多种癌症通过突变其负调节因子KEAP1来激活转录因子NRF2，从而调节氧化应激。先前已经在KEAP1突变癌症中广泛研究了NRF2，但是在KEAP1野生型癌症中这一通路的作用仍然不清楚。为了回答这个问题，我们通过药理学的方法在50多个非小细胞肺癌细胞系中诱导NRF2，使KEAP1失活。意外地观察到超过13%的细胞系中细胞存活率显著降低——这种效应是通过NRF2消融来挽救的。全基因组和有针对性的CRISPR筛查揭示了NRF2通过上调NAD+消耗酶ALDH3A1诱导NADH还原应激。利用这些发现，我们发现KEAP1抑制剂处理的细胞或者具有内源性KEAP1突变的细胞在复合物I抑制剂的选择性作用下，NADH氧化能力受损，还原应激增强。因此我们确定NRF2活化的肺癌细胞存在还原应激代谢上的敏感性。版权所有©2023 Elsevier Inc.

长链非编码RNA（lncRNA）在乳腺癌（BC）调节中的应用受到了很多关注。在这里，我们探讨了长间隔非编码RNA 01270（LINC01270）在BC中的作用和潜在机制。通过生物信息学工具的帮助，我们识别出属于牛皮蛋白亚单位α2（LAMA2）的乳腺癌相关差异表达基因，以便辨别LAMA2在BC细胞中的作用。BC细胞最初表达不充分，而LINC01270高度表达。随后，对BC细胞进行了sh-LINC01270或/和sh-LAMA2处理，以探索它们在BC中的调节机制。这揭示了LINC01270抑制上调了LAMA2并且使MAPK信号通路失活来抑制BC细胞的恶性特征。功能测定表明，LINC01270结合到DNMT1、DNMT3a和DNMT3b促进了LAMA2启动子中CpG岛的甲基化并抑制LAMA2表达。此外，我们的数据表明，LAMA2通过抑制MAPK信号通路抑制BC细胞的恶性特征。体外结果在体内实验的帮助下得到了重复。总之，LINC01270沉默抑制了LAMA2启动子的甲基化，以抑制MAPK信号通路的活化，从而抑制了BC进展。1、过表达LAMA2抑制BC细胞的恶性特征。2、LINC01270通过招募DNMTs到LAMA2启动子区域促进LAMA2启动子甲基化。3、5-aza-dc逆转了LINC01270促进LAMA2启动子甲基化的作用。4、LAMA2通过抑制MAPK信号通路抑制BC细胞的恶性特征。 © 2022年。作者（s）已独家授权给Springer Nature B.V。

Dysregulation of microRNAs (miRNAs or miRs) is implicated in the development of gastric cancer (GC), which is possibly related to their roles in targeting tumor-suppressive or tumor-promoting genes. 本研究旨在确定miR-488在胃癌中的功能和调节机制。首先，对人类GC细胞进行miRNA功能增强或减弱、RNA干扰或过表达的体外恶性评估。同时，在裸鼠模型中评估了肿瘤发生和肝转移情况。结果表明，miR-488升高可以抑制GC（MKN-45和OCUM-1）的细胞增殖、迁移和侵袭，并在体内减少它们的肿瘤发生和肝转移。荧光素酶检测表明，miR-488与HULC结合并抑制其表达。此外，HULC可以增强EZH2-H3K27me3在p53启动子区域的富集，并根据RIP和ChIP-qPCR检测数据表明，通过表观遗传学机制抑制p53表达。此外，验证了HULC可以增强GC的生长和转移性。总体来说，miR-488抑制可导致HULC重新表达，并增强EZH2-H3K27me3在p53启动子区域的富集并抑制p53表达，从而促进GC的生长和转移。©2022年。作者在Springer Nature B.V.的独家许可下发表。

自溶性坏死是一种经过调节的细胞死亡过程，主要表现为铁依赖性脂质过氧化物的积累。自溶性坏死的主要原因是胞内氧化系统（例如LOXs，POR，ROS）和抗氧化系统（例如GSH / GPx4，CoQ10 / FSP1，BH4 / GCH1）的失衡，该失衡通过一个复杂的网络进行调节。在过去的十年中，这个代谢网络不断得到改进，并且与各种病理生理过程的联系也逐渐建立起来。凋亡长期以来一直被视为经过调节的细胞死亡的唯一形式，化疗药物应用于诱导癌细胞凋亡是主流方法。然而，研究表明癌细胞的关键特征是对凋亡和化疗药物的抵抗力。高增殖的癌细胞常常具有非常活跃的脂质代谢和铁代谢，为自溶性坏死铺平了道路。有趣的是，研究人员发现，耐药或高度侵袭性的癌细胞更容易发生自溶性坏死。因此，自溶性坏死可能是一种消灭癌细胞的潜在策略。此外，还发现了自溶性坏死与其他疾病之间的联系，例如神经系统疾病和缺血再灌注损伤。从自溶性坏死的角度理解这些疾病可能为临床治疗提供新的见解。本文回顾了自溶性坏死中的代谢过程，并总结了不同疾病中自溶性坏死的潜在机制和靶点。©2022年作者，独家授权给Springer Nature B.V。

与正常组织中的血管生成不同，肿瘤血管生成通常是失调的，其中HIF1 / VEGFA信号通路发挥着关键作用。实体肿瘤产生不成熟的血管，促进肿瘤进展和治疗抵抗力。NSD1可以双甲基化组蛋白3赖氨酸36并调节转录因子结合各种基因的启动子。然而，NSD1在肿瘤发生中的作用仍不清楚。在这里，我们评估了NSD1信号与HIF1信号之间的关系。发现NSD1通过招募STAT3分子到HIF1α启动子中对HIF1α的表达进行转录调控。体内异种移植实验进一步证实了HIF1α和STAT3的维持对于NSD1介导的肿瘤进展和血管生成是必要的。因此，NSD1 / STAT3 / HIF1α信号通路可能是ESCA的一种新的和有效的治疗靶点。©2022。作者（们），在Springer Nature B.V.的独家许可下。

Circular RNAs（circRNA）是新型的非编码RNA，它们在肿瘤发展中起着关键作用，包括膀胱癌（BCa）。然而，circRNA在介导BCa上皮-间充质转化（EMT）过程的作用和潜在的分子机制尚未研究。在本研究中，我们首次发现一种新的circRNA，circSTK39（称为has_circ_0001079），它是基于高通量RNA测序结果得出的下调基因。随后，我们确定了BCa组织和其细胞系中circSTK39的表达显著降低。此外，较低的circSTK39表达与BCa患者的预后较差密切相关。接下来，我们通过体内和体外的失、增实验检测了circSTK39的生物学功能。circSTK39的异位表达降低了细胞增殖、集落形成和侵袭能力，而circSTK39的沉默则防止了上述表型。从机械上讲，circSTK39可以与miR-135a-5p结合，从而抑制NR3C2介导的BCa进程中的EMT过程。总之，我们的研究结果表明，circSTK39通过miR-135a-5p/NR3C2轴抑制BCa细胞的EMT，并可能成为BCa诊断的有前途的生物标志物或治疗靶点。© 2022。作者（们）在Springer Nature B.V.独家许可下发表。

SETβ是乳腺癌各种细胞系中致癌蛋白SE转位(SET)主要的亚型。相互作用组-转录组分析表明，SETβ与细胞应激反应密切相关。在各种外源性刺激中，甲醛(FA)以剂量依赖方式引起明显的生物学效应。在不同浓度下，SET动态穿梭于细胞核和细胞质之间，执行多种生物功能以恢复稳态。在低浓度下，FA作为表皮生长因子(EGF)作用，激活HER2受体和HER2+乳腺癌细胞下游信号通路，导致细胞增殖增强。SETβ的核质转运受PI3K/PKCα/CK2α轴控制，SETβ核质转运受阻抑制EGF诱导的AKT和ERK激活。SETβ不仅抑制了应激诱导的p38 MAPK信号通路的激活，还通过阻碍G3BP1-RNA复合物的形成，妨碍了应激颗粒的组装。我们的发现表明，SET是一个重要的调节器，可以动态调节细胞应激信号通路。© 2022. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V.

阿霉素广泛地用于晚期肝细胞癌（HCC）的化疗策略。然而，由于长期使用引起的获得性药物耐药性，临床响应令人失望。揭示潜在机制可能为耐药患者提供有希望的治疗方法。最近发现的linc-ROR（长间隔非编码RNA，重编程调节因子）已被发现在各种癌症中是一个致癌基因，并且也表明它介导药物耐药和转移。因此，我们想知道这种lincRNA是否可以介导肝癌中阿霉素化学耐药性。 在这项研究中，发现阿霉素耐药的HCC细胞中linc-ROR被上调。它的过表达加速了上皮间充质转化（EMT）程序和阿霉素耐药性。相反，它的沉默抑制了EMT，使得HCC细胞在体外和体内对阿霉素产生敏感性。进一步的研究揭示了linc-ROR与AP-2α物理相互作用，通过后翻译修饰方式介导其稳定性，随后激活Wnt/β-联蛋白途径。此外，linc-ROR的表达与人类临床样品中β-联蛋白的表达呈正相关。总之，linc-ROR通过linc-ROR/AP-2α/Wnt/β-联蛋白轴促进了肝癌的肿瘤发生和阿霉素耐药性，这可作为阿霉素耐药患者的潜在治疗靶点。©2022年作者，在Springer Nature B.V.中独家许可下发表。

新出现的报告表明，长非编码RNA（lncRNA）在癌症的发病和转移中发挥作用。然而，LncRNA CEBPA-AS1在急性髓样白血病（AML）中的生物功能和潜在机制仍然不明确。利用荧光原位杂交（FISH）和逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测AML临床组织和细胞系中CEBPA-AS1的水平。应用体内和体外功能测试以鉴定CEBPA-AS1在AML发展中的增癌作用。过表达的CEBPA-AS1与AML患者的不良生存率有关。此外，生物信息学预测并通过RNA免疫共沉淀（RIP）和荧光素酶报告基因实验验证了CEBPA-AS1、锌指蛋白X-连锁（ZFX）和miR-24-3p之间的关系。我们的发现揭示了转录因子ZFX特别相互作用于CEBPA-AS1启动子并激活CEBPA-AS1转录。CEBPA-AS1的下调抑制了AML细胞的增殖和侵袭，同时促进细胞凋亡，在体内和体外的异种移植瘤生长中有变化。然而，CEBPA-AS1的过表达观察到相反的效果。此外，CEBPA-AS1作为miR-24-3p的竞争性内源性RNA（ceRNA），以减弱miR-24-3p对其下游靶点CTBP2的抑制作用。总的来说，这项研究强调了CEBPA-AS1在AML中的增癌作用，并阐明了它与上游转录因子ZFX和下游调节轴miR-24-3p/CTBP2的联系，为AML中的癌症过程提供了重要见解。©2023年。作者（们）在Springer Nature B.V.拥有独家许可。

曲妥珠单抗是第一种针对人表皮生长因子受体2（ERBB2/HER2）的人源化单克隆抗体，目前作为HER2(+)肿瘤的一线治疗药物。然而，曲妥珠单抗会增加心脏并发症的风险，但不影响心肌结构，提示一种不同的心脏毒性机制。我们使用曲妥珠单抗处理的人脐静脉内皮细胞的培养基，处理人类胚胎心脏组织源细胞株（CCC-HEH-2细胞）和人工诱导多能干细胞来源的心肌细胞（iPSC-CMs）来评估血管内皮细胞（VECs）与心肌细胞的相互作用。蛋白质质谱分析被用于鉴定VECs中调节心肌细胞功能的关键因子。我们应用RNA测序技术阐明PTX3导致心脏功能异常的机制。我们使用抗人/鼠HER2(neu)单克隆抗体制备大鼠模型，评估曲妥珠单抗对心脏结构和功能的影响以及拉帕替尼对曲妥珠单抗引起的心脏副作用的救助效应。曲妥珠单抗处理的脐静脉内皮细胞的培养基明显损害CCC-HEH-2细胞和iPSC-CMs的收缩能力。VECs中的PTX3导致小鼠心肌收缩能力缺陷和心脏功能障碍，表现为曲妥珠单抗处理的现象。PTX3影响心肌细胞的钙离子平衡，导致收缩性质缺陷。VECs中的EGFR/STAT3信号传导有助于PTX3的增加表达和释放。值得注意的是，拉帕替尼，一种EGFR/HER2的双重抑制剂，可通过阻止PTX3释放来预防曲妥珠单抗引起的心脏并发症。我们鉴定了一种独特的心脏毒性模式，其中曲妥珠单抗在VECs中促进PTX3的外排，从而导致心肌细胞功能受损并抑制细胞钙信号。我们证实了拉帕替尼可作为防止曲妥珠单抗引起心脏功能障碍的可行药物，并提供了联合应用拉帕替尼和曲妥珠单抗在癌症治疗中的机理学基础。我们鉴定PTX3作为曲妥珠单抗引起心脏并发症的潜在生物标志物和靶点，并证明拉帕替尼可以通过阻止VECs释放的EFGR/STAT3介导的PTX3来预防曲妥珠单抗引起的心脏功能障碍，为联合应用拉帕替尼和曲妥珠单抗提供了机理学基础。© 作者2023。由欧洲心脏病学会代表牛津大学出版发表。