儿童癌症幸存者数量的增加需要持续跟踪以监测长期并发症。儿科临床试验中随访损失的不平等情况尚未得到良好的研究。本文对21,084名居住在美国、于2000年1月1日至2021年3月31日期间参加第2/3相和第3相儿童肿瘤协作组(COG)试验的患者进行了回顾性研究。使用对数秩检验和多变量Cox比例风险回归模型评估了COG的随访损失率及调整后的危险比(HR)，人口统计特征包括试验时的年龄、种族、族裔和邮政编码级别的社会经济数据。在诊断时年龄为15-39岁的青少年和年轻成人(AYA)患者的随访丢失危险比与0-14岁的患者相比增加了(危险比为1.89，95%置信区间(CI)为1.76-2.02)。在整个队列中，非西班牙裔黑人的随访丢失风险比非西班牙裔白人高(HR，1.56；95% CI，1.43-1.70)。在AYA中，非西班牙裔黑人(69.8%±3.1%)、生殖细胞瘤试验的患者(78.2%±9.2%)以及诊断时住在家庭收入中位数≤联邦贫困线150%的邮政编码地区的患者(66.7%±2.4%)的随访丢失率最高。AYA、种族和族裔少数患者以及居住在低社会经济地位区域的人在临床试验参与者中的随访丢失率最高。有针对性的干预措施是必要的，以确保公平的随访和改善长期结果的评估。关于儿科癌症临床试验参与者的随访丧失差距目前仍知之甚少。本研究发现，年龄较大、种族和/或民族少数人、或住在诊断时社会经济状况较低地区的参与者与更高的随访丢失率有关。因此，评估他们的长期生存、治疗相关的健康状况和生活质量的能力受到了阻碍。这些发现表明有必要针对不利条件的儿科临床试验参与者实施有针对性的干预措施，以改善长期随访。© 2023美国癌症协会。

治疗脑肿瘤一直是个挑战，因为中枢神经系统(CNS)功能障碍可能会导致治疗选择有限及各种不良后果。本综述聚焦于该领域的最新发展，着重于临床治疗。不断增长的临床试验景观反映了癌症免疫学和基因组学的先进见解，以及需要处理分子和临床异质性的必要性。最近的第三期试验研究抗PD-1免疫疗法，尤其是尼伐珠单抗，在胶质母细胞瘤中未能证明其改善生存期的效果，强调了需要更好地理解CNS免疫监视复杂性的必要性。相反，靶向治疗在批准美国食品和药物管理局批准的脑肿瘤方面占有一定份额，尤其是针对BRAF V600E突变和TRAK融合的疗法，因此需要定期筛查这些罕见的分子异常的患者。对于原发性CNS淋巴瘤，人们开始关注巩固疗法的长期结果，最近的研究突显了高剂量化疗和干细胞移植所提供的出色疾病控制。脑膜瘤仍然是研究重点，通过八肽素联合mTOR抑制剂和单药Pembrolizumab免疫治疗观察到了初步有益结果。最后，质子放射线治疗已成为来自实体肿瘤的蛛网膜下腔转移的一种新颖替代手段，可通过颅脊神经放射线治疗来更安全地治疗，并通过脑脊液中循环肿瘤细胞的计数来监测生物标志物。总的来说，这些渐进的进展已经改善了选择性脑肿瘤患者的预后，而持续的临床试验将为更多脑肿瘤患者带来有意义的进展和突破。 ©2023美国癌症学会。

无严重中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数[ANC]≥500/µL）的发热干细胞移植（SCT）患者的最佳管理方法尚不清楚。作者们开发了迭代风险预测模型（Esbenshade Vanderbilt [EsVan] 模型），可可靠地预测无严重中性粒细胞减少的幼儿肿瘤患者中的血流感染（BSI），但SCT特异性数据有限。在一家医疗机构中，识别出2005年5月至2019年11月发生的所有干细胞移植，摘录伴有中心静脉导管和ANC值≥500/µL的发热病例。将所有以前版本的EsVan模型应用于SCT数据，并生成c-统计数据。将模型额外应用于每种移植类型（自体/异体），并开发并内部验证了一种进一步调整免疫抑制度量的异体移植EsVan蒂尔特Van Allogeneic SCT Model (EsVanAlloSCT)。对于429个SCT病例（221个自体和208个异体），BSI发生率为19.6％（429个中的84个），在异体移植患者（25.5％）中高于自体移植患者（14.0％；p <0.01）。EsVan模型的所有版本在整体SCT队列中表现良好（c统计数字为0.759-0.795）。EsVan模型对于自体移植病例的表现要好得多（c统计数字为0.869-0.881），而对于异体移植SCT病例的表现要差得多（c统计数字为0.678-0.717）。添加了免疫抑制程度调整的新的异体移植特异性模型EsVanAlloSCT，在异体移植SCT中产生了0.792的c-统计数据（引导矫正为0.750）。当应用于自体SCT时，EsVan模型的运行情况异常良好，但当应用于异体SCT时工作效果较差。EsVanAlloSCT在异体SCT中似乎能够提高预测能力，但需要进行额外的外部验证。© 2023美国癌症协会。

较低的基线骨髓爆发百分比（bBMB%）与接受布利那单抗治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的良好预后有关。本分析的目的是研究bBMB%与复发/难治性（R/R）B-ALL治疗效果之间的关联。对R/R B-ALL的布利那单抗的五项试验的数据进行了汇总分析。患者分为三组：第1组，≥50％ bBMBs；第2组，≥25％至<50％ bBMBs；第3组，≥5％至<25％ bBMBs。比较组间的反应和生存结果。分析了683名患者的数据（166名儿童，517名成年人）。总体而言，与第1组（参考）相比，第2组和第3组的患者实现完全缓解（CR）（比值比例[OR]，分别为3.50 [95％置信区间（CI），2.23-5.48]和3.93 [95％ CI，2.50-6.18]，p <0.001）和最小/可测量残留疾病反应（OR，分别为2.61和3.37，p <0.001）的可能性显著升高。与第1组相比，第2组和第3组的死亡风险降低了37％和46％（危险比[HR]，分别为0.63和0.54，p <0.001），事件（复发或死亡）的风险降低了41％和43％（HR，分别为0.59和0.57，p <0.001）。组之间的反应或生存结果没有显著差异。将bBMB％降低到<50％的9名患者中有7名在布利那单抗治疗下实现了CR。任何bBMB％ <50％与R/R B-ALL布利那单抗治疗的疗效改善有关。© 2023 Amgen和作者。癌症由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会出版。

在第三阶段口服JAK抑制剂治疗控制骨髓纤维化症临床试验COMFORT-I和COMFORT-II的综合分析中，随机分组接受口服瑞秋利珠单抗或在安慰剂或最佳治疗方案 (BAT) 转换后接受口服瑞秋利珠单抗的中风险-2或高风险骨髓纤维化成年患者的总生存率得到了改善。这项后期分析对疾病持续时间 (自诊断起≤12个月或>12个月) 进行了相关疾病结果的检查，在研究中包括了525名患者（瑞秋利珠单抗：≤12个月，n = 84；>12个月，n = 216；安慰剂/BAT：≤12个月，n = 66；>12个月，n = 159），他们的年龄中位数为65.0-70.0岁。较早开始瑞秋利珠单抗治疗的患者中，出现的血小板减少和贫血事件较少。在第24周和第48周，较早开始瑞秋利珠单抗治疗的患者脾脏体积反应 (SVR) 更高 (在第24周为47.6%，与在第48周的32.9% 相比，p = .0610)；在与安慰剂/BAT组的治疗相比，SVR也更高 (在第48周为44.0%，与在第24周的26.9%相比，p = .0149)。通过一项多元分析，控制混杂因素后发现，短疾病持续时间的患者与长持续时间的患者相比，脾脏体积减少更明显 (p = .022)。在第240周，较早开始瑞秋利珠单抗治疗的患者的总生存率明显提高 (63% [95% CI，51%-73%] vs. 57% [95% CI，49%-64%]，危险比为1.53；95% CI，1.01-2.31；p = .0430)。无论疾病持续时间如何，接受瑞秋利珠单抗治疗的患者的总生存率均较接受安慰剂/BAT 的患者更长。这些发现表明，对于中风险-2和高风险骨髓纤维化成年患者，早期开始瑞秋利珠单抗治疗可能会改善临床结果，包括更少的细胞减少事件，持久的SVR和延长的总生存率。骨髓纤维化患者通常不像普通人那样长寿，他们可能还伴随有脾脏增大和疲劳等困难的症状。两项大型临床试验表明，接受瑞秋利珠单抗治疗的患者的生存状况更佳，症状也较接受安慰剂或其他标准治疗的患者有所改善。在此研究中，检查了早期开始瑞秋利珠单抗治疗 (即在诊断后的一年内) 是否比延迟治疗更有益。接受瑞秋利珠单抗治疗的患者中，早期治疗的患者比延迟治疗的患者更长寿，疾病症状减少。© 2023 The Authors. Cancer published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Cancer Society.

骨/骨髓是最常见的实体肿瘤转移部位之一。此外，肿瘤微环境是癌症平衡的重要组成部分。之前的研究表明，细胞色素P450酶（CYPs）在骨髓（BM）微环境中存在，尤其是在间质基质细胞中，其水平与肝细胞相当。研究发现，CYPs不仅在滋养和维护正常造血干细胞方面发挥重要作用，同时也对多发性骨髓瘤和白血病细胞起保护作用，使其免受有毒侵害。因此就假设，在骨髓微环境中的CYPs也可能在实体肿瘤转移到骨髓的过程中发挥类似的作用。研究建立了骨髓微环境与惯常转移至骨骼处的恶性细胞（肺癌、乳腺癌或前列腺癌）之间的交互作用模型。通过遗传工程和药理学方法，研究了滋养环境中肌动蛋白色素P450 3A4（CYP3A4）在体外和体内niche-cancer模型中药物耐受性促进作用。BM结缔组织保护前列腺、乳腺和肺癌细胞免于细胞毒性化疗的作用，其中CYP3A4至少在体外和体内发挥了部分作用。研究还表明，使用克拉霉素抑制CYP3A4可克服BM结缔组织介导的癌症细胞的耐药性。这些结果表明，类似于造血系统恶性肿瘤的观察结果，BM微环境通过CYPs的表达为实体肿瘤的化疗创造了一个避难所。以此为靶点，可能有助于消除实体肿瘤在骨骼处的转移。©2023 The Authors. 癌症发表于代表美国癌症学会的Wiley Periodicals LLC。

靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）免疫检查点的药物的可用性已经改变了晚期和/或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。然而，许多接受这些药物治疗的患者并不响应或只经历短暂的临床益处。即使在那些疾病有所反应的患者中，许多人随后也会经历疾病恶化。因此，需要新的方法来增强抗肿瘤免疫力并对PD-(L)1抑制剂的抗性进行反击，从而改善和/或延长PD-(L)1抑制剂敏感性和抑制剂耐药性NSCLC的患者反应和结果。在NSCLC中，导致对PD-(L)1抑制剂敏感性和/或抗性的机制包括其他免疫检查点的上调和/或免疫抑制性肿瘤微环境的存在，这些都是新疗法的潜在靶点。本文探讨了正在研究中的增强对PD-(L)1抑制剂反应和对抗抗性的新型治疗方案，并总结了NSCLC中的最新临床证据。© 2023 The Authors. Cancer（由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会出版）

肌肉母细胞瘤（ORMS）通常表现为低风险疾病（第1期，I-III组，胚胎性RMS），并具有良好的预后。迄今为止，低风险ORMS患者的长期随访和接受最近美国儿童肿瘤学组（COG）试验治疗的ORMS亚组的结果尚未报告。鉴定了1997年至2013年在COG试验中登记的ORMS患者。收集了人口统计学信息和疾病特征。使用Kaplan-Meier方法估计以下亚组的结果：1）低风险ORMS，2）切除的低风险ORMS（I / II组），3）非低风险ORMS和4）复发ORMS。使用Kaplan-Meier方法评估无事件生存（EFS）和总生存率（OS）。作者鉴定了218名ORMS患者。大多数肿瘤为胚胎型/葡萄束样（n=169; 77.5%），<5cm（n=213；97.7%），III组（n=170；78.0%）且没有淋巴结受累（N0；n=215；98.6%）。对于192名低风险ORMS患者，10年EFS和OS率分别为85.5%（95%置信区间[CI]，77.0%-94.0%）和95.6%（95% CI，90.8%-100.0%）。那些患有I / II组低风险ORMS的人（I组的n=5; IIA组的n=39）分别具有88.0%（95% CI，72.6%-100.0%）和97.6%（95% CI，90.0%-100.0%）的10年EFS和OS率。26名非低风险ORMS患者的5年EFS和OS率分别为88.5%（95% CI，75.6%-100.0%）和95.8%（95% CI，87.7%-100.0%）。对于复发ORMS患者，从复发时间起的10年OS率为69.4%（95% CI，50.0%-88.8%）。ORMS患者在1997年至2013年的COG研究中具有有利的长期生存结果，包括那些患有低风险和非低风险疾病的患者。一部分复发ORMS患者可以实现长期生存。

随着对肿瘤细胞和肿瘤免疫微环境关系的认知不断深化，基于免疫检查点阻断的免疫治疗在近年取得了重大突破，提高了临床疗效，延长了癌症患者的生存期。然而，免疫治疗的新生或获得性耐药性大大抵消了其疗效，导致总反应率为20%-40%。因此，对肿瘤微环境和抗肿瘤免疫的调节需要进一步深入的了解。泛素化介导的蛋白质降解在蛋白质稳定、活化和动态以及细胞稳态调节中起着至关重要的作用。失调的泛素化和脱泛素化与生理和病理过程的变化密切相关，随后导致各种疾病，包括癌症。在本综述中，作者首先总结了泛素-蛋白酶体系统在肿瘤发展中的作用，以泛素共轭调节的p53、磷酸酰胺酶和张力均衡相似物以及Myc蛋白为例，然后分析了泛素化介导的免疫检查点在肿瘤微环境和免疫反应中的潜在意义，最后讨论了通过治疗靶向泛素-蛋白酶体途径对免疫治疗的影响，并旨在深入探讨更精准、更有效的癌症联合治疗策略。 © 2023 American Cancer Society.

早期何杰金氏病的大多数患者现在可以通过几种治疗方法中的一种来治愈。该综述强调了诊断和治疗该疾病的发展，这些发展已经使得长期存活率高达90%以上。根据临床和病理分期，讨论了过去和现在的放射治疗（RT）规划和治疗实践。回顾了初始双模治疗（RT和化疗[CT]）的作用以及在初始仅使用RT治疗后出现复发的患者中使用CT的情况。基于预后因素，现在已经确定了接受双模治疗的患者亚组，包括那些患有巨大纵隔肿块的患者。虽然治疗非常成功，但放射治疗和化学治疗等副作用，如不育症、感染和第二恶性疾病等仍然存在。新的治疗方案可能会减少发病率，并且在生存和生活质量方面有类似或更好的长期结果。