肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CANCER TREATMENT REVIEWS

AlfredoBerruti,Sergi...

nmCRPC, a look in the continuous care of prostate cancer patients: state of art and future perspectives.

CANCER TREATMENT REVIEWS

非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）是一种临床状态，其定义为已确认接受ADT治疗的患者PSA水平上升，但常规CT和锝-99m放射方法未检测到转移病灶。nmCRPC患者中，PSA倍增时间（PSADT）≤10个月被认为是高风险，可能会迅速发展为转移性疾病，对生存有影响。最近三个三期临床试验证明，在这种情况下，与单一ADT相比，将下一代雄激素受体靶向药物（ARTA）与ADT联用可以延迟转移的发展（无进展生存期，MFS），并延长总生存期。如果考虑到药物相关不良事件的低发生率，这些药物的临床效益将更有意义。我们的评论介绍了最新的nmCRPC管理进展，从关键性临床试验SPARTAN、PROSPER和ARAMIS中得出，旨在支持临床医生更优化地管理这些患者。值得注意的是，新型、更准确的下一代成像技术（包括Ga PSMA-PET/CT），以及可能的未来肿瘤生物标志物的出现，正在修改nmCRPC的实体和定义，对患者的诊断和管理产生影响。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

CANCER RESEARCH

Guang-CongZhang,Xian...

PRP19 Enhances Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression by Reprogramming SREBF1-Dependent Fatty Acid Metabolism.

CANCER RESEARCH

脂质代谢重编程是癌细胞的公认标志。识别食管鳞状细胞癌（ESCC）代谢重编程的潜在调节因子，可以发现潜在的治疗靶点，以改善治疗效果。在这里，我们证明了预mRNA加工因子19（PRP19）在ESCC中介导脂质代谢重编程。PRP19在多个ESCC队列中的表达显著上调，并与不良临床预后相关。PRP19促进了ESCC体内和体外的增殖。通过脂质合成的主要转录因子甾体类固醇调节元件结合蛋白1（SREBF1），PRP19增强了脂肪酸合成。此外，PRP19以N6-甲基腺嘌呤依赖的方式增强了SREBF1 mRNA的稳定性。总的来说，这项研究表明PRP19介导的脂肪酸代谢对ESCC的进展至关重要。定位PRP19是逆转ESCC患者代谢重编程的潜在治疗方法。通过重编程SREBF1依赖的脂肪酸代谢，上调预mRNA加工因子19（PRP19）有助于食管鳞状细胞癌的进展，识别PRP19作为潜在的预后生物标记物和治疗靶点。 © 2023年美国癌症研究协会。

CANCER RESEARCH

YikaiLuo,HanLiang

Cancer Cells Employ the Most Prolific RNA Editors: A Closer Look at the Single-Cell Level.

CANCER RESEARCH

腺苷-肌苷（A-to-I）RNA编辑是核苷酸多样性的主要源头，对癌症进展和治疗反应具有重要的机制意义。然而，它在单个细胞分辨率下的活性和普遍性尚未得到系统性的确定。陈等人通过对一个公共的肺腺癌单细胞转录组数据集进行深度分析，揭示了单个癌细胞中广泛的A-to-I RNA编辑事件。与其他细胞类型相比富集在癌细胞中的编辑有可能抑制先天免疫反应，并预测病人在接受靶向治疗时的治疗反应和预后。详见陈等人的相关文章，第374页。© 2023美国癌症研究协会。

CANCER RESEARCH

YufeiWang,ManZhao,Li...

HBx-induced HSPA8 stimulates HBV replication and suppresses ferroptosis to support liver cancer progression.

CANCER RESEARCH

乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝癌发生的主要促进因素。铁过载性细胞死亡（Ferroptosis）是一种铁介导的细胞死亡方式，可以抑制肝细胞的转化。以往的研究已将HBV与肝纤维化和急性肝衰竭中的铁过载性细胞死亡联系起来。然而，铁过载性细胞死亡是否与HBV介导的肝癌有关还不清楚。在本文中，我们发现热休克蛋白家族A成员8（HSPA8）是一种关键的宿主因子，可以调节肝癌中的HBV复制和铁过载性细胞死亡。乙型肝炎X蛋白（HBx）通过共同激活转录因子热休克因子1（HSF1）来上调HSPA8的细胞表达。HSPA8通过招募乙型肝炎病毒核心蛋白（HBc）到HBV共价封闭循环DNA（cccDNA）小染色体上，从而形成正反馈环路，增强了HBV的复制。此外，HSPA8通过在体内外上调SLC7A11 / GPX4的表达，减少了Erastin介导的ROS和Fe2+的积累，抑制了肝癌细胞中的铁过载性细胞死亡。抑制HSPA8可以减缓HBV阳性肝肿瘤的生长并增加对Erastin的敏感性。总之，HBx上调HSPA8在肝癌中调节了HBV的复制和铁过载性细胞死亡。针对HSPA8的治疗可能是控制HBV和肝癌发生的一种有前景的策略。

CANCER RESEARCH

YuxiLiu,AlexanderGus...

Germline cancer gene expression quantitative trait loci are associated with local and global tumor mutations.

CANCER RESEARCH

体细胞突变推动癌症的发展，并与患者治疗反应有关。新兴证据显示，体细胞基因组的变异可以受种系遗传背景的影响。然而，这些种系-体细胞关联的机制仍然大多不为人知。我们假设种系变异可以通过对基因表达的调控作用，影响靠近癌症基因（“局部作用”）或整个基因组中经常突变的癌症基因集（“全局作用”）的体细胞突变。为了验证这一假设，在 Dana-Farber Profile 资料库中，将来自 Genotype-Tissue Expression Project 的种系癌症基因表达数量性状位点（eQTL）与来自 11 种癌症类型的 12,413 名患者的肿瘤定向测序数据进行整合。发现通过上调 ATM 的表达量可以降低 8 种癌症类型中 ATM 的体细胞突变风险。在卵巢癌、胶质瘤和食管胃癌中，GLI2、WRN 和 CBFB 的 eQTL 与全局肿瘤突变负荷的癌症基因相关。一个 EPHA5 的 eQTL 与结直肠癌特异的癌症基因突变相关，与 APC、WRN、GLI1、FANCA 和 TP53 表达有关的 eQTL 与特异性的子宫内膜癌基因突变相关。这些发现提供了证据，说明种系-体细胞关联是通过特定癌症基因的表达介导的，为了解其潜在的生物过程，开辟了新的研究途径。

CANCER RESEARCH

JohnGallon,AntonioRo...

DNA methylation landscapes of prostate cancer brain metastasis are shaped by early driver genetic alterations.

CANCER RESEARCH

前列腺癌的转移至罕见部位，如脑部，正因治疗的改善使人们寿命更长而变得更为常见。表观遗传分析方面是原发性前列腺癌的一个特征，已证明不同的DNA甲基化谱与相互排斥的SPOP突变或TMPRSS2-ERG融合基因背景有关。我们使用来自42位患者的前列腺癌脑转移瘤（PCBM）进行DNA甲基化分析，其中17位患者的原发瘤与之匹配。这项研究旨在研究原发性前列腺癌和PCBM之间的表观遗传差异、表观遗传变异与突变背景之间的关系以及可能与PCBM有关的特定表观遗传变异。PCBM的多区域采样揭示了转移瘤内的表观稳定性。PCBM的异常甲基化与突变背景和PRC2复合体活性有关，在SPOP突变的PCBM中尤其显著。虽然PCBM表现出CpG岛高甲基化表型，但在神经活性配体-受体相互作用和细胞粘着分子（如GABRB3、CLDN8和CLDN4）的启动子中也观察到低甲基化，这表明来自原发性肿瘤的细胞可能需要特定的重编程来形成脑转移瘤。该研究揭示了PCBM的DNA甲基化景观和PCBM相关异常DNA甲基化的潜在机制和影响。

CANCER RESEARCH

SankarJagadeeshan,Ma...

Mutated HRAS activates YAP1-AXL signaling to drive metastasis of head and neck cancer.

CANCER RESEARCH

对于颈淋巴结（cLN）或远处转移诊断出头颈癌（HNC）患者，生存率较低。HRAS癌基因组态变与HNC中的晚期肿瘤阶段和转移有关。阐明成功突变的HRAS（HRASmut）促进HNC转移的分子机制可能会为患者提供更好的治疗选择。在这里，我们使用HRASmut人类HNC细胞系、患者源性移植物（PDX）和一种新的HRASmut同基因模型，检查了HRAS突变引发的体外和体内转移。遗传和药理学操作表明，HRASmut足以驱动体内转移和体外入侵。定向蛋白质组学分析显示，HRASmut通过抑制Hippo通路和稳定YAP1活动来促进AXL表达。使用法尼西尔基转移酶抑制剂Tipifarnib阻断HRAS信号，激活Hippo通路并减少YAP1的核外转移，从而抑制YAP1介导的AXL表达和转移。AXL是HRASmut细胞体内迁移和体外入侵以及形成区域性cLN和肺转移所必需的。此外，去除AXL的HRASmut肿瘤在原发肿瘤中显示出淋巴和血管新生的减少。Tipifarnib治疗还降低了AXL表达并减弱了VEGFA和VEGFC表达，从而调节肿瘤诱导的血管形成和转移。我们的结果表明，YAP1和AXL是HRASmut引起的转移的关键因素，并且Tipifarnib治疗可以通过增强YAP1的细胞质封闭和下调AXL表达来限制HRAS突变的HNC肿瘤的转移。

CANCER RESEARCH

LijunYao,JuliaTWang,...

Single-cell discovery and multi-omic characterization of therapeutic targets in multiple myeloma.

CANCER RESEARCH

多发性骨髓瘤(MM) 是一种高度难治的血液癌症。针对性免疫疗法对MM显示出了希望，但仍受到确定特定但广泛代表性肿瘤标记物的挑战的限制。我们使用单细胞转录组学方法，对41名MM患者的53个骨髓穿刺样本进行了疗法靶点发现的无偏和高通量的管道分析，得到了38个编码细胞表面蛋白和15个编码细胞内蛋白的MM标记基因。其中，突出了20个目前未在临床研究中的候选基因，其中11个之前未被表征为治疗靶点。使用MM细胞系和患者骨髓的批量RNA测序、流式细胞术和蛋白质质谱分析进行交叉验证，表明了数据类型之间的高度一致性。使用批量RNA测序进行独立验证重申了顶级候选基因，进一步证实了单细胞转录组学方法能够准确捕捉到标记表达，尽管样本量或测序深度有限。使用转录组和免疫成像方法进一步研究了靶标的动态和异质性。总之，这项研究提出了一种强大且广泛适用的策略，以确定肿瘤标记物，从而更好地指导靶向癌症治疗的发展。

CANCER RESEARCH

CharlesBlatti,Jesúsd...

Bayesian machine learning enables identification of transcriptional network disruptions associated with drug-resistant prostate cancer.

CANCER RESEARCH

转化为简体中文并保持原句结构：前列腺癌转移性去势抵抗（mCRPC）患者的生存率较低，主要由于对可用治疗，如阿比特龙（Abi）缺乏反应或获得性抗药性。需要更好地了解其潜在分子机制，以确定克服抗药性的有效靶点。鉴于细胞内转录动力学的复杂性，批量转录组数据的差异基因表达分析不能提供足够详细的抗药机制洞察。将网络结构纳入其中可以克服这种限制，提供Abi-resistance在mCRPC中的全局和功能视角。在这里，我们开发了TraRe，一种使用稀疏贝叶斯模型的计算方法，以检查三个不同水平的表型驱动转录机制的差异：转录网络，特定调控元件和单独的转录因子。TraRe被应用于拥有Abi-response临床数据的46名mCRPC患者的转录组数据，并揭示在Abi-responsive患者和Abi-resistant患者中表现出明显差异的被放弃的免疫应答转录模块。这些模块在独立的mCRPC研究中得到复制。此外，重要的重接预测及其相关转录因子在两个前列腺癌细胞系中进行了实验验证，这些细胞系具有不同的阿比抗性特点。其中ELK3，MXD1和MYB在Abi-sensitive和Abi-resistant细胞的细胞存活方面发挥不同的作用。此外，ELK3调节细胞迁移能力，这可能对mCRPC产生直接影响。总的来说，这些发现揭示了驱动阿比特龙反应的潜在转录机制，证明了TraRe是一种基于识别的转录网络紊乱生成新假设的有前途的工具。

CANCER RESEARCH

CillaEJVrinzen,LinnD...

A systematic review and multilevel regression analysis reveals the comorbidity prevalence in cancer.

CANCER RESEARCH

合并症对癌症治疗有重要影响，可能影响癌症诊断的时机，影响最佳治疗，影响治疗结果并增加医疗保健成本。因此，全面评估癌症的并发症并检查其随时间的趋势非常重要。在此，我们对五种最常见癌症的并发症类型和患病率进行了系统文献综述。文献搜索范围为1990年至2020年之间的经济合作与发展组织(OECD)国家的英语或荷兰语研究，并在代表性人群中使用例行收集的数据。搜索结果共获得3,070篇文章，其中161篇符合数据分析的条件。我们进行了多水平分析，以评估并发症患病率和随时间的趋势变化的决定因素。加权平均并发症患病率为33.4%，肺癌(46.7%)和结直肠癌(40.0%)最常见，其次是前列腺癌(28.5%)，黑色素瘤(28.3%)和乳腺癌(22.4%)。最常见的并发症类型是高血压(29.7%)，肺部疾病(15.9%)和糖尿病(13.5%)。校正性别、并发症指数类型、年龄、数据来源(患者记录与索赔)和国家后，发现并发症患病率年增长率为0.54%。总体而言，大量癌症患者的并发症有所增加，这可以用来为治疗选择提供信息并改善健康结果及降低医疗保健成本。