肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

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RuiZhang,QingxiLiu,S...

Engineering CAR-NK cells targeting CD33 with concomitant extracellular secretion of anti-CD16 antibody revealed superior antitumor effects toward myeloid leukemia.

急性髓系白血病 (AML) 是急性白血病的一种常见类型，当前可用的治疗方法并不理想。在本研究中，我们报道了一种采用基因改造的双功能CAR-NK细胞的免疫细胞治疗策略。这些细胞通过CD33分子高效靶向AML细胞，并通过表达和胞外分泌抗CD16抗体 (B16) 刺激NK细胞介导的细胞毒性。抗体通过结合NK细胞的Fc受体，使得细胞具有双重功能。与仅靶向CD33的CAR-NK细胞相比，双功能CD33/B16 CAR-NK细胞在体外对AML细胞的杀伤效率更高。其效率增加了约4倍，根据需要实现80%杀伤活性所需细胞数来确定。一个采用异种移植模型的体内研究也揭示了白血病细胞的有效清除和更长的存活时间，至少可以达到60天没有复发或死亡。另外，根据细胞因子释放检测，CAR-NK细胞的安全性并没有因另外表达B16而改变。这些数据揭示了一种有前途的CAR-NK治疗方法，可用于治疗AML患者，这可能有助于改善CAR-NK基于治疗策略，同时也有潜力用于治疗其他肿瘤。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.

WeiyuGe,MingYue,Ruir...

PLA2G2A+ cancer-associated fibroblasts mediate pancreatic cancer immune escape via impeding antitumor immune response of CD8+ cytotoxic T cells.

我们之前的研究定义了一种新型代谢癌相关成纤维细胞亚群(meCAFs)，其丰富在松散型胰腺导管腺癌（PDAC）中，并且与CD8+ T细胞的积累相关。一致的是，meCAFs的丰度与PDAC患者的预后不良但免疫治疗反应更佳相关。然而，meCAFs的代谢特性及其与CD8+ T细胞的相互作用尚需阐明。在本研究中，我们确定了PLA2G2A作为meCAFs的一个标记。特别是，PLA2G2A+ meCAFs的丰度与总CD8+ T细胞的积累有正相关关系，与PDAC患者的临床预后和内肿瘤CD8+ T细胞浸润呈负相关。我们证明了PLA2G2A+ meCAFs显著削弱了肿瘤浸润CD8+ T细胞的抗肿瘤能力，并促进了PDAC中的肿瘤免疫逃逸。在机制上，PLA2G2A通过MAPK/Erk和NF-κB信号通路作为关键可溶性介质调节CD8+ T细胞的功能。总之，我们的研究确定了PLA2G2A+ meCAFs在促进肿瘤免疫逃逸中的未被认识的作用，通过阻碍CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫功能，强烈建议PLA2G2A作为PDAC免疫治疗的有前途的生物标志物和治疗靶点。版权所有 © 2023 The Authors。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

BensonChellakkanSelv...

Lymphocyte antigen 6K signaling to aurora kinase promotes advancement of the cell cycle and the growth of cancer cells, which is inhibited by LY6K-NSC243928 interaction.

淋巴细胞抗原6K (LY6K) 是一种小GPI连接的蛋白质，通常在睾丸中表达。LY6K的过度表达与多种实体癌症的不良生存结果显著相关，包括乳腺癌、卵巢癌、胃肠道癌、头颈部癌、脑癌、膀胱癌和肺癌。癌细胞的ERK-AKT和TGF-β通路需要LY6K，在体内肿瘤生长也需要LY6K。在本报告中，我们描述了LY6K在有丝分裂和细胞分裂中通过极性体激酶B和其底物组蛋白H3信号轴扮演的新角色。此外，我们还描述了小分子NSC243928与LY6K蛋白质的分子相互作用结构基础，以及由于LY6K-NSC243928相互作用导致LY6K-极性体激酶B信号在细胞周期中的破坏。总体而言，通过NSC243928干扰LY6K功能导致癌细胞的细胞分裂失败、多核细胞、DNA损伤、衰老和凋亡。LY6K对生命重要器官功能不是必需的，因此抑制LY6K信号传导是治疗难以治愈的癌症的理想方法，如三阴性乳腺癌。由Elsevier B.V.出版

JingYang,PenghuiXu,Z...

N6-methyadenosine modified SUV39H2 regulates homologous recombination through epigenetic repression of DUSP6 in gastric cancer.

尽管过去几年治疗方案有了很多进步，但胃癌（GC）的五年生存率低和高复发率仍不尽人意。作为真核mRNA中最丰富的表观遗传修饰，N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化参与了肿瘤进展和组织发育。在肿瘤进展中，DNA损伤修复机制可以重新编程，赋予损害基因组完整性的肿瘤克隆新的生长优势。在本研究中，我们检测到GC组织和细胞系中SUV39H2表达升高。在功能上，SUV39H2在体内外促进了GC增殖并抑制了凋亡。在机制上，METTL3介导的m6A修饰以IGF2BP2依赖方式促进了SUV39H2 mRNA的稳定性，导致SUV39H2 mRNA表达的上调。作为组蛋白甲基转移酶，SUV39H2被证实通过抑制DUSP6的转录重pression，从而增加ATM的磷酸化水平，促进HRR并最终抑制GC对顺铂的化疗敏感性。总的来说，这些结果表明m6A修饰的SUV39H2作为组蛋白甲基转移酶促进HRR以抑制GC的化疗敏感性的特定机制。SUV39H2有望成为精准治疗GC的关键目标。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

XiaoTan,ZhongqiangZh...

Retraction notice to "Tim-4 promotes the growth of colorectal cancer by activating angiogenesis and recruiting tumor-associated macrophages via the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway" [Canc. Lett. 436 (2018) 119-128].

本文已被撤回，请参阅Elsevier关于文章撤回的政策（https://www.elsevier.com/about/our-business/policies/article-withdrawal）。 <此文章已经根据作者的要求被撤回。出版后，作者注意到实验验证中存在不可靠的数据。具体地，在图2C中CT26-Vector和CT26-Tim-4肿瘤的CD31和α-SMA的免疫组化染色的代表图像；在图2E中，使用免疫组织化学法评估了CT26-Tim-4和CT26-Vector肿瘤中MMP9、VEGF和LOX的表达；由于文件放置的混淆，错误的照片被提供。所有作者“同意撤回本次文章，并对这些错误深表遗憾，对编辑委员会和读者造成的任何不便表示歉意。”此外，出版后，该杂志获悉本文评论（https://pubpeer.com/publications/D191AE022DDD7B810564039CB16395）。作者未回复杂志要求回应这些评论。>版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

Shan-ShanGuo,RuiLiu,...

Retraction notice to "Endogenous production of C-C motif chemokine ligand 2 by nasopharyngeal carcinoma cells drives radioresistance-associated metastasis" [Canc. Lett. 468 (2020) 27-40].

这篇文章已被撤回：请参阅爱思唯尔关于文章撤回的政策（https://www.elsevier.com/about/our-business/policies/article-withdrawal）。 <此文章已由主编请求撤回。在上述文章发表后，编辑收到一位关心的读者通知作者提供了重复的图片。具体来说，1C、4A、4B、4D和5C图像重叠。这些问题也被报告在PubPeer上（https://pubpeer.com/publications/CAC11E726E1C3E261A1F8BB90FF173）。经过审查，编辑发现确实存在重复，因此决定撤回文章。经过全文、原始数据和实验记录的重新检查，作者发现“不同实验之间的图片被粗心混合了。我们要为给编辑委员会、所有同行和我们文章的所有读者造成不便道歉。”>。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

HaotianWang,RujiangJ...

Retraction notice to "HIF-1α mediates tumor-nerve interactions through the up-regulation of GM-CSF in pancreatic ductal adenocarcinoma" [Cancer Lett. 453 (2019) 10-20].

本文章已撤回，请查看Elsevier文章撤回政策(https://www.elsevier.com/about/our-business/policies/article-withdrawal)。本文已应主编和作者的请求被撤回。作者在公众领域提出了一些关切，请求该期刊撤回本文。从各种图中的区块中可以看出，特别是来自Fig.3G、5B和3G、5F、3F、S4D、S5D、S5C和S10C以及S10E的面板部分，类似于彼此。版权所有©2023 Elsevier B.V.版权所有。

RajeswariRaguraman,D...

Tumor-targeted exosomes for delivery of anticancer drugs.

Exosomes是所有生物细胞自然产生的小的磷脂双层囊泡，包括原核生物与真核生物。由于其独特的大小、降低的免疫原性以及模仿合成类脂质体携带各种抗癌药物的能力，已被作为癌症治疗药物输送工具进行测试。开发Exosomes作为药物载体的另一个优点是轻松操作其内腔内容和表面修饰以实现肿瘤靶向药物输送。在过去的十年中，与癌症相关的Exosomes研究数量呈指数增长。预临床研究表明，Exosomes介导的化疗药物、生物制品和天然产物输送在体外和体内均产生强效的抗癌活性。相比之下，基于Exosomes的临床试验数量较少，这是由于制造和可扩展性方面的挑战，与Exosomes的大规模制造、存储和稳定性有关。在这里，我们讨论了近期前临床和临床研究中基于Exosomes的癌症治疗药物输送的最新进展，并总结了翻译更多基于Exosomes的治疗方案进入临床的挑战。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版，保留所有权利。

BoxinZhang,HaoLi,Yua...

Single-cell chemokine receptor profiles delineate the immune contexture of tertiary lymphoid structures in head and neck squamous cell carcinoma.

第三淋巴结构（TLS）是一群免疫细胞的有组织聚集，与癌症预后和免疫治疗反应有关，但TLS的免疫结构尚不清楚。在这里，我们假设TLS中白细胞的空间结构可以通过自身所含的趋化因子受体来重建，至少是部分地。单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了头颈鳞状细胞癌（HNSC）中47个亚种白细胞。结合大剂量RNA-seq，我们观察到CXCR3，CCR7，CCR6，CXCR5和CCR1是TLS相关的趋化因子受体。根据空间参照，TLS相关趋化因子受体的细胞图谱在HNSC TLS中得到了复杂的多重免疫组化（mIHC）描绘。随后，我们探索了分布在TLS中的细胞的功能和进化轨迹。我们的研究提出了一个重建TLS免疫结构的方法，可以通过在HNSC中诱导TLS的新生来增强抗肿瘤免疫反应。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。

ColineDucrot,Stanisl...

Hybrid extracellular vesicles for drug delivery.

细胞外囊泡（EVs）被期望作为有趣的药物输送载体，因为它们可以提供药物输送的独特和新的特性。它们的天然来源、蛋白质和核酸组成，以及内在的多效性治疗作用可能在药物输送领域开启新的可能性。在这里，我们的目标是回顾用于制备混合EVs的方法，混合EVs是一种最近出现的基于EVs和合成载体制作的向量类型，可以利用它们各自的特性。混合EV/合成物可以通过孵育、静电相互作用、聚乙二醇（PEG）介导的融合、共挤出、冷冻-融化或简单的EV表面修饰来获得，从而导致不同类型的物体。我们还选择回顾这些向量的特性，并与其他药物输送向量进行了比较。需要注意的是，只有有限的研究报告允许跨文章比较的负载指标。基于这个批判性的分析，我们尝试从这些相对难以比较的研究中提取出精髓，并将它们整合到更广泛的药物输送和药物开发的机会中，特别关注肿瘤学。版权所有 ©2023 Elsevier B.V. 发布。