四十例无法手术的胰腺癌患者被纳入一项多种化疗的前瞻性、随机、对照试验中。19名未接受治疗的对照患者的生存情况与21名接受静脉氟尿嘧啶、环磷酰胺、甲氨蝶呤和长春新碱为期五天的诱导疗法治疗后，在随后每六周间歇期用静脉氟尿嘧啶和丝裂霉素治疗三到五天的患者进行了对比。治疗患者的中位生存期为44周，显著长于对照组9周。在无转移患者中，治疗组的中位生存期为48周，对照组为12周。在有转移患者中，治疗组为30周，对照组为7周。治疗效果良好，似乎能够显著延长生存时间，与以往有或无放疗的化疗报告相比有优势。如果结果确认，这种方案可能在地区综合医院的实践中有用。

在一个术后辅助化疗的试验中，原发性乳腺癌并扩散到一个或多个腋窝淋巴结的女性被随机分配接受单一药物氯乙环素或氯乙环素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、长春碱和阿霉素的五药联合治疗为期六个月。在治疗结束后，有47名患者被要求在家中填写关于治疗副作用及其对生活质量的影响的问卷。恶心、呕吐、乏力和脱发等副作用在接受单一药物治疗的患者中有9人（42％）和接受多种药物治疗的患者中有19人（79％）严重到影响他们的生活方式。其他一些副作用也有少数患者报告。接受多种药物治疗的患者中有7人（29％）自愿补充说，治疗是“不可忍受”的或“永远无法再次经历”的。接受治疗时出现严重副作用的患者比例相当大；因此，仅在治疗显著改善患者预后的情况下，这样的辅助化疗才是有道理的。

Heparanase是唯一一种已确认分解分布广泛对多种病理过程具有重要作用的糖胺聚糖——肝素硫酸（HS）的内源性糖苷酶。因此，开发肝素酶抑制剂已成为一种有吸引力的药物发现策略，特别是在肿瘤治疗方面，其中HS类似物是最有前途的化合物。Heparan酶的各种生物学效应也暗示HS类似物在许多非癌症领域，如1型糖尿病中拥有作用。然而，HS类似物在与肥胖相关的2型糖尿病中的潜在益处尚未阐明。本研究调查了目前正在进行第III期临床试验的已研制HS类似物muparfostat（PI-88）在肥胖小鼠模型和体外培养的小鼠肝细胞中的作用。每天给予muparfostat 4周，可以导致肥胖小鼠模型出现高脂血症和加重的肝脂肪变性，但在瘦小动物中没有发生。在培养的肝细胞中，muparfostat没有改变脂类积累。急性试验表明，muparfostat与血管内皮细胞表面的HS竞争性结合脂蛋白脂酶，从而减少脂蛋白脂酶对周转甘油三酸酯的降解并减少脂肪酸进入血管内皮细胞的摄取，导致高脂血症。这种高脂血症加重了肥胖小鼠的肝脂肪变性并导致肝损伤。应该调查HS类似物与脂蛋白脂酶的结合活性，作为肝素酶抑制剂药物发现期间额外的药理效应。这项研究还提供了肥胖人群药物性肝损伤风险增加的新证据。 ©2023 British Pharmacological Society.

编程细胞死亡蛋白1（PD-1）/编程死亡配体1（PD-L1）免疫检查点阻断作为癌症免疫治疗的突破已展现出前所未有的积极成果。然而，PD-L1抗体的总体有效性不如预期。越来越多的研究表明，PD-L1不仅广泛分布和表达于细胞膜上，还存在于肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡和细胞内。内源性和外源性PD-L1对影响抗肿瘤免疫治疗的疗效起着重要作用。在此，我们主要关注PD-L1的分布和功能，并进一步总结了潜在的靶向治疗策略。更重要的是，除了将PD-L1的总体表达丰度作为选择相应PD-1/PD-L1单克隆抗体（mAbs）的预测指标外，我们还提出，基于PD-L1不同分布的个性化联合治疗值得越来越多的关注，以在癌症患者中取得更高效和有效的治疗结果。本文受版权保护。保留所有权利。

原句：Clinical data on primary central nervous system (CNS) lymphoma (PCNSL) patients is mostly generated from prospective studies, and many frail real-world patients are not included. Recently, the diagnosis and treatment of PCNSL patients was confounded by the COVID-19 pandemic. In particular, treatment with high-dose cytarabine was linked to increased risk of pneumonia and virus persistence. We report on outcome of the induction regimen R-MIV (rituximab, methotrexate, ifosfamide, and vincristine) involving intensive administration of high-dose methotrexate (3.5 g/m2 ) with ifosfamide, every 2 weeks and rituximab once per week for six doses. The median age and performance status (PS) for 64 patients was 58 years and 2 (PS 3; 22%) respectively. The overall response rate by magnetic resonance imaging/computed tomography (MRI/CT) was 73% (n = 46/63), with an additional 17.5% (n = 11/63) patients without measurable disease at baseline. Grade 3-4 haematological toxicity was low for R-MIV (neutropenia: 25% and thrombocytopenia: 1%). Three patients (4.7%) died from treatment-related toxicity. Co-existence of SARS-CoV-2 infection with cytomegalovirus reactivation and the varicella-zoster virus in two patients was fatal. Fifty patients (78%) were eligible for consolidation. Median progression-free and overall survival were not reached (median follow-up: 44 months). In conclusion, the R-MIV regimen is feasible in routine practice, effective and safe, even during the COVID-19 pandemic.© 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd. 原译：临床数据大多数来自前瞻性研究，而许多脆弱的现实患者并未被纳入。最近，COVID-19大流行对PCNSL患者的诊断和治疗造成了混乱。特别是，高剂量的阿糖胞苷治疗被认为增加了肺炎和病毒持续性的风险。我们报告了使用高剂量甲氨蝶呤（3.5 g/m2），伊福司胺和长春新碱每2周一次，以及利妥昔单抗每周一次6次的诱导方案R-MIV的疗效。64名患者的中位年龄和表现状态（PS) 分别为58岁和2（PS3；22%）。利用磁共振成像/计算机断层扫描（MRI/CT）的总体反应率为73%（n=46/63），还有17.5%的患者（n=11/63）在基线时没有可测量的疾病。R-MIV的3-4级血液毒性很低（中性粒细胞减少症：25%和血小板减少症：1%）。三名患者（4.7%）因治疗相关毒性死亡。两名患者同时感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）、巨细胞病毒复活和水痘带状疱疹病毒会导致死亡。50名患者（78%）符合巩固治疗条件。中位进展生存期和总生存期均未达到（中位随访期：44个月）。总之，R-MIV方案在常规实践中使用可行、有效且安全，即使在COVID-19大流行期间也是如此。© 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.

遗传易感性血液肿瘤的认知正在增长。采用高通量和全基因组测序技术广泛采用，可识别大量致病的遗传突变。曼荼罗病毒解旋酶41（DDX41）、ETS变异转录因子6（ETV6）、CCAAT增强子结合蛋白α（CEBPA）、RUNX家族转录因子1（RUNX1）、叠氮基重复域含有蛋白26（ANKRD26）和GATA结合蛋白2（GATA2）的六种基因中，宪法致病变异体特别重要，可增加患血液肿瘤的风险，并且这些基因的一些变异型也与非恶性的综合征特征相关。异基因血液和骨髓移植（BMT）在许多血液肿瘤的治疗中具有中心作用。识别遗传变异体可能对患者和潜在家庭献血者产生影响。除选择适当的造血干细胞供体外，还可能有敏感问题涉及到先前无症状的亲属的识别和咨询。如果需要进行BMT，通常有临床紧迫性，需要集成多学科方法对患者进行测试和决策，并且需要血液学家与临床和实验室遗传学家协作。在这里，我们提出了一系列最佳实践共识指南，这是由英国癌症遗传学组（UKCGG）、Cancer Research UK（CRUK）资助的CanGene-CanVar研究计划（CGCV）、NHS英格兰基因组实验室中心（GLH）血液肿瘤恶性疾病工作组和英国血液和骨髓移植和细胞治疗学会（BSBMTCT）召开会议后达成的。©2023 The Authors. British Journal of Haematology由英国血液学协会和John Wiley& Sons Ltd出版。

虽然Janus激酶/信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)途径经常在T-ALL/LBL中发生改变，但尚未批准针对具有JAK/STAT组成信号的T-ALL/LBL患者的特定疗法，因此迫切需要确定可能是潜在治疗靶标的途径成员。在本研究中，我们寻找了通过异常甲基化调节的JAK/STAT途径成员，并确定SOCS3高甲基化是T-ALL/LBL中反复发生的事件之一。此外，我们研究了SOCS3失调在T-ALL/LBL中的影响，并证明SOCS3通过不同分子机制对抗JAK/STAT途径的组成活化。因此，SOCS3成为T-ALL/LBL的潜在治疗靶标。© 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.

静脉血栓栓塞（VTE）是急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在使用以天门冬氨酸酶（ASP）为主的化疗方案（包括 ASP 强化 Dana-Farber 癌症研究所（DFCI）91-01 方案）中常见的并发症。自2019年起，加拿大不再提供天然L-ASP，而是替换为聚乙二醇（PEG）-ASP。为了确定自从转用 L-ASP 至 PEG-ASP 后 VTE 发生率是否有所改变，我们进行了单中心的回顾性队列研究。我们纳入了2011年至2021年间的245名无菲拉德尔菜单染色体 ALL 成年患者，其中175名来自 L-ASP 组（2011-2019年），70名来自 PEG-ASP 组（2018-2021年）。在诱导期间，接受 L-ASP 的患者中有10.29%（18/175）发生了 VTE，而接受 PEG-ASP 的患者中有28.57%（20/70）发生了 VTE（p = 0.0035；调整后的多元 logistic 回归分析中，赔率比 [OR] 为 3.35，95% 置信区间 [CI] 为 1.51-7.39），考虑到线路类型、性别、既往 VTE 史和诊断时血小板数。类似地，在加强期间，132名接受 L-ASP 的患者中有13.64%（18/132）发生了 VTE，而32名接受 PEG-ASP 的患者中有34.37%（11/32）发生了 VTE（p = 0.0096；多变量分析中 OR 为 3.96，95% CI 为1.57-9.96）。我们发现相比于 L-ASP，PEG-ASP 在诱导期和加强期都与较高的 VTE 发生率相关，尽管使用了预防性抗凝治疗。对于接受 PEG-ASP 的成年 ALL 患者，需要更多的 VTE 防治策略。© 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.

外周T细胞淋巴瘤/自然型鼻型是一种罕见和侵袭性的淋巴瘤，历史上预后不良。我们在这里报告了一个回顾性多中心研究的结果，评估了MGAD（甲氨蝶呤、吉西他滨、L-天冬氨酸酶和地塞米松）方案（二个疗程）与“三明治”放疗联合治疗35名局部新诊断的外周T细胞淋巴瘤/自然型鼻型患者的疗效。32名患者（91%）达到完全缓解。长达59.6个月的中位随访期，2年和5年的无进展生存率和总生存率分别为71%、80%和53%、73%。约有三分之一的患者在中位随访时间为14.5个月内出现复发。副作用可以通过50%、24%和21%的病例分别出现3-4级细胞减少、口腔炎和感染来控制。对13名患者进行天冬氨酸酶活性的监测，结果显示有7名（54%）患者药物失活。我们的结果表明，MGAD化学放疗三明治短期治疗是一种耐受且有效的局部新诊断外周T细胞淋巴瘤患者的治疗选择。© 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.

对于有血液恶性肿瘤（HM）患者的COVID-19早期使用抗病毒药物或抗Spike单克隆抗体（MABs）的治疗结果尚不确定。我们针对2021年3月至2022年7月间受治疗的轻度/中度 COVID-19 的HM患者进行了回顾性研究。主要终点是治疗失败（严重的 COVID-19 或 COVID-19 相关死亡）。我们纳入了328名连续接受 MABs（n = 120，37％；其中sotrovimab为73）或抗病毒药物（n = 208，63％；其中nirmatrelvir / ritonavir为116）治疗的患者，均在开始出现症状的中位数两天内接受治疗；111人（33.8％）为非何杰金淋巴瘤患者（NHL）；89人（27％）接受过移植/ CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）。绝大部分感染病例（n = 309，94％）发生在Omicron期间。有31名患者（9.5％）治疗失败。其独立的预测因素为年龄较大、接种疫苗次数较少和接受MABs治疗。失败率在Omicron期间与Omicron期前相比更低（7.8％与36.8％，p <0.001）。在Omicron期间，失败的预测因素为年龄、接种疫苗次数较少和急性髓系白血病 / 骨髓增生异常综合征（AML / MDS）的诊断。年龄、合并症、入院治疗、NHL / CLL和接受MABs治疗是病毒排泄持续时间较长的独立预测因子。COVID-19相关死亡率为3.4％（n = 11）。在早期治疗后发展为严重COVID-19的患者中，Omicron期间的死亡率为26％。即使在Omicron期间，HM患者早期治疗失败的风险仍然显著，死亡率很高。 © 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.