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CANCER LETTERS
2023 Feb 24
YahuiWu,RongtaoZhu,M...
Homologous cancer cell membrane-camouflaged nanoparticles target drug delivery and enhance the chemotherapy efficacy of hepatocellular carcinoma.
CANCER LETTERS
肝细胞癌（HCC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，严重威胁人类的生命和健康。早期的HCC可通过介入治疗、手术和内部放射治疗来治疗，而晚期的选择主要是化疗以延长患者的生存时间。Lenvatinib（LT）是一种已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的前线药物，用于治疗晚期肝癌，并取得了良好的临床疗效。然而，它的溶解性差和严重的副作用不能被忽视。在本研究中，成功构建了一种仿生纳米药物传递平台。该平台由包裹Lenvatinib的pH敏感聚合物，即聚（β-氨基酯）-聚乙二醇-胺（PAE-PEG-NH2）构成的核心和由癌细胞膜（CCM）形成的外壳组成。制备好的纳米药物具有高药物载荷能力、长期稳定性、良好的生物相容性和长时间的保留时间。此外，靶向肿瘤细胞膜和聚合物材料的pH响应特性使它们能够精确靶向肿瘤细胞，在肿瘤微环境中实现响应性释放，从而使它们适用于有效的药物传递。体内实验表明，纳米药物在皮下肿瘤小鼠模型中显示出卓越的肿瘤聚集和治疗效果，并能在21天内有效消除肿瘤。因此，它开辟了一条新的途径，以减少副作用，并提高一线临床用药的特异性治疗效果，用于治疗肿瘤。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan
CaterinaVaghi,Gianlu...
The predictive role of ERBB2 point mutations in metastatic colorectal cancer: A systematic review.
CANCER TREATMENT REVIEWS
ERBB2扩增是许多癌症中的致癌遗传改变之一，并且最近在转移性结直肠癌（mCRC）中也被纳入治疗可操作的生物标志物之一。相比之下，ERBB2点突变的作用仍需评估，这些突变在最多3％的结直肠癌患者中可检测到。在这项系统性回顾中，我们收集了有关ERBB2点突变在mCRC患者中作为预测性生物标志物的抗EGFR和抗HER2靶向药物，以及作为经任何抗HER2方案治疗的ERBB2扩增mCRC的获得性耐药机制的临床和临床前数据。在临床前和临床研究中，大多数ERBB2点突变与抗EGFR药物的耐药性相关，特别是发生在HER2蛋白激酶结构域中的L755S和R784G。在mCRC患者中，没有ERBB2突变与HER2靶向药物的肿瘤反应相关，尽管在临床前模型中观察到了活性信号。目前有八项正在进行的临床试验以测试不同的抗HER2治疗在ERBB2突变的mCRC中的应用。一些报告记录了在进展到抗HER2药物的ERBB2扩增mCRC的循环肿瘤DNA（ctDNA）中出现ERBB2突变的出现，因此暗示了其在获得性耐药中的作用。
版权所有 © 2022 Elsevier Ltd. 未经许可，不得转载。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan
SusanaBanerjee,Ronny...
Targeting NaPi2b in ovarian cancer.
CANCER TREATMENT REVIEWS
需要新的生物标志物来指导新的卵巢癌治疗方法，该疾病的标准治疗方法仍然严重依赖基于铂的化疗。尽管PARP抑制剂取得了成功，但治疗选择有限，尤其是在铂耐药的情况下。NaPi2b 是一种细胞表面的、依赖钠的磷酸盐转运蛋白，在正常生理条件下调节磷酸盐代谢平衡，并且是一种细胞谱标记，在选择性癌症中表达，包括卵巢癌、肺癌、甲状腺癌和乳腺癌，而在正常组织中表达有限。基于其在卵巢肿瘤中的高表达，NaPi2b 是一个有前途的候选生物标志物，可以在卵巢癌的治疗和患者选择中进行研究。在临床前研究中，对 NaPi2b 使用的抗体显示出这种蛋白质可被用于肿瘤映射和治疗靶向。在卵巢癌的1期和2期临床试验的新进数据表明，可以使用免疫组织化学方法成功检测患者活检样本中的 NaPi2b，评估中的 NaPi2b 靶向抗体药物结合物似乎引起了治疗反应。本文的目的是审查支持 NaPi2b 作为卵巢癌潜在治疗和患者选择的新型生物标志物的文献，并讨论推动该生物标志物和治疗靶向研究的关键下一步和未来分析。版权 © 2022 Elsevier Ltd. 发表。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan
EmmanouilFokas,Rober...
Radiotherapy dose escalation using endorectal brachytherapy in elderly and frail patients with rectal cancer unsuitable for surgery: Lessons from studies in fit patients and future perspectives.
CANCER TREATMENT REVIEWS
流行病学数据表明，新诊断的直肠癌患者中超过50％年龄超过70岁，未来几十年这一数字还将上升。对于老年和虚弱的直肠癌患者来说，治疗决策是具有挑战性的，因为这组患者缺乏标准化的治疗指导方针。外科医生通常认为，年龄和合并症的增多会导致手术并发症和术后死亡的风险增加，因此老年和虚弱的直肠癌患者常常被认为不适合接受根治手术。此外，这些患者往往根本没有接受任何治疗，导致局部和/或全身疾病进展，伴随着相关症状和生活质量的受损。最近，针对年轻健康的早期直肠癌患者的随机试验数据表明，可以安全地使用外部束(化疗)放疗(EBRT)后通过联系式X线内照射(CTB)或高剂量内照射治疗( HDR-BT)的内腔放射治疗模式，实现放射治疗剂量的逐渐升高。然而，在老年和虚弱患者中测试这种治疗理念的前瞻性研究仍然有限。因此，本文综述了老年和虚弱直肠癌患者流行病学和管理的现有证据，并总结了放射治疗剂量逐渐升高以实现原发肿瘤的长期局部控制、预防与疾病相关的并发症、改善生活质量甚至器官保留的潜力。同时，本文还探讨了未来的前景和未解决的问题。 版权所有©2022 Elsevier Ltd.。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan
SilviaStacchiotti,Ha...
Best clinical management of tenosynovial giant cell tumour (TGCT): A consensus paper from the community of experts.
CANCER TREATMENT REVIEWS
关节滑囊滑膜巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的、局部侵袭性的间叶瘤，起源于关节、滑囊和肌腱鞘。TGCT包括结节型和弥漫型两种，前者表现为大多数温和的进展，后者表现为局部侵袭性行为。虽然通常不会危及生命，但TGCT可能会引起慢性疼痛，对功能和生命质量产生不利影响。CSFR1抑制剂具有缓解症状和提高生命质量的效果，但在大多数国家尚不可获得。在选择最合适的治疗方法时存在较大的不确定性，且缺乏TGCT的临床管理指南，这导致了全球新治疗方法的不一致应用，患者效果不佳。2022年6月，一次全球共识会议召开，涉及多个学科的专家和SPAGN的患者代表，以定义最佳的循证实践方法来优化TGCT的治疗，并产生了以下推荐。版权所有©2022作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan
TiborAZwimpfer,OriTa...
Low grade serous ovarian cancer - A rare disease with increasing therapeutic options.
CANCER TREATMENT REVIEWS
高级别卵巢癌（HGSOCs）通常起源于输卵管的乳突末端，并携带TP53基因突变。相反，低级别卵巢癌（LGSOCs）似乎具有不同的病理学、流行病学和临床特征，应被视为不同的浆膜上皮卵巢癌亚型。我们目前对LGSOC的了解有限，并且治疗通常来源于更常见的HGSOCs，因为缺乏分离的试验数据。LGSOCs的特点是肿瘤生长缓慢，被认为是浆膜边缘卵巢肿瘤的前体。这些癌症常常为雌激素受体阳性，并显示活化的丝裂原激活蛋白激酶通路，连同KRAS和BRAF突变，极少碰到TP53突变。这些特征现在常用于指导治疗决策，并且，因此，治疗的相当一部分是通过内分泌治疗维持，从而平衡疾病稳定和轻微毒性。此外，正在进行新试验，以检验MEK抑制剂与内分泌治疗的联合作用。本文的目的是总结目前的知识，介绍LGSOCs的正在进行的试验努力。版权所有©2022作者。由Elsevier Ltd。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan
ChiaraCorti,MarisaCo...
Artificial intelligence in cancer research and precision medicine: Applications, limitations and priorities to drive transformation in the delivery of equitable and unbiased care.
CANCER TREATMENT REVIEWS
人工智能（AI）近年来在肿瘤学和相关专业中经历了爆炸式的增长。数据捕获的专业知识改善，数据聚合和分析能力的增加，以及基因组测序和相关生物学"组"技术成本的降低，为需求新型工具，以能够有效处理来自多个来源和不同类型的数据，而奠定了基础。这些进步以多模式方式为生物医学发现、诊断、预测、治疗和预防提供了价值。然而，虽然大数据和AI工具已经彻底改变了许多领域，但由于医学的复杂性和多维性，它在一定程度上滞后，从而导致在开发和验证能够推广到不同人群的解决方案时存在技术挑战。事实上，由于其实践过程中潜在的内在偏见和教育缺陷，算法的内在偏见和误学现象越来越引人关注。重要的是，AI可能复制出生成这些算法的人类的潜意识偏见。因此，为避免恶化现有的健康不平等现象，有必要采取思考周全、透明开放和包容的方法，涉及到在癌症护理的整个过程中解决算法设计和实施中的偏见问题。本文提供了对AI在癌症护理中的主要应用的广泛概述，重点关注癌症研究和精准医学。讨论了AI在临床环境中实施所面临的主要挑战。在促进癌症健康公平的光线下，提供了减轻偏见的潜在可行方案。版权所有© 2022 Elsevier Ltd.
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Feb
DimitriosCZiogas,Cha...
Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors in melanoma: What we have to overcome?
CANCER TREATMENT REVIEWS
进入伊皮利姆单抗批准后的第二个十年，免疫检查点抑制剂（ICIs）显然显著改善了黑色素瘤的预后。尽管当前的优势已经很高，辅助性尼伐单抗4年生存率为77.9％，转移期尼伐单抗/伊皮利姆单抗联合治疗6.5年生存率为49％，但许多晚期黑色素瘤患者没有从免疫治疗中获益，或在治疗的头几个月经历早期疾病复发/进展，并且存活时间更短。因此，对ICIs的原发性和获得性耐药性已进入临床研究的焦点，包括积极的（例如尼伐单抗和雷特利马布联合）和消极的反馈（例如尼伐单抗与聚乙二醇化IL2，帕姆单抗与T-VEC，尼伐单抗与艾帕卡多斯塔特以及BRAF / MEK抑制剂与免疫治疗的组合三联疗法）。许多内在（细胞内或肿瘤内）以及外在（系统性）事件被认为参与了该抗体耐药性的发展：i）黑色素瘤细胞免疫原性（例如 肿瘤突变负荷，抗原处理机器和免疫原性细胞死亡，新抗原亲和力和异质性，基因组不稳定性，黑色素瘤分化和表型可塑性），ii）免疫细胞转运，T细胞初次充电和细胞死亡逃逸，iii）黑色素瘤新生血管形成，细胞TME成分（例如 Tregs，CAFs）和细胞外基质调节，iv）TME 中的代谢拮抗（高度糖酵解状态，上调的CD39 / CD73 / 腺苷酸途径，iDO依赖的色氨酸分解），v）T细胞疲劳和负免疫检查点，以及vi）肠道菌群。在本综述中，我们讨论这些参数如何影响ICIs的疗效，重点介绍最新黑色素瘤研究中所学到的课程；同时，我们描述了克服免疫治疗抗性的主要进行方法。总结这些信息将提高对这些复杂动态如何促成免疫逃逸的理解，并有助于开发更有效的策略，以克服ICIs不敏感黑色素瘤的现有障碍。版权所有©2022 Elsevier Ltd.保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan
ClaudetteFalato,Fran...
Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes in hormone receptor-positive and HER2-negative metastatic breast cancer.
CANCER TREATMENT REVIEWS
传统上，乳腺癌的分类依靠于临床实践中易得的免疫组织化学（IHC）生物标志物的表达。通过在患者群中使用高度标准化和可重复的检测方法，基于50个基因表达的乳腺癌内在分子亚型，也被称为“内在亚型”（IS），已经被鉴定出来。虽然基于IHC的亚组和IS之间有中等程度的相关性，但它们并不是重合的。事实上，在激素受体阳性（HoR+）肿瘤中，大约5-20%的患者存在非泌乳型生物学特征，具有预后价值，并分别识别出内分泌治疗和化疗的降低和增加敏感性。在肿瘤进展过程中，向非泌乳性质不依赖雌激素的更具侵袭性表型的转变已经被证实。内在基因组不稳定和细胞可塑性，单独或与治疗选择性压力或与肿瘤微环境相互作用相结合，可能代表了初发性和转移性疾病之间的生物多样性以及肿瘤转移过程中的决定因素。在本综述中，我们描述了IS随着疾病进展的分布和临床行为，重点关注HoR+/HER2阴性晚期乳腺癌。此外，我们提供了正在进行的临床试验的概述，旨在验证IS的预测和预后价值，以便将其纳入日常护理。版权所有©2022年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Feb
ArndtVogel,Sebastian...
Chemosaturation for primary and secondary liver malignancies: A comprehensive update of current evidence.
CANCER TREATMENT REVIEWS
近年来，针对原发性和继发性肝肿瘤的区域疗法引起了关注，多种治疗方法被追求以控制疾病、缓解症状和延长生存。化学灌注是一种通过肝动脉向肝脏输送高剂量化疗药物的创新方式。在过去的十年中，“孤立性肝脏灌注”（IHP）已从开放手术法发展为一种微创手术，现在称为“化学灌注”（CS）和“经皮肝脏灌注”（PHP）。目前有关CS-PHP的最具有说服力的数据为肝内转移黑色素瘤（UM）患者 - 这是一种罕见但具有较差长期生存率的毁灭性疾病。全球III期研究和几个队列研究提供了有力的证据表明，拥有适当专业知识的机构中的CS-PHP是肝占优势的转移性UM有效的挽救性治疗。在本综述中，我们提供了关于技术、可用的临床数据（包括安全性和有效性）和CS-PHP的潜在适应症的概述。版权所有©2022 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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