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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 21
NilsLudwig,Saigopala...
TGFβ carrying exosomes in plasma: potential biomarkers of cancer progression in patients with head and neck squamous cell carcinoma.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
TGFβ对癌症进展的贡献得到了广泛的文献报道。然而，血浆中TGFβ水平通常不与临床病理数据相关。我们研究了从小鼠和人血浆中分离出的外泌体携带的TGFβ在头颈鳞癌（HNSCC）疾病进展中的作用。使用4-硝基喹啉-1-氧化物（4-NQO）小鼠模型研究口腔癌发生过程中TGFβ表达水平的变化。在人HNSCC中，确定了TGFβ和Smad3蛋白表达水平和TGFB1基因表达。使用ELISA和TGFβ生物活性检测评估可溶性TGFβ水平。使用大小排除色谱法从血浆中分离出外泌体，并使用生物活性检测和生物印迹微阵列定量TGFβ含量。4-NQO致癌过程中，随着肿瘤进展，肿瘤组织和血清中的TGFβ水平增加。循环外泌体中的TGFβ含量也增加。在HNSCC患者中，肿瘤组织中TGFβ、Smad3和TGFB1过度表达，并与可溶性TGFβ水平增加相关。肿瘤中的TGFβ表达和可溶性TGFβ水平都与临床病理数据或生存率无关。只有与外泌体相关的TGFβ反映了肿瘤进展并与肿瘤大小相关。在HNSCC患者血浆中的循环TGFβ+外泌体显示出潜在的无创生物标志物作用。©2023。作者（们）独家授权Springer Nature Limited。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 21
Yu-ChiehTsai,Tzu-Yin...
Selective inhibition of HDAC6 promotes bladder cancer radiosensitization and mitigates the radiation-induced CXCL1 signalling.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
虽然采用切除肿瘤后进行化学放射疗法的三联疗法已经被用于治疗肌层侵袭性膀胱癌(MIBC)，但化疗会产生毒性。已经发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂是增强肿瘤放疗(RT)的有效策略。我们通过转录组分析和机制研究研究了HDAC6及其特定抑制对BC射线敏感性的作用。HDAC6敲除或HDAC6抑制剂(如tubacin)均表现出增加放射线敏感性的效果，包括减少集落生成生存力，增加H3K9ac和α-管蛋白乙酰化，累积γH2AX等。这与全HDAC抑制剂panobinostat在辐射BC细胞上的效果类似。shHDAC6转染的T24在放疗下的转录组数据显示，shHDAC6抵消了辐射所致CXCL1、SERPINE1、SDC1和SDC2等与细胞迁移、血管生成和转移有关的mRNA表达。此外，tubacin显著抑制了辐照诱导的CXCL1和辐射增强的侵袭/迁移，而panobinostat增强了辐照诱导的CXCL1表达和侵袭/迁移能力。抗CXCL1抗体明显减弱了这种表型，说明CXCL1是BC恶性程度的关键调节因子。来自膀胱癌患者瘤体的免疫组织化学评估支持高表达CXCL1与存活率降低之间的相关性。与全HDAC抑制剂不同，选择性HDAC6抑制剂能够增强BC的放疗敏感性，并有效抑制RT所致的致癌CXCL1-Snail信号通路，从而进一步提高其与放疗联合治疗的治疗潜力。©2023年作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 21
FareesaAftab,AliceRo...
An intrinsic purine metabolite AICAR blocks lung tumour growth by targeting oncoprotein mucin 1.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
肺癌细胞过度表达黏液蛋白1（MUC1）和活性亚单位MUC1-CT。虽然肽可以阻止MUC1信号，但对靶向MUC1的代谢产物的研究还不充分。AICAR是一种嘌呤生物合成中间体。AICAR处理的EGFR突变和野生型肺细胞的细胞活力和凋亡被测量。通过计算机模拟和热稳定性测定评估了AICAR结合蛋白。蛋白质-蛋白质相互作用通过双重免疫荧光染色和邻近连接测定可视化。通过RNA测序确定了AICAR诱导的完整转录组谱。EGFR-TL转基因小鼠肺组织被分析了MUC1表达。来自患者和转基因小鼠的器官样本和肿瘤用AICAR单独或与JAK和EGFR抑制剂联合治疗以评估治疗效果。AICAR通过诱导DNA损伤和凋亡减少了EGFR突变肿瘤细胞的生长。MUC1是AICAR结合和降解的主导蛋白之一。AICAR负调节JAK信号和JAK1-MUC1-CT相互作用。活化的EGFR增加了EGFR-TL诱导的肺癌组织中MUC1-CT的表达。AICAR减少了EGFR突变细胞系衍生的肿瘤形成。将患者和转基因小鼠肺组织衍生的肿瘤器官样本与AICAR和JAK1和EGFR抑制剂联合治疗可减少它们的生长。AICAR抑制了EGFR突变肺癌中MUC1的活性，破坏了MUC1-CT和JAK1和EGFR之间的蛋白质相互作用。 © 2023年作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 23
SimonRLord,AdrianLHa...
Is it still worth pursuing the repurposing of metformin as a cancer therapeutic?
BRITISH JOURNAL OF CANCER
在过去的15年中，将糖尿病药物二甲双胍重新用于治疗癌症引起了极大的兴趣。然而，尽管在不同的肿瘤类型中进行了大量的大规模随机临床试验以研究其疗效，但迄今为止的结果令人失望。本文总结了有关二甲双胍抗癌潜力的初始兴趣以及迄今为止各种临床项目的贡献，包括我们在临床上建立了二甲双胍的肿瘤内药效效应。我们还讨论了这一经验可以带来的教训以及是否有必要对二甲双胍在癌症治疗中进行进一步的临床研究。©2023皇冠出版社。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 22
AlimuDayimu,LorenaDi...
Clinical and biological markers predictive of treatment response associated with metastatic pancreatic adenocarcinoma.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
转化为简体中文并保留原始句子结构：
对于转移性胰腺腺癌（PDAC）的化疗效果有限，但存活结果有所不同。缺乏可靠的预测性反应生物标志物来指导患者治疗。在SIEGE随机前瞻性临床试验中，在开始同步或顺序nab-紫杉醇+吉西他滨化疗治疗之前，评估了146名转移性PDAC患者的患者表现状态，肿瘤负担（通过具有或不具有肝转移来确定），血浆蛋白生物标志物（CA19-9，白蛋白，C-反应蛋白和中性粒细胞）和循环肿瘤DNA（ctDNA），以及治疗的前8周。将其与客观反应、1年内死亡和总生存（OS）进行相关性分析。在调整感兴趣的不同生物标志物后，初始较差的患者表现状态、肝转移的存在和可以检测到的mutKRAS ctDNA均与更糟的OS相关。8周的客观反应还与OS相关（P=0.026）。在治疗期间和第一次反应评估之前测量的血浆生物标志物确定，在4周内白蛋白下降≥10%预示着更差的OS（HR 4.75，95% CI 1.43-16.94，P=0.012），而mutKRAS ctDNA的纵向评估与OS的任何关联不明确（β=0.024，P=0.057）。可测量的患者变量可以帮助预测用于治疗转移性PDAC的组合化疗的结果。 mutKRAS ctDNA作为指导治疗的工具的作用需要进一步探索。 ISRCTN71070888; ClinialTrials.gov（NCT03529175）。©2023年作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 23
AndréFranken,AnnikaK...
Comparative analysis of EpCAM high-expressing and low-expressing circulating tumour cells with regard to their clonal relationship and clinical value.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
循环肿瘤细胞(CTCs)主要基于上皮细胞黏附分子(EpCAM)进行富集。虽然研究表明，EpCAM低表达的CTC亚群不能被这种方法所捕获，但目前对其预后和预测性相关性以及与EpCAM阳性CTCs的关系所知甚少。我们开发了一种免疫磁力法，使用针对Trop-2和CD-49f的抗体，独立于EpCAM对转移性乳腺癌患者的CTCs进行富集，并表征其EpCAM表达。分析单个表达高和低的EpCAM CTCs的DNA，探究其染色体畸变和 预测性突变。此外，我们比较了使用该抗体混合物和EpCAM基础富集在CellSearch系统中捕获CTCs。两种抗体协同作用，捕获CTCs。EpCAM高表达的CTCs患者的总体和无进展生存率更差。EpCAM高和低表达的CTCs具有类似的染色体畸变和突变，表明其具有密切的进化关系。从EpCAM降解的部分中顺序富集CTCs，得到了一群CTCs，这些CTCs不依赖于EpCAM，但具有预测性信息。我们的数据表明，EpCAM低表达的CTCs可以作为有价值的肿瘤替代物材料，尽管它们可能比EpCAM高表达的CTCs在预后上不太相关，但如果使用EpCAM依赖技术无法检测到CTCs，则具有特殊的优势。 © 2023作者（们） 。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 23
LenaMühlenbruch,Tsim...
The HLA ligandome of oropharyngeal squamous cell carcinomas reveals shared tumour-exclusive peptides for semi-personalised vaccination.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
OPSCC的免疫肽组在先前并未进行研究。癌抗原特异性疫苗可能会改善临床结果和PD1/PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂的疗效。通过质谱（MS）分析自然表达的HLA配体从OPSCC肿瘤组织样本（n = 40）中获得映射OPSCC HLA配体组。该队伍包括22个HPV阳性（主要是HPV-16）和18个HPV阴性样本。使用HLA配体组的良性参考数据集识别肿瘤相关抗原。MS分析导致在OPSCC肿瘤组织中鉴定了天然HLA呈现的肽。总共在HLA-I类中检测到来自9485个源蛋白的22,769个肽，对于HLA-II类来说，则发现了来自4634个源蛋白的15,203个肽。通过与良性HLA配体组数据集进行比较分析，选择了覆盖11种不同HLA所有型的29个OPSCC相关HLA-I类配体和9个HLA-II类配体，以创建肽库。肿瘤相关肽在OPSCC的细胞表面上HLA呈现。建立的OPSCC相关肽库可用于下游免疫原性测试和基于肽的(半)个性化策略中的免疫治疗。©2023年。作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 24
MinLi,CongcongZhu,Yi...
A DNA methylation signature for the prediction of tumour recurrence in stage II colorectal cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
阶段二结直肠癌的主要挑战是鉴定具有复发风险增加的患者。目前还缺乏能够区分预后不良患者与无复发患者的生物标志物。本研究旨在开发一种强大的DNA甲基化分类器，以预测阶段二结直肠癌患者的复发和化疗效果。我们对243个阶段二结直肠癌样本进行了全基因组DNA甲基化捕获测序，并确定了由八个CpG位点组成的特异的复发相关DNA甲基化标志。本研究纳入了243名阶段二结直肠癌患者。为了在复发和非复发阶段二结直肠癌样本中选择差异甲基化位点，我们使用Agilent SureSelectXT Human Methyl-Seq进行了DNA甲基化分析，这是一种全面的靶向富集系统，可用于分析CpG甲基化。在243名患者中，我们采用荧光定量测序来量化候选DNA甲基化位点的甲基化水平。我们采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）方法来建立疾病复发预测分类器。我们通过DNA甲基化捕获测序确定了由八个CpG位点组成的复发相关DNA甲基化标志。该分类器的预测准确性显著高于任何临床病理风险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示高风险评分与不良预后相关。在多元分析中，该标志是最重要的预后因素，具有HR为2.80（95％CI，1.71-4.58，P<0.001）。该标志可以鉴定适合接受辅助化疗的患者。八个CpG DNA甲基化标志是阶段二结直肠癌患者复发的可靠预测工具。©2023年。作者（专有许可人：Springer Nature Limited）。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 24
KJCromie,NFHughes,SM...
Socio-economic and ethnic disparities in childhood cancer survival, Yorkshire, UK.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
在英国，确定健康不平等的存在仍是一个高度研究和政策议程项目。我们描述了儿科癌症存活率的种族和社会经济差异，重点是20年间差异变化的程度。对约克郡2674名（0-14岁）儿童的癌症登记数据进行了分析。比较了南亚裔和非南亚裔的种族和Townsend贫困五分位数（I-V）在时间（1997-2016）上对白血病、淋巴瘤、中枢神经系统（CNS）和其他实性肿瘤的5年生存率的影响。来自调整的Cox模型的危险比（HR：95% CI）定量评估了种族和贫困对时间内死亡风险的联合影响，并通过解释贫困系数的因果来构建模型。在1997年至2001年期间，贫困程度的增加与白血病儿童死亡风险显著提高（1.11（1.03-1.20））。虽然我们观察到在该群体中，存活率差异有减少的趋势，但是对于直到2012年被诊断的CNS肿瘤病例来说，却观察到了一个相反的趋势，即结果的差异仍然很大。研究期间，南亚裔患有淋巴瘤的儿童相对于非南亚裔儿童的5年生存率要低15%。即使在英国，一个拥有无差别医疗保健系统的国家，儿童癌症存活的社会经济和种族差异仍然存在。研究结果应该指导资源的使用，以使所有儿童在癌症诊断后都能获得公平的存活率。©2023作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 24
RachelLloyd,SarahPir...
Alternative methods to measure breast density in younger women.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
乳房密度是一个强有力的，潜在可调整的乳腺癌危险因素。我们关于乳房密度的几乎所有知识都来自于乳腺X线摄影术，因此，关于40岁以下的年轻女性的乳房密度知之甚少。本研究检验了两种备选乳房密度测量方法——光学乳房光谱（OBS）和双能X线吸收测量法（DXA）在年龄在18-40岁的女性中的可接受性和表现。使用OBS测量了539名年龄在18-40岁的女性的乳房组织成分（百分比水分、胶原含量和脂肪含量）。对于169名女性的子集，也通过DXA测量了乳房密度（纤维腺密集体积（%FGV），绝对密集体积（FGV）和非密集体积（NFGV））。使用调整后的经过验证的问卷评估了测量程序的可接受性。通过检查这些测量值之间的相关性和一些已知的决定乳腺X线摄影术乳房密度的因素的关系来评估它们的表现。超过93% 的参与者认为OBS和DXA是可以接受的。OBS-%水分和胶原和%FGV之间的相关性为0.48。年龄和体重指数与OBS-%水分和胶原和%FGV成反比，与OBS-%脂肪和NFGV成正比。OBS和DXA为年龄在18-40岁的年轻女性测量乳房密度提供了可接受和可行的替代方法。©2023. 作者。
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