肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

StephaneChampiat,Aur...

Paradoxical cancer cell stimulation by IFNγ drives tumor hyperprogression upon checkpoint blockade immunotherapy.

超级快速进展是在免疫疗法中少数患者中观察到的一种矛盾的癌症加速现象。在本期《癌细胞》杂志上，李等证明了超级快速进展的肿瘤上调了Wnt/β-catenin通路。这种激活是由IFNγ释放的CD8+ T细胞在PD-1/PD-L1阻断后产生的肿瘤源性FGF2介导的自分泌环路所致。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

FlorentCarrette,Eric...

NKG2A blocks the anti-metastatic functions of natural killer cells.

胰腺导管腺癌（PDAC）来源的肝转移是一个重要的未满足的医疗需求。刘等人表明，来自肝门静脉（HPV）而不是原发或转移部位的循环肿瘤细胞（CTCs），通过NKG2A/HLA-E轴被自然杀伤细胞（NK细胞）保护。干扰该途径可释放NK细胞并防止PDAC转移。©2023 Elsevier Inc.版权所有。

MoniqueBNilsson,YanY...

CD70 is a therapeutic target upregulated in EMT-associated EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance.

需要有效的治疗策略来治疗表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂（TKIs）介导的上皮向间充质转化（EMT）引起EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者所具有的耐药性。我们研究了可通过抗体或免疫细胞治疗方法靶向的细胞表面蛋白，并鉴定CD70在EMT相关的耐药性中高度上调。此外，CD70上调是耐药演化的早期事件，出现在耐药持久细胞（DTPCs）中。CD70能促进细胞存活和侵袭，并且激活CD70可触发已知随着获得TKI抗药性而再次激活的信号转导通路。抗CD70抗体药物联合物（ADCs）和CD70靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞和CAR NK细胞对EGFR TKI抗药细胞和DTPCs表现出强效活性。这些结果确定CD70是EGFR突变肿瘤的治疗靶点，值得进行临床研究。版权所有©2023，由Elsevier Inc.发表。

OferElhanani,RazBen-...

Spatial profiling technologies illuminate the tumor microenvironment.

肿瘤微环境（TME）由许多不同的细胞和非细胞组成部分组成，共同推动肿瘤的生长、侵袭、转移和对治疗的反应。越来越多的人意识到TME在癌症生物学中的重要性，已经将癌症研究从以癌症为中心的模式转变为整体考虑TME。最近空间分析方法技术的进步提供了系统全面地查看和阐明TME成分的物理位置。本篇综述文章，我们提供了主要的空间分析技术概述，描绘了这些数据中可提取的信息类型，并阐述了它们在癌症研究中的应用、发现和挑战。最后，我们提供了一个未来的展望，如何将空间分析技术整合到癌症研究中，从而改善患者的诊断、预后、治疗分层和开发新的治疗方法。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

EmilyNArner,JeffreyC...

Metabolic programming and immune suppression in the tumor microenvironment.

增加的葡萄糖代谢和吸收是许多肿瘤的特点，临床上被用于诊断和监测癌症进展。除癌细胞外，肿瘤微环境（TME）包括广泛的基质、固有和适应性免疫细胞。这些细胞群体之间的合作和竞争支持肿瘤增殖、进展、转移和免疫逃避。细胞异质性导致代谢异质性，因为肿瘤内的代谢程序不仅取决于TME细胞组成，还取决于细胞状态、位置和营养素供应。除了促进癌细胞的代谢可塑性外，TME中改变的营养和信号还可以导致效应细胞的代谢免疫抑制和促进免疫调节细胞。本文讨论了TME内细胞的代谢编程如何促进肿瘤增殖、进展和转移。我们还讨论了如何针对代谢异质性提供治疗机会，以克服免疫抑制并增强免疫疗法。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.。

SidseEhmsen,RuneMPed...

BQ.1.1, XBB.1, and XBB.1.5 neutralization after bivalent mRNA COVID-19 booster in patients with cancer.

Ehmsen等人在接受BNT162b2双价mRNA疫苗加强剂之前和之后评估了癌症患者对目前SARS-CoV-2变异株的中和能力。双价疫苗对BQ.1.1提供一定的保护作用，但在癌症患者中无法保护XBB.1和XBB.1.5。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

BalajiVirassamy,Fran...

Intratumoral CD8+ T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer.

具有组织驻留记忆性T细胞（TRM）细胞表型的CD8 + 肿瘤浸润淋巴细胞与三阴性乳腺癌（TNBC）患者良好预后有关。然而，CD8 + TRM细胞在乳腺癌中的抗肿瘤免疫和免疫检查点阻断疗效的相对贡献尚不清楚。在这里，我们展示了小鼠乳腺肿瘤内的CD8 + T细胞在转录上类似于TNBC患者的CD8 + T细胞。表型和转录学研究确定了两个肿瘤内亚种群：一个更富含末端耗竭标记（TEX类似）的亚群和另一个具有真正的居留表型（TRM类似）。抗PD-1和抗CTLA-4治疗导致这些肿瘤内人群的扩张，TRM类似的亚集显示出显着增强的细胞毒性能力。TRM类似的CD8 + T细胞还可以对抗肿瘤再挑战提供局部免疫保护，从无肿瘤组织中提取的TRM基因签名与接受检查点抑制剂治疗的TNBC患者的临床预后显着相关。版权所有©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。

GerlandaVella,Yichao...

High endothelial venules in cancer: Regulation, function, and therapeutic implication.

缺乏足够的肿瘤内CD8+ T淋巴细胞，是肿瘤免疫治疗的一个重要障碍。高内皮静脉（HEVs）是器官特异性的、具有专门功能的后毛细血管静脉，独特地促进淋巴细胞向淋巴结（LNs）和其他二级淋巴器官（SLOs）的越过。在人类和小鼠的肿瘤组织中也可以形成HEV（肿瘤HEV TU-HEVs）。TU-HEVs可以促进漫延的T细胞富集聚集或第三淋巴样结构（TLSs）的形成，与良好的预后常常有关。因此，通过诱导TU-HEVs的治疗性产生，可以克服T细胞被排斥于肿瘤微环境中的主要限制，从而提供诱导和维持免疫治疗效力的有吸引力的途径。在本综述中，我们提供了有关HEV在LN和肿瘤中形成和调节的共同点和差异的现有见解，并讨论了TU-HEVs在引发、预测和协助抗肿瘤免疫中的特定功能和意义。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 所有权利已保留。

JoseMAdrover,SheriAC...

NETworking with cancer: The bidirectional interplay between cancer and neutrophil extracellular traps.

中性粒细胞是免疫系统的主要执行和调节者。它们不仅在清除病原体中发挥至关重要的作用，还在癌症的引发和进展中起着关键作用。相反，癌症的存在影响中性粒细胞的活性、成熟度和寿命。通过促进或抑制关键的中性粒细胞功能，癌细胞将中性粒细胞的生物学机能控制在自己的优势下。其中，包括抢夺中性粒细胞最引人注目的病原体防御机制之一：中性粒细胞外网（NET）的形成。NET是由DNA、组蛋白和细胞毒性颗粒衍生的蛋白质构成的网状细胞外结构。在此，我们讨论了癌症刺激NET形成的双向相互作用，以及NET反过来支持疾病进展。我们评估中性粒细胞和NETs引起的血管功能障碍和血栓形成如何导致癌症患者心血管事件死亡率升高。最后，我们提出在临床设置中针对NETs的治疗策略可能会取得有效成果。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

KathrynPLowry,LauraI...

Variation in second breast cancer risk after primary invasive cancer by time since primary cancer diagnosis and estrogen receptor status.

在曾接受乳腺癌治疗的女性中，第二个乳腺癌的发生和时间对监测有影响。作者在乳腺癌监测协会中研究了第二个乳腺癌的时间和原发性癌症雌激素受体（ER）状态。从2000年至2017年，在六个乳腺癌监测协会登记处确定了美国癌症联合委员会一至三期乳腺癌的女性。在原发乳腺癌诊断时收集了人口统计学资料、ER状态和治疗方法。第二个乳腺癌事件包括原发诊断后六个月以上诊断的同侧或对侧乳腺癌。作者在癌症诊断后1至5年与6至10年内按原发性癌症ER状态检查了累积发病率和第二乳腺癌率。10年后，ER阴性疾病的累积第二乳腺癌发生率为11.8%（95％置信区间[CI]为10.7％-13.1％），ER阳性疾病为7.5%（95％ CI为7.0％-8.0％）。在初次检查后的前5年内，ER阴性癌症的第二个乳腺癌发生率比ER阳性癌症高（每1000个人年16.0 [PY]; 95％ CI为14.2-17.9每1000PY;相比之下，每1000PY7.8 [PY]; 95％ CI为7.3-8.4每1000PY）。 5年后，ER阴性与ER阳性乳腺癌女性的第二乳腺癌发生率相似（每1000 PY12.1; 95％ CI为9.9-14.7; vs.每1000 PY9.3; 95％ CI为8.4-10.3每1000PY）。原发性ER阴性乳腺肿瘤与第二个乳腺癌的风险比ER阳性肿瘤高，特别是在诊断后的前5年。需要进一步研究以检查更密集监测的潜在效益，针对这些女性在早期诊断后的时期。©2023美国癌症协会。