肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CELL PROLIFERATION

WenPan,JianyuGu,Shih...

Dietary nitrate improves jaw bone remodelling in zoledronate-treated mice.

CELL PROLIFERATION

双膦酸盐相关性下颌骨坏死（BRONJ）是一种严重的并发症，发生在患有骨质疏松症或转移性骨癌并接受双膦酸盐治疗的患者中。目前还没有有效的治疗和预防BRONJ的策略。绿色蔬菜中富含无机硝酸盐，据报道具有多种保护作用。为了研究膳食硝酸盐对小鼠BRONJ样病变的影响，我们利用了一个早已建立的小鼠BRONJ模型并进行牙齿拔除。具体地，通过水饮食提前组织4 mM的硝酸钠，以评估BRONJ的短期和长期效果。 zoledronate注射可以诱发牙齿拔除窝的严重愈合抑制，而预处理膳食硝酸盐的添加可以通过减少单核细胞坏死和炎性细胞因子的产生来缓解抑制作用。机理上，硝酸盐的摄入增加了血浆一氧化氮水平，通过RIPK3依赖通路下调脂类代谢，从而减轻了单核细胞坏死。我们的研究发现膳食硝酸盐可以抑制BRONJ中的单核细胞坏死，调节骨免疫微环境，并促进骨损伤后的骨重塑。该研究有助于理解zoledronate的免疫病理机制，并支持膳食硝酸盐在临床预防BRONJ中的可行性。 © 2023年作者。由欧洲细胞增殖学会和约翰-威利公司出版的“细胞增殖”出版。

CELL PROLIFERATION

NanZhang,HaoZhang,Za...

An artificial intelligence network-guided signature for predicting outcome and immunotherapy response in lung adenocarcinoma patients based on 26 machine learning algorithms.

CELL PROLIFERATION

免疫细胞在影响肺腺癌（LUAD）细胞的增殖、进展和转移方面扮演着越来越重要的角色。然而，免疫细胞特定基因模型的潜在作用仍然大部分未知。在本研究中，通过分析单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据和批量RNA测序数据，基于总共26个机器学习（ML）算法，发展了肿瘤浸润免疫细胞（TIIC）相关特征。结果，TIIC特征分数可以预测LUAD患者在五个独立数据集中的生存结果。TIIC特征分数在LUAD中表现出比168个先前建立的特征更优越的性能。此外，利用LUAD患者组织芯片的免疫荧光染色开发出的TIIC特征分数具有预测价值。我们的研究揭示了TIIC特征分数与肿瘤免疫和代谢之间的稳固联系。此外，发现TIIC特征分数能够预测基因组变化、化疗药物敏感性和最重要的免疫治疗反应。作为一种新的生物标志物，TIIC特征分数有助于选择那些从未来的临床分层中受益的LUAD患者群体。© 2023 The Authors. 由北京干细胞与再生医学研究所和John Wiley＆Sons Ltd.发表的《细胞增殖》。

CELL PROLIFERATION

GaoyingSun,MingmingT...

Generation of human otic neuronal organoids using pluripotent stem cells.

CELL PROLIFERATION

耳神经元也被称为哺乳动物耳蜗中的螺旋神经节神经元（SGN），它们将感觉毛细胞传输的电信号传递到听觉系统的耳核。SGN对毒性伤害很敏感，易受不可逆损伤并难以在受损后再生，导致持续的感音神经性听力损失。然而，获得用于研究或治疗目的的真实SGN仍然具有挑战性。我们在这里开发了一个协议，从人类多能干细胞（hESCs）中产生人类耳神经器官小体（hONOs），其中hESCs被逐步诱导为相应阶段的SGNs，以符合它们的发育轨迹。hONOs在早期阶段富集了类似于SGN的细胞，并在随后的神经元和星形胶质细胞、施万细胞或支持细胞中富集了这些细胞。在这些hONOs中，我们还确定了典型的I型和II型SGN的存在。成熟的hONOs（分化60天）形成了神经网络，其特点是巨大去极化电位（GDP）样事件和玫瑰花状组织诱发的钙迹。电生理分析确认了这些hONOs中存在谷氨酸敏感的神经元。本研究产生的耳神经器官小体提供了研究SGNs和相关疾病的理想模型，促进了感音神经性听力损失的治疗发展。 ©2023作者。细胞增殖由北京干细胞和再生医学研究所和约翰威利和儿子有限公司出版。

CELL PROLIFERATION

ChongZhao,ShuaijieQi...

Proangiogenic role of circRNA-007371 in liver fibrosis.

CELL PROLIFERATION

循环RNA（circRNA）作为竞争性内源性RNA（ceRNA）或微小RNA（miRNA）海绵，在癌症中起着重要作用。然而，circRNA在肝纤维化中的功能和机制仍未知，是本研究的重点。利用硫代乙酰胺（TAA）或四氯化碳（CCl4）诱导小鼠纤维模型。TAA和CCl4诱导的小鼠纤维病变肝脏伴有增加的血管生成。在小鼠肝脏中进行circRNA微阵列和角蛋白2（AGO2）-RNA免疫共沉淀（RIP）测序以筛选功能性circRNA。与对照肝相比，使用circRNA微阵列在TAA诱导的小鼠纤维病变肝脏中获得86个差异表达的circRNA。此外，使用AGO2-RIP测序探索了551个小鼠纤维病变肝脏circRNA。然后选择并验证circRNA-007371的回转接点、对RNase R的抗性和环形形成。在体外，将circRNA-007371过表达质粒或空质粒转染小鼠血管内皮瘤（EOMA）细胞。circRNA-007371过表达促进了EOMA细胞管形成、迁移和细胞增殖。然后进行RNA测序和miRNA测序，以探索circRNA-007371促血管生成效应的机制。circRNA-007371通过miRNA海绵或ceRNA机制促进肝纤维化。circRNA-007371的母源基因Stag1可能在促进血管化进展中发挥重要作用。总之，circRNA-007371通过miRNA海绵机制增强肝纤维化中的血管生成。circRNA-007371抑制的抗血管生成效应可能为治疗肝硬化患者提供了一种新策略。©2023作者。《Cell Proliferation》由北京干细胞与再生医学研究所和约翰威利和儿子有限公司出版。

CELL PROLIFERATION

ChenxinWang,Jingjing...

'Off the shelf' immunotherapies: Generation and application of pluripotent stem cell-derived immune cells.

CELL PROLIFERATION

近年来，在治疗难治性恶性肿瘤方面，免疫细胞基因治疗方面已经取得了巨大的进步。带有嵌合抗原受体的原代T细胞和NK细胞特别是在白血病和淋巴瘤患者中取得了巨大的临床成功。然而，这些效应细胞的自体起源意味着，单一批量工程化细胞只能治疗某个特定的患者，导致高成本、产品质量不均匀以及延迟治疗的风险，因此限制了这些治疗方法对绝大多数患者的可及性。解决这些棘手的障碍需要发展出通用免疫细胞产品，这些产品可以提供大量的“现成品”。多能干细胞（PSCs）由于其自我更新的独特能力和多线性分化的潜力，为生成均匀且可扩展的工程免疫细胞提供了无限的细胞来源。本文综述了PSC源性免疫细胞分化途径的主要进展以及它们在治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤方面的治疗潜力。我们还考虑了PSC源性免疫细胞作为治疗其他疾病（如自身免疫性疾病、纤维化、感染等）的替代治疗策略的效力。© 2023 The Authors. Cell Proliferation published by Beijing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine and John Wiley & Sons Ltd.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

HaoxiuSun,ChaoLiu,Fa...

The regulation loop of MARVELD1 interacting with PARP1 in DNA damage response maintains genome stability and promotes therapy resistance of cancer cells.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

DNA损伤反应（DDR）在癌症预防和治疗中发挥着至关重要的作用。多聚(ADP-核糖)聚合酶1（PARP1）作为主要调节因子在DDR中介导多重信号转导。揭示PARP1的调节因素有助于更全面地了解肿瘤发生和治疗策略。在这里，我们揭示了MARVELD1作为DDR的介质，在执行早期事件和维持基因组稳定性方面发挥作用。机械上，PARP1在D102、D118和D130处PARylates MARVELD1，反过来，MARVELD1通过增强NAA50介导的乙酰化来稳定PARP1，从而形成正向反馈循环。MARVELD1敲除小鼠及其胚胎成纤维细胞表现出基因组不稳定性和PARP1的寿命缩短。此外，MARVELD1与PARP1合作有助于抵抗基因毒性药物并在结直肠癌（CRC）PDX模型中破坏PARP抑制剂（PARPi）效果。总体而言，我们的结果强调了MARVELD1在基于DDR的治疗抵抗中与PARP1之间的联系，并为PARPi的临床肿瘤治疗提供了新的见解。©2023。作者（们）。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

ChenXiong,HongLing,Q...

Cuproptosis: p53-regulated metabolic cell death?

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

Cuproptosis是一种新型的铜诱导的细胞死亡方式，主要发生在利用氧化磷酸化作为主要代谢途径产生能量的细胞中。铜直接与三羧酸循环的脂砜化蛋白结合，导致这些脂砜化蛋白发生二硫化物键依赖性聚集，使铁硫簇蛋白不稳定并引起蛋白质毒性应激。癌细胞更喜欢通过糖酵解（沃尔堡效应）产生中间代谢物和能量，从而实现对Cuproptosis的抵抗。有趣的是，肿瘤抑制因子p53是一个关键的代谢调节因子，它抑制糖酵解并驱动代谢转换朝着氧化磷酸化的方向进行。此外，p53还调节铁硫簇生物合成和铜螯合剂谷胱甘肽的合成，这两个因素是Cuproptotic途径中的两个关键组成部分，这表明这个肿瘤抑制因子可能在Cuproptosis中发挥作用。此外，还讨论了突变的p53在调节Cuproptosis中的可能作用。本文回顾了Cuproptosis机制的最新进展，并重新审视了p53在代谢调节、铁硫簇和谷胱甘肽生物合成中的作用，并提出了几种潜在的机制，用于调节野生型和突变型p53介导的Cuproptosis调控。©2023年，作者（们）发表。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

HaiVuNguyen,Cassandr...

MNT suppresses T cell apoptosis via BIM and is critical for T lymphomagenesis.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

c-MYC在调节淋巴造血和促进淋巴瘤形成中的重要性已经得到充分证实，但其亲属MNT在支持作用方面的重要性却鲜为人知。利用Rag1Cre介导的淋巴祖细胞中的Mnt删除，我们在这里表明，在正常T细胞发育过程中，MNT损失会增强细胞凋亡，至少部分原因是通过升高凋亡诱导蛋白BIM的表达。此外，利用易患T淋巴瘤的VavP-MYC转基因小鼠，我们发现Mnt的删除减少了MYC驱动的预恶性T淋巴细胞群，并消除了胸腺T淋巴瘤。此外，我们证实Mnt的删除可以预防γ-辐射小鼠中的T淋巴瘤发展，很可能是通过增强再生 depleted thymus的T淋巴细胞的细胞凋亡而实现的。结合我们最近的研究，即MNT对于MYC驱动的预恶性和恶性B淋巴细胞的生存至关重要，这些结果表明MNT代表着新的重要药物靶点，适用于T和B淋巴细胞恶性肿瘤。©2023年作者。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

JeeshanSingh,Michael...

Moonlighting chromatin: when DNA escapes nuclear control.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

胞外染色质，例如类中性粒细胞外排网（NET），是推动大量疾病病理进展的重要元素。DNA 驱动干扰素系统，作为自身抗原，并构成天然免疫系统蛋白的胞外支架。核外释放 DNA 进入胞外环境后排出的染色体不足清除，可能在免疫炎症和闭塞性疾病中发挥暗中任务。在此，我们讨论（I）胞外释放染色质和 NET 形成所涉及的细胞事件，（II） NET 形成紊乱的破坏性后果，以及（III） NET 形成和清除之间的不平衡。我们包括 NET 形成在管道和导管阻塞、肺部疾病、自身免疫疾病、慢性口腔疾病、癌症、粘连形成和创伤性脊髓损伤中的作用。为了开发有效治疗方法，有极其重要的必要性来针对在过度 NET 形成和聚集过程中导致染色质去凝集的途径。或者，可以考虑支持胞外染色质清除的治疗方法。©2023版权所有作者。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

SarahTDiepstraten,Sa...

Lymphoma cells lacking pro-apoptotic BAX are highly resistant to BH3-mimetics targeting pro-survival MCL-1 but retain sensitivity to conventional DNA-damaging drugs.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

BH3-mimetic类药物是一种抗癌疗法，通过直接结合和抑制BCL-2家族的促存活蛋白，在恶性细胞中诱导凋亡。针对BCL-2的BH3-mimetic药物Venetoclax已被世界各地的监管机构批准用于慢性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病的治疗。然而，尽管大多数患者最初反应良好，但使用该药物后的耐药性和复发问题正在临床上显现并引起关注。虽然一些研究已经开始揭示与BCL-2靶向的BH3-mimetic药物耐药性有关的因素，但很少有人关注针对MCL-1靶向的下一代BH3-mimetic药物的预防性耐药性策略，而这些药物正在为多种血液恶性肿瘤进行临床试验。因此，我们利用侵袭性淋巴瘤小鼠和人类模型，试图预测可能导致患者在接受MCL-1靶向BH3-mimetic药物治疗时产生耐药性的因素。首先，我们进行了多个整个基因组CRISPR / Cas9 KO筛选，并确定失去促凋亡效应蛋白BAX而不是其近亲BAK可能在短期和长期治疗方案中赋予淋巴瘤治疗MCL-1靶向的BH3-mimetic药物耐药性，即使在缺乏肿瘤抑制基因TRP53的淋巴瘤细胞中也是如此。此外，我们发现，小鼠Eµ-Myc淋巴瘤细胞因耐受MCL-1抑制剂而在不断增加药物剂量的培养条件下失去BAX和上调未靶向的促存活BCL-2家族蛋白BCL-XL和A1时，便会自然地耐药。最后，我们确定了可以克服这两种耐药方法的治疗方法：分别采用化疗药物或联合BH3-mimetic治疗。总的来说，这些结果揭示了在临床上引起MCL-1抑制的耐药性的一些关键因素，并暗示了理性的治疗策略，以克服这种耐药性，还需要进一步研究。 ©2023年作者。