研究动态
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Feb
ClaudiavonArx,Pietro...
The evolving therapeutic landscape of trastuzumab-drug conjugates: Future perspectives beyond HER2-positive breast cancer.
CANCER TREATMENT REVIEWS
抗体药物联合物(ADC)是一种新的药物类别,现在迅速发展为高度有效的实体瘤治疗方法。ADC通过将传统化疗药物与高选择性的靶向单克隆抗体结合,实现了一种新的方式。抗HER2治疗通过选择性地靶向表达人表皮生长因子受体2(HER2)的癌细胞,其中曲妥珠单抗是第一个取得成功结果的HER2靶向单克隆抗体,成为抗HER2治疗的支柱。曲妥珠单抗联合物(T-DCs)利用曲妥珠单抗作为选择性抗体将细胞毒性药物引导进入癌细胞内。曲妥珠单抗乳酸酰化物(T-DM1)和曲妥珠单抗-德霉素(T-Dxd)是经批准的两种T-DCs。T-Dxd和其他五种T-DCs是“第二代ADCs”,首先在HER2阳性乳腺癌中进行测试,然后在HER2低表达的乳腺癌和其他展现出杰出和创新药代动力学和药效学特性的癌症中展现了很有前途的结果。目前产生的证据正在确立它们作为一种完全新的药物类别,对实体癌症治疗具有有效性,但也提示医师要注意非传统的毒性概况。T-DCs在HER2阳性乳腺癌中的角色已经得到了广泛的评估。而在本综述中,我们首次在文献中概述了曲妥珠单抗联合物(T-DCs)已批准和/或临床研究开发的情况,特别关注了它们在HER2低表达的乳腺癌和其他与乳腺癌不同的实体瘤中的疗效和安全性概况。我们从分析T-DCs生物学特征入手,阐述了其药代动力学和安全性概况的差异,然后介绍了这些新兴T-DCs在HER2低表达的乳腺癌和其他HER2过表达和/或突变实体瘤中的活性和疗效的主要证据,最后,我们概述了这些化合物应如何分配的复杂且仍在发展中的情境。我们还重点评估了与其他药物如免疫疗法、化疗和靶向疗法联合使用以增强T-DCs活性并最终克服未来的耐药机制的可能性联合策略。版权所有 ©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Feb
ElizabethSmyth,ChanY...
Management of indolent B-cell Lymphomas: A review of approved and emerging targeted therapies.
CANCER TREATMENT REVIEWS
懒惰的B细胞非何杰金淋巴瘤(B-NHL)是一组异质的淋巴增生性疾病,其特征为生长缓慢和反复发作。直到最近,管理方式在所有懒惰的B-NHL亚型中一直是统一的。对每种疾病的病理生理和分子特征的改进促使开发了多种靶向治疗方法。因此,现在必须将每种亚型视为独立的实体。在本文中,我们考虑了三种常见的懒惰B-NHL:滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症,并详细评价了每种B-NHL亚型的批准和新兴靶向治疗药物的数据。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan 06
FMiglietta,AFabi,DGe...
Optimizing choices and sequences in the diagnostic-therapeutic landscape of advanced triple-negative breast cancer: An Italian consensus paper and critical review.
CANCER TREATMENT REVIEWS
三阴性转移性乳腺癌(TN mBC)在乳腺癌领域内是最具挑战性的情况,尽管我们在过去几年看到了一系列药物的可用性和生存延长方面的巨大进展,但它仅略受影响。然而,虽然化疗仍然是TN mBC管理的主要支柱,但在过去几年中,已开发了几种新型有效药物,并在临床实践中提供。在此框架内,由17名广受国际认可的乳腺癌肿瘤学家和42名在当地卫生中心工作的肿瘤学家组成的科学委员会,针对TN mBC管理的 26个高优先级声明,包括灰色领域进行了讨论。采用基于改进的德尔菲方法的结构化方法进行调查和名义小组技术捕捉意见和偏好,研究意大利肿瘤学界对TN mBC管理的看法。该小组生成了一组有关诊断和分期方法,PD-L1阳性/基因BRCA(gBRCA)野生型,PD-L1阳性/gBRCA突变型,PD-L1阴性/gBRCA野生型和PD-L1阴性/gBRCA突变型TN mBC的一线和二线治疗的优先考虑/共识声明。专家组对最相关和/或意外的结果进行了批判性和全面的讨论,并提出了可能对未达成共识阈值的声明的解释。版权所有2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Feb
RobertLFerris,KevinH...
Inhibiting the inhibitors: Development of the IAP inhibitor xevinapant for the treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.
CANCER TREATMENT REVIEWS
局部晚期鳞状细胞头颈癌(LA SCCHN)患者的标准治疗是手术后进行化学放疗(CRT)或定向CRT。然而,约50%的LA SCCHN患者在完成治疗后的两年内会出现疾病复发或转移,这些患者的预后不良。尽管如此,LA SCCHN的当前治疗方案已经超过20年未经修改,迫切需要新的治疗方案。疾病复发的主要原因之一是治疗抗性,这通常是由癌细胞逃避凋亡的能力引起的。逃避凋亡部分归因于抑制凋亡蛋白(IAPs)的过量表达。包括X-联锁IAP(XIAP)和细胞IAP 1和2(cIAP1 / 2)在内的IAPs是一类调节内源性和外源性凋亡途径引起的凋亡的蛋白质。 IAPs已被证明在SCCHN中过度表达,与不良临床预后有关,因此是一个合理的治疗靶点。迄今为止,已经研究了多种IAP抑制剂;然而,只有一个名为xevinapant的强效口服小分子IAP抑制剂在与CRT联合应用时显示了临床的概念证明。具体来说,在未切除的LA SCCHN患者的随机、双盲、第二期试验中,xevinapant显示出与安慰剂+ CRT相比的优越疗效。在这里,我们描述了LA SCCHN的当前治疗方案,并提出了靶向IAPs的理由以及xevinapant的临床数据。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.发布。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan 27
BartłomiejTomasik,Mi...
Molecular aspects of brain metastases in breast cancer.
CANCER TREATMENT REVIEWS
脑转移(BM)是乳腺癌(BC)常见而且毁灭性的表现。BM特别在HER2阳性和三阴性乳腺癌表型中频繁出现,通常发生在转移性扩散到颅外部位之后。过去十年中,已经报道了几种介导BM和预测BC风险的生物标记物的基因。这些发现推进了对BM病理生物学的理解,并为发展新的治疗策略铺平了道路,但仍需要彻底的临床验证。因此,更好地了解BM的机制方面,以及肿瘤细胞与大脑微环境相互作用的区分是至关重要的。本文讨论了转移级联的分子基础:上皮间质转化,癌症和肿瘤微环境相互作用和内皮细胞内粘连,大脑新巢穴的准备以及在新地点的生存。我们还概述了乳腺癌细胞脑向性机制的假定。最后,我们讨论了预测来自BC的BM的生物标记物领域的进展(组织和液体为基础)。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Feb
FarshidDayyani,Teres...
Second-line treatment options for patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: A systematic literature review.
CANCER TREATMENT REVIEWS
这个综述旨在描述转移性胰腺管癌(mPDAC)患者的二线及以上治疗(≥2L)疗法。这项系统性文献综述(PROSPERO: CRD42021279753)对MEDLINE®和Embase进行了检索,筛选了2016年至2021年期间发表的关于≥2L治疗转移性胰腺癌的前瞻性研究结果。根据预定的资格标准进行筛选,使用标准化数据字段提取人口层数据。根据Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation(GRADE)评估出版物的质量。数据按药物类别进行描述性分析。共筛选出60篇文章,其中包括23篇比较试验的文章。GRADE评估发现,在这23个试验中,有83%报告了高或中等质量的证据。在涉及比较试验的出版物中,有9个(3个试验)报告了良好的结果:脂质体伊立替康关键性3期NAPOLI-1试验,FOLFIRINOX方案中非脂质体伊立替康的3期试验以及伊立抑肽加化疗的2期试验。≥2L治疗选项的未满足需求水平仍然很高。目前,基于伊立替康的方案具有最大的希望。探索改变范式的药物和组合方法的研究仍在进行之中。 版权所有 ©2022 Elsevier Ltd.
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2023 Jan 27
YingYu,YehaoYang,Hui...
Targeting HER2 alterations in non-small cell lung cancer: Therapeutic breakthrough and challenges.
CANCER TREATMENT REVIEWS
在非小细胞肺癌(NSCLC)患有人表皮生长因子受体2(HER2)突变的情况下,由于传统的全HER酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和HER2靶向单克隆抗体的微弱疗效,在过去十年中,化疗仍然是标准治疗方法。近年来,新型选择性HER2 TKIs已经为接受过预处理的HER2突变患者开发出来。特别是,吡咯替尼已经显示出适度的疗效和可管理的安全性,现正进一步评估其单药或与其他现有疗法联合使用;相比之下,佐伊替尼虽然显示了有前途的初步结果,但高毒性率阻碍了随后的研究。值得注意的是,Trastuzumab deruxtecan(T-DXd,DS-8201)取得了重大突破,是所有抗HER2药物中最具鼓舞人心的疗效数据(响应率为55%,中位无进展生存期为8.2个月,中位总生存期为17.8个月)。这无疑是一个显着的进展,T-DXd毫无疑问是该病的关键药物。关于T-DXd的未来发展是有利的,包括从单药治疗转向联合策略,改进结构设计以优化抗肿瘤活性并尽量减少毒性,确定潜在的耐药机制并开发克服它们的治疗策略。还需要应对其他几个挑战,例如抗HER2药物的颅内活性和治疗的最佳排序。在这里,我们总结了最近在NSCLC中针对HER2突变的治疗进展,并强调了这些患者人群的未来展望。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd. 发布。保留所有权利。
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CANCER TREATMENT REVIEWS
2023 Jan 27
BishalGyawali,Meghan...
A systematic review of eHealth technologies for breast cancer supportive care.
CANCER TREATMENT REVIEWS
乳腺癌长期以来都对患者的身体和心理健康产生了重大负担,在疾病的所有阶段都需要提供高质量的支持性护理。近年来技术的广泛应用,电子健康干预可能成为一种方便和易达的支持性护理方法。在这种情况下,我们进行了系统性回顾,以描述和量化电子健康在乳腺癌支持性护理中的使用。我们在MEDLINE、EMBASE和CINAHL数据库中搜索了2016至2021年(现在)发表的评估成人乳腺癌患者电子健康干预效果的原始研究。我们探讨了干预对患者症状、生活方式、满意度和障碍以及与可行性和实施相关的因素的影响。同时,每项研究的偏倚风险也进行了评估。研究结果根据癌症护理阶段进行呈现。我们共发现了43项相关研究,涵盖n=6,285名患者(30项随机对照试验和13项非随机干预性研究);其中5项评估了新诊断的患者,16项评估了接受积极治疗的患者,22项评估了后治疗随访的患者。总共有19项研究使用了移动应用程序,18项使用了在线患者门户,5项使用了短信,1项同时使用了患者门户和短信。我们发现患者普遍对电子健康干预感到满意;但对症状和与生活方式有关的结局的结果不那么一致。8项研究被认为高偏倚风险。研究之间存在重大的异质性,这使得确定一致趋势具有挑战性。总体而言,未来的研究应继续探索电子健康在乳腺癌支持性护理中的应用,重点是改善患者症状。 版权所有© 2023 Elsevier Ltd.
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2023 Jan 31
EvaBlondeaux,LucaAre...
Germline TP53 pathogenic variants and breast cancer: A narrative review.
CANCER TREATMENT REVIEWS
约有10%的乳腺癌与患者继承了乳腺癌易感基因中的一种致病变异体(PV)相关。包括TP53在内的多个乳腺癌易感基因会导致乳腺癌的风险增加。肿瘤蛋白-53(TP53)的生殖系 PVs 与 Li-Fraumeni综合征相关,这是一种罕见的常染色体显性遗传癌症易感综合征,与早期儿童肿瘤和多发性原发癌症(如软组织和骨肉瘤、乳腺癌、脑肿瘤、肾上腺皮质癌和白血病)有关。携带 TP53 PV 的女性发生乳腺癌的终生风险为 80-90%。本综述的目的是对提供 TP53 测定标准、患者中 TP53 携带者的患病率以及已知的预后和治疗影响进行全面概述。此外,还提供了当前二次癌症监测和康复问题的摘要。最后,讨论了 TP53 变化和测试的范围。治疗携带 TP53 PV 的乳腺癌患者的最佳策略面临一定挑战。当前的指南倾向于执行乳房切除术,而不是乳腺切除术,以避免辅助放疗及其后续放射性二次原发恶性肿瘤的风险,并在必要时谨慎考虑放射线治疗后。一些研究表明,乳腺癌和生殖系 TP53 PV 患者与野生型 TP53状态的乳腺癌患者相比,可能有较差的生存结局。建议进行年度乳腺磁共振成像 (MRI)和全身MRI作为二级预防方法。版权所有© 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.。保留所有权利。
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2023 Jan 21
MarcoFiletti,Pasqual...
Efficacy and safety of antiemetic regimens for highly emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting: A systematic review and network meta-analysis.
CANCER TREATMENT REVIEWS
在过去20年的临床实践中,已引入多种方案用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐(CINV)。然而,由于许多新方案缺乏直接比较数据,直接比较的数据仍然不充足。在本研究中,通过间接比较,我们提供了对所有用于HEC引起的恶心和呕吐的组合的疗效和安全性的最新估计,从而克服了这一限制。我们检索了在2022年6月30日之前发布在Pubmed、Embase和Cochrane图书馆中的随机对照试验(RCT)。我们包括II-III期的RCTs,包括接受HEC治疗的任何癌症成年人,并比较不同的抗恶心方案预防CINV。主要结局是整体完全缓解(定义为从化疗开始0至120小时内没有呕吐和救援药物的使用);次要结局包括急性(化疗后0至24小时没有呕吐和使用救援药物)和延迟(24-120小时)反应和不良事件。总共包括53个RCT,招募了22,228名患者。我们将不同的抗恶心方案分为21组。总体而言,含有地塞米松、5HT3拮抗剂、米氮平或奥氮平以及可或吡坦或不含NK拮抗剂的3或4种药物方案在完全反应方面具有最高的有效性概率。含有地塞米松和5-HT3拮抗剂的方案在完成、急性和延迟反应方面最具有效性的概率最低。在我们的网络荟萃分析中,含有奥氮平的四种药物方案显示出完全反应方面的最高有效性概率。在资源有限的情况下,含有奥氮平的三种药物方案是一个有效的选择。©2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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