del[NC_000017.10(NM_007294):c. (825+1-826-1)_(4,589+1-4,590-1)del]进行了评估。 结果：在研究参与者中（平均年龄±标准差：47±14），有15%的人报告了个人癌症史（50/341）。 14％的参与者（48/341）是携带有病理性和可能病理性变异的高危基因（APC，CHEK2，MSH2，BMPR1A，MEN1，MLH1和MSH6）的携带者，而18.2％（62/341）的基因携带者有不确定临床意义的变异，这些变异与乳腺癌和卵巢癌易感性有关（包含有VUS的基因列表）。在与癌症风险存在模糊或非良好建立的16个易感基因中检测到了17.6％（60/341）的参与者携带病理性和可能是病理性的变异。64％的参与者报告目前饮酒，而墨西哥女性酗酒的患病率为39％。没有任何参与者携带BRCA1或BRCA2的Ashkenazi和墨西哥创始人突变，但是有2％（7/341）的参与者携带了BLM的病理性Ashkenazi犹太创始人基因型。 结论：我们的发现表明，在墨西哥Ashkenazi血统的受试者中，病理变异的组成多样化，符合高危人群的特征，需要进一步研究以充分评估遗传性乳腺癌的负担，并实施适当的预防措施。版权所有©2023 Díaz-Velásquez，Gitler，Antoniano，Kershenovich Sefchovich，De La Cruz-Montoya，Martínez-Gregorio，Rojas-Jiménez，Cortez Cardoso Penha，Terrazas，Wegman-Ostrosky，Levi-Lahad，Zabaleta，Perdomo和Vaca-Paniagua。

目的: 高催乳素血症被提出在乳腺病变病理生理学中发挥作用。到目前为止，关于高催乳素血症与乳腺病变之间的关系仍有争议。此外，在有乳腺病变人群中高催乳素血症的患病率很少被报道。本研究旨在调查中国绝经前乳腺疾病女性患者中高催乳素血症的患病率，并探讨高催乳素血症与不同临床特征之间的关联。 方法: 本研究是在山东大学齐鲁医院乳腺外科进行的一项回顾性横断面研究。共纳入了2019年1月至2020年12月接受乳腺手术前进行血清催乳素（PRL）水平检测的1,461名女性患者。患者被分为绝经前和绝经后两组。数据使用SPSS 18.0软件进行分析。 结果: 结果显示，1,461名乳腺病变女性患者中有376名（25.74％）血浆催乳素升高。此外，绝经前乳腺疾病患者中高催乳素血症的比例（35.75％，340/951）明显高于绝经后乳腺疾病患者（7.06％，36/510）。在绝经前患者中，诊断为纤维上皮瘤（FETs）和年轻患者（<35岁）的高催乳素血症患病率和平均血清PRL水平显著高于非肿瘤性病变患者和年龄≥35岁的患者（均p <0.05）。尤其是在FETs患者中，催乳素水平呈持续升高的趋势。 结论: 高催乳素血症在中国绝经前乳腺疾病女性患者中普遍存在，特别是在FETs患者中，这暗示着催乳素水平在各种乳腺疾病中可能存在潜在的联系。Copyright © 2023 Zhu, Tang, Lv, Cong, Liu, Zhao, Wang, Zhang, Yu, Cai, Ma and Wang.

背景：铜脆细胞死亡是一种新定义的细胞死亡形式，它是否与肝细胞癌有关仍不明确。方法：我们从加州大学圣塔克鲁兹分校（UCSC）和癌症基因组图谱（TCGA）获取了患者的RNA表达数据和随访信息。我们分析了与铜脆细胞死亡相关的基因（CRGs）的mRNA水平，并进行了单变量Cox分析。肝细胞癌（LIHC）被选择进行进一步的研究。我们使用实时定量PCR（RT-qPCR）、Western印迹（WB）、免疫组化（IHC）和Transwell实验来确定LIHC中CRGs的表达模式和功能。接下来，我们确定了与CRGs相关的长链非编码RNA（CRLs）以及HCC和正常病例中差异表达的CRLs。我们使用单变量Cox分析、最小绝对收缩选择算子（LASSO）分析和Cox回归分析构建了预后模型。我们使用单变量和多元Cox分析来评估风险模型是否可以作为总体生存期的独立危险因素。在不同的风险组中进行免疫相关分析、肿瘤突变负荷（TMB）和基因集富集分析（GSEA）。最后，我们评估了预测模型在药物敏感性方面的性能。结果：CRGs的表达水平在肿瘤和正常组织之间存在显著差异。Dihydrolipoamide S-Acetyltransferase (DLAT)的高表达与HCC细胞的转移相关，并预示着HCC患者的预后不佳。我们的预后模型包括四个铜脆细胞死亡相关的长链非编码RNA（AC011476.3，AC026412.3，NRAV，MKLN1-AS）。预后模型在预测生存率方面表现良好。Cox回归分析的结果表明，风险评分可以作为生存时间的独立预后因素。生存分析显示，低风险患者的生存期比高风险患者更长。免疫分析的结果显示，风险评分与B细胞和CD4+T细胞Th2呈正相关，而与内皮细胞和造血细胞呈负相关。此外，免疫检查点基因在高风险组中的表达倍数比低风险组高。高风险组的遗传突变率比低风险组高，但生存时间较短。GSEA揭示了高风险组富集的信号通路大多与免疫相关，而低风险组则与代谢相关的通路富集。药物敏感性分析表明，我们的模型有能力预测临床治疗的疗效。结论：铜脆细胞死亡相关的长链非编码RNA预后公式是预测HCC患者预后和药物敏感性的一种新型预测因子。版权所有©2023陈、孙、冯、陈、季、谢、黄、陈、张、聂、范、吴和夏。

下一代测序（NGS）允许快速分析多个基因以检测临床可行的变异体。本研究报告了定向泛癌症NGS检测面板CANSeqTMKids的分子分析确认，以便针对儿童恶性肿瘤进行分子分析。分析确认包括从去身份化的临床标本中提取的DNA和RNA，包括福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织、骨髓和全血，以及商用参考材料。面板的DNA组分可以评估130个基因，以检测与儿童恶性肿瘤相关的单核苷酸变异（SNVs）、插入和缺失（INDELs）和91个基因的融合变异。在使用低至20%肿瘤组织含量和5 ng核酸输入的条件下进行了优化。数据的评估确定了大于99%的准确性、灵敏度、重复性和再现性。检测限定为SNVs和INDELs的5%等位基因分数，基因扩增的5个副本以及基因融合的1,100个读数。通过自动化文库制备来提高筛查效率。总之，CANSeqTMKids可以从不同样本来源对儿童恶性肿瘤进行全面的分子分析，具有高质量和快速的反应时间。版权所有©2023 Schilter、Smith、Nie、Stoll、Felix、Jarzembowski和Reddi。