肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

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皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CANCER RESEARCH

YufangBao,SiruiZhang...

RBM10 loss promotes EGFR-driven lung cancer and confers sensitivity to spliceosome inhibition.

CANCER RESEARCH

在肺腺癌（LUAD）中，剪接因子RBM10的功能丧失突变频繁与致癌EGFR突变共同存在。对于EGFR突变的LUAD中RBM10损失的功能后果和治疗影响的详细理解，可以帮助识别更有效的治疗策略。本研究分析了LUAD数据集，发现RBM10突变与肿瘤抑制因子基因TP53的突变互相排斥。在EGFR驱动的LUAD小鼠模型中，肺特异性消融Rbm10或Trp53同样促进了肿瘤的发展，导致在癌症相关通路中富集的重叠基因表达变化。RBM10丧失诱导了小鼠和LUAD患者中一致的关键RNA剪接变化。重要的是，RBM10缺陷导致了EGFR突变的LUAD细胞对剪接体抑制剂高敏感性。联合使用剪接体抑制剂改善了EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼的治疗疗效，克服了药物抗性，特别是在RBM10缺陷的LUAD中。综上，本研究将RBM10确立为类似于p53的肿瘤抑制因子，并提供了一个针对EGFR驱动的LUAD中剪接机制的治疗策略。

CANCER GENE THERAPY

HyunWooMa,JungMinKim...

Olfactomedin 4 produces dysplasia but suppresses metastasis of colon cancer.

CANCER GENE THERAPY

结直肠癌（CRC）的发展受一系列的基因和微环境变化的调节。Olfactomedin 4（OLFM4）是一种高表达于胃肠道并调节炎症的分泌性糖蛋白，然而它在CRC中的作用尚不确定。本研究旨在探讨OLFM4在CRC中的生物功能。OLFM4的mRNA表达在增生性病变和溃疡性结肠炎前期病变中上调，但在CRC中降低。OLFM4中和抗体抑制了AOM/DSS结肠相关癌症模型中的炎症介导的早期CRC形成。OLFM4敲低细胞在体内外表现出细胞增殖和运动的增加。OLFM4消融增加了异种移植实验中的肿瘤生长和转移。此外，OLFM4敲低细胞显示出结肠癌干细胞标记物CD133的上调，导致通过上皮间质转化信号通路的转移增加。本研究证明，OLFM4以不同的方式调节炎症和癌症进展；OLFM4的消融通过干细胞和上皮间质转化促进了癌症的转移。这些结果提供了控制癌症进展和转移的新途径。©2022.作者授权Springer Nature America，Inc.进行独家许可。

CANCER GENE THERAPY

QianLi,DongdongTong,...

MAD2L1 is transcriptionally regulated by TEAD4 and promotes cell proliferation and migration in colorectal cancer.

CANCER GENE THERAPY

在结直肠癌（CRC）的发生和发展中，网络调节的分子机制不断得到改进。在这里，我们研究了TEAD4-MAD2L1轴对人类CRC细胞增殖和转移的生物学影响。这项研究揭示了CRC组织和CRC细胞系中MAD2L1和TEAD4的表达显著高于相邻的上皮组织和正常肠上皮细胞系NCM460，它们的表达显著呈正相关；此外，抑制MAD2L1或TEAD4的表达可抑制CRC细胞的增殖和迁移，并促进凋亡。此外，MAD2L1基因的启动子区域具有TEAD4结合位点（基序序列），并且MAD2L1的转录受到TEAD4蛋白的正向调节；通过沉默TEAD4可以抑制CRC细胞的促进/迁移和促进凋亡，但高表达MAD2L1可以挽救这种影响。总之，我们的研究表明，MAD2L1的转录和表达受TEAD4的调节，进一步促进了体外和体内CRC细胞的增殖和迁移，抑制了凋亡。MAD2L1和TEAD4是结直肠癌的潜在生物标志物。©2022年。作者，独家许可给Springer Nature America, Inc.

CANCER GENE THERAPY

LuoyingLi,YifanZhang...

LncSNHG14 promotes nutlin3a resistance by inhibiting ferroptosis via the miR-206 /SLC7A11 axis in osteosarcoma cells.

CANCER GENE THERAPY

青少年和儿童中最常见的原发性骨恶性肿瘤是骨肉瘤（OS）。目前标准治疗是手术和新辅助/手术后化疗的结合。虽然OS相关的化疗耐药性通常导致治疗药物效果差，但相关的分子相互作用仍然不清楚。本研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）SNHG14在nutlin3a耐药OS细胞系NR-SJSA1中显著上调，并通过抑制铁死亡来促进治疗耐药性。在NR-SJSA1细胞中，LncRNA SNHG14的沉默导致药物耐受性的逆转和铁死亡的激活，而给予铁死亡抑制剂ferrostatin-1则消失。在机理上，lncRNA SNHG14靶向并下调miR-206的表达，进一步影响常见的铁死亡抑制剂SLC7A11，防止NR-SJSA1细胞进行铁死亡。综上所述，我们的发现强调了lncRNA SNHG14在NR-SJSA1细胞的铁死亡和治疗耐药性中的作用，因此为克服骨肉瘤细胞的耐药性和提高治疗效果提供了新的见解。©2022年。作者（们）独家授权施普林格自然美国公司使用。

CANCER GENE THERAPY

RanWang,LuPeng,YongX...

Single-cell RNA sequencing reveals changes in glioma-associated macrophage polarization and cellular states of malignant gliomas with high AQP4 expression.

CANCER GENE THERAPY

胶质母细胞瘤是成年人最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。脑中的AQP4编码的水通道蛋白作为一种水通道蛋白，据报道会改变聚集状态以影响细胞质膜动力学，提供肿瘤细胞及肿瘤微环境成分转移的潜力。我们对13个恶性胶质母细胞瘤样本中的53059个细胞进行单细胞RNA转录组测序，并发现AQP4的表达在不同样本中是不同的。在TCGA的胶质母细胞瘤数据库中也观察到了相同的结果，显示AQP4高表达群体的总生存率和对化疗的反应都较差。与AQP4高表达相伴随的是，与免疫系统相关的基因也过度表达，如CD74、HES1、CALD1和HEBP2，表明AQP4可能与肿瘤进展的免疫因素有关。我们还发现，肿瘤相关巨噬细胞在高AQP4组中趋于极化为M2巨噬细胞。在胶质母细胞瘤样本中，我们检查了细胞状态的差异，并确定了细胞状态根据AQP4表达水平的不同而异。简而言之，我们的研究揭示了不同AQP4表达水平的恶性胶质母细胞瘤中存在很大的异质性，表明肿瘤细胞和肿瘤免疫环境之间存在错综复杂的联系。 ©2022作者。

CANCER GENE THERAPY

JieFu,GuoxingLiu,Xia...

TRPM8 promotes hepatocellular carcinoma progression by inducing SNORA55 mediated nuclear-mitochondrial communication.

CANCER GENE THERAPY

转瞬即逝的受体电位melastatin 8（TRPM8）在前列腺和乳腺癌等实体肿瘤中发挥关键作用。但在肝细胞癌（HCC）中TRPM8的作用及其潜在的分子机制仍大多未知。本研究首次系统研究了TRPM8在HCC中的功能作用。发现TRPM8的表达水平在HCC中显著上调，与更差的临床病理特征呈正相关。功能研究表明，药物抑制或基因下调TRPM8可以改善体内和体外的肝癌形成。从机制上讲，TRPM8在HCC的致癌作用至少部分是通过影响线粒体功能实现的。TRPM8可以通过诱导染色质结构和组蛋白修饰类型的变化来调节核小体相关分子-小核糖核酸，H/ACA盒子55（SNORA55）的表达。这些数据表明，在TRPM8触发的HCC中，SNORA55作为桥梁分子可以从细胞核迁移到线粒体，并通过靶向ATP5A1和ATP5B影响线粒体功能，发挥致癌作用。本研究揭示了TRPM8在HCC中诱导核和线粒体功能障碍的强有力致癌作用，以及为HCC提供了潜在的治疗靶点。 ©2023。作者在Springer Nature America，Inc.独家许可下发表。

CANCER GENE THERAPY

RahulArora,LoganHayn...

NCBP2 and TFRC are novel prognostic biomarkers in oral squamous cell carcinoma.

CANCER GENE THERAPY

当前在口腔鳞状细胞癌（OSCC）的临床管理中，预后生物标志物和靶向治疗方法都很少，患者的预后仍然很差。在OSCC的大多数突变中，是肿瘤抑制基因功能缺失事件，很难用传统方式进行靶向。有趣的是，在许多上皮性癌症中，包括OSCC，染色体片段3q22-3q29存在扩增。我们猜想位于3q22-3q29的468个基因中，有些可能是口腔癌发生的驱动因素，可以作为潜在的预后生物标志物和治疗靶点。通过对The Cancer Genome Atlas（TCGA）的拷贝数变异（CNV）、基因表达和临床数据进行综合分析，我们确定了两个候选基因：NCBP2、TFRC，它们的表达与HPV阴性OSCC患者的整体生存（OS）呈正相关。与大多数正常人组织相比，NCBP2和TFRC在肿瘤细胞中的表达显著更高。高水平的NCBP2和TFRC蛋白丰度与HPV阴性OSCC患者的整体、疾病特异性生存和无进展生存时间的恶化有关。最后，由于缺乏NCBP2在癌症发生中的证据，我们测试了调节人类OSCC细胞系中NCBP2水平是否影响其致癌行为。我们发现，NCBP2缺乏会降低OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。差异表达分析揭示了高NCBP2表达患者中多种肿瘤促进基因的上调。因此，我们提出NCBP2和TFRC均可以作为新的预后生物标志物和潜在治疗靶点，用于HPV阴性OSCC的治疗。©2023作者。

CANCER GENE THERAPY

HeTian,YalongWang,Zh...

Genetic trajectory and clonal evolution of multiple primary lung cancer with lymph node metastasis.

CANCER GENE THERAPY

多原发肺癌（MPLC）合并淋巴结转移（LNM）是一种罕见的多中心肺癌现象。MPLC的基因组景观以及原发性肺部病变和淋巴结转移之间的克隆演化模式尚未得到充分说明。我们对11名MPLC合并LNM患者的52个Formalin-fixed Paraffin-Embedded（FFPE）样本进行了全外显子组测序（WES）。进行了基因组分析和系统进化分析以推断每个患者的进化轨迹。我们研究中最常见的5个基因突变是TTN（76.74％），MUC16（62.79％），MUC19（55.81％），FRG1（46.51％）和NBPF20（46.51％）。对于我们研究中的大多数患者，在同一患者的多个肺肿瘤之间，大量基因变异是相互独立的，说明它们具有异源性。就单个患者而言，淋巴结转移病灶的基因组学资料在不同程度上与多个肺癌有重叠，但与特定肺部病灶有更高的遗传关联性。SETD2是MPLC的潜在转移生物标记物。原发性肿瘤的平均假定新抗原数（646.5）比淋巴结转移病灶（300，p = 0.2416）更高。原发性肺肿瘤和淋巴结转移在免疫库存方面高度异质性。我们的研究描绘了MPLC合并LNM的全面基因组景观。我们描述了不同肿瘤之间的基因组异质性。我们提供了MPLC和其淋巴转移之间的克隆演化的新线索，从而推进了MPLC合并LNM的治疗策略和预防方法。 ©2023作者。

CANCER GENE THERAPY

ElenaDiNisio,Valerio...

A truncated and catalytically inactive isoform of KDM5B histone demethylase accumulates in breast cancer cells and regulates H3K4 tri-methylation and gene expression.

CANCER GENE THERAPY

KDM5B组蛋白去甲基化酶在许多癌症中过度表达，并在癌症发生中扮演着一个矛盾的角色，这取决于具体情境。这种矛盾性可以通过表达具有不同功能作用的KDM5B蛋白质同工异构体来解释，在各种癌细胞系中可能以不同水平存在。我们在这里展示了其中一个同工异构体，即KDM5B-NTT，由于与经典的PLU-1同型异构体相比具有明显的蛋白质稳定性，因此在乳腺癌细胞系中积累。该同工异构体是一个缩短的、催化不活性的mRNA产物，其转录起始位点位于PLU-1同型异构体的下游，因此使用了另一个ATG进行翻译起始。它也不同于PLU-1转录本，在包含一个先前被归因于其他假设的同工异构体的额外外显子（外显子6）中。在MCF7细胞中过表达该同工异构体会导致H3K4甲基化的增加，并诱导一个基因群的失抑制，包括肿瘤抑制剂Cav1和多个参与α-和γ-干扰素响应的基因。我们讨论了这一发现的相关性，考虑到KDM5B可能具有独立于其催化活性的调节作用的假设。©2023。作者。

CANCER GENE THERAPY

DarshiniKuruppu,Deep...

Oncolytic HSV1 targets different growth phases of breast cancer leptomeningeal metastases.

CANCER GENE THERAPY

蛛网膜下转移是乳腺癌的致命并发症，当癌细胞在蛛网膜中生长时，会引起此病。目前尚无治愈方法，患者的生存期少于四个月。治疗选项为姑息性治疗。我们就此研究了一种可复制的条件性疱疹病毒HSV1，并呈现了此种溶瘤性HSV1在不同阶段的乳腺癌蛛网膜下转移的治疗疗效，分别是滞后期、中间期和指数期的生长。在小鼠模型中，这些阶段代表了患者蛛网膜疾病的早期，中期和晚期。在该模型中，病毒通过立体定向手术送入脑室系统，就像引入癌细胞以创建蛛网膜下转移一样。使用Gd-MRI测量肿瘤生长，通过FHBG-PET和Fluc生物发光来评估病毒复制情况。成像结果与H&E和HSV-TK免疫组织化学染色相对应。观察到当滞后期被靶向时，发生了显着的生长抑制，与多次病毒复制周期有关。疾病的发作被延迟，生存期延长了近两个星期。靶向中间期时，观察到与强大的病毒复制相关的类似滞后期的生长抑制。现有肿瘤的回归导致神经症状逆转，并将生存期延长近一周。当靶向滞后期时，观察到较小的反应，生存期延长3天。溶瘤性HSV1提供了一种新的治疗选择，用于治疗乳腺癌蛛网膜下转移，并具有针对不同疾病阶段的潜力，其中病毒复制和肿瘤反应可以使用临床上的分子成像技术进行监测。 © 2023。作者（们）独家授权给Springer Nature America，Inc。