成人B细胞淋巴母细胞白血病（B-ALL）中，约一半未达到分子完全缓解或随后复发的患者无法被目前的化疗或靶向治疗治愈。过去，这些患者唯一的治疗选择是造血干细胞移植。最近，几种免疫治疗，包括单克隆抗体、双特异性T细胞诱导剂（BiTEs）、抗体药物联合物（ADCs）和嵌合抗原受体T细胞（CARs），在这个领域已被证明是安全和有效的。在本文中，我们总结了美国FDA批准的包括利妥昔单抗、布林妥珂单抗、伊诺珠单抗克雷松、替嗪蛋白和布瑞细胞自体淋巴细胞疗法在内的先进成人B-ALL的免疫治疗数据。我们考虑了临床试验中关于疗效、安全性以及生活质量（QoL）的结果。还介绍了现实世界中的证据。我们还简要讨论了药效学、药动学和药经济学，随后进行了风险-效益分析。最后，我们介绍了成人B-ALL免疫治疗未来的方向。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）表现出侵略性的临床特征，改善其预后是一个巨大的挑战。一个由无症状人类T细胞白血病病毒1型携带者到侵袭型ATLL的疾病进展模型已经被提出，慢性或良性慢性型的ATLL被定位于中点。即使是最良性的慢性型也有不到60%的4年总生存率。虽然对于慢性ATLL患者来说保守观察是普遍的，但及早治疗也在血液学家中得到了讨论。慢型ATLL曾被称为T细胞来源慢性淋巴细胞白血病（CLL）。与慢性ATLL不同，几种分子靶向药物在初始治疗中已经极大地改善了CLL的预后。近期关于CLL的研究揭示了类似的疾病进展模型，包括前恶性的单克隆B细胞淋巴细胞增生（MBL）。特别是高计数的MBL个体有增加淋巴瘤风险。考虑到慢型ATLL的不满意的长期预后，需要进一步制定治疗策略，包括精准医疗。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.发布。

MDS和AML是增加发病率的克隆性造血干细胞疾病，其预后因共同发生的分子异常等因素而有所变化。这些髓系肿瘤中经常检测到TP53突变，并且预示着不良预后和已知的治疗抗性。本文及时评述了TP53改变的复杂性，并根据2022年国际共识分类（ICC）和世界卫生组织（WHO）新指南更新了诊断和预后。本文涉及最佳测试策略并审查当前和新兴的治疗方法。虽然这一分子亚组的治疗格局正在积极发展，但还需要进一步探索，以优化这一群体的未满足需求的护理。版权所有©2023 Elsevier Ltd。

PTCL-TFH表现型（T细胞亚型滤泡辅助性）具有反复发生的影响表观遗传调控因子的突变，这可能有助于非正常的DNA甲基化和化疗耐药性。本二期研究评估了口服异环鞘氨苷（CC-486），一种DNA甲基转移酶抑制剂，加CHOP作为PTCL的初始治疗（ClinicalTrials.gov - NCT03542266）。CC-486每天300毫克给药，连续7天在CHOP的C1前，连续14天在CHOP C2-6前。主要终点是治疗结束时的完全缓解。次要终点包括总有效率、安全性和生存率。相关研究评估了肿瘤样本中的突变、基因表达和甲基化。3-4级造血毒性主要是中性粒细胞减少症（71％），高热中性粒细胞减少症不太常见（14％）。非血液学的不良反应包括疲劳（14％）和胃肠症状（5％）。在20名可评估患者中，完全缓解率为75％，其中PTCL-TFH为88.2％（n = 17）。在中位随访21个月后，所有病例2年PFS为65.8％，PTCL-TFH为69.2％，而2年总生存率分别为68.4％和76.1％。TET2、RHOA、DNMT3A和IDH2突变的频率分别为76.5％、41.1％、23.5％和23.5％，其中TET2突变与CR（p = 0.007）、有利的PFS（p = 0.004）和OS（p = 0.015）显着相关，而DNMT3A突变与不良PFS（p = 0.016）相关。CC-486的预处理有助于通过调节与凋亡（p<0.01）和炎症（p<0.01）相关的基因来重构肿瘤微环境。DNA甲基化没有显示出明显的变化。这种安全且有效的初始治疗方案正在ALLIANCE随机研究A051902中进一步评估，适用于CD30阴性的PTCL。版权所有©2023年美国血液学会。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，是治疗B细胞驱动的恶性肿瘤的主要治疗靶点。然而，已批准的共价BTK抑制剂（cBTKi）由于非特异性的副作用、口服药理学的次优性以及耐药突变的发展（如C481），导致治疗限制。在这里，我们描述了拮抗剂皮托布鲁替尼的临床前资料，该药具有高选择性及强效的非共价（可逆）BTK抑制作用。皮托布鲁替尼在BTK和ATP结合区域与BTK和水分子形成广泛的相互作用，并且没有直接与C481发生相互作用。因此，皮托布鲁替尼可以在酶促和细胞基础试验中同时抑制BTK和BTK C481置换突变，并具有相似的效力。在差示扫描荧光法研究中，与cBTKi结合的BTK相比，与皮托布鲁替尼结合的BTK表现出更高的熔点。皮托布鲁替尼可以阻止Y551的磷酸化，而cBTKi无法起到此作用。这些数据表明，皮托布鲁替尼可以独特地稳定BTK在关闭的、非活性构形中。皮托布鲁替尼可以抑制多种B细胞淋巴瘤细胞系的信号：BTK信号和细胞增殖，并显著抑制体内人源性淋巴瘤移植瘤的生长。酶促调查显示，在人kinome中，皮托布鲁替尼对BTK具有高度选择性，在后续的细胞研究中，皮托布鲁替尼与其他测试激酶相比保留了100倍以上的选择性。总之，这些发现表明，皮托布鲁替尼是一种具有改进选择性、独特药理学、生物物理学和结构属性的新型BTK抑制剂，它具有提高治疗B细胞驱动癌症的精确性和耐受性的潜力。皮托布鲁替尼正在进行第3期临床研究，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。Copyright © 2023 American Society of Hematology。

腺苷转换为肌醇（A-to-I）RNA编辑在肿瘤中发挥贡献，由腺苷酸脱氨酶作用于RNA（ADAR）家族酶ADAR1和ADAR2催化。然而，除慢性髓性白血病（CML）爆发危机外，其他血液恶性肿瘤中其角色的了解相对较少。在这里，我们发现ADAR2在t（8；21）或inv（16）易位基因的核心结合因子（CBF）AML中被明确地下调，而ADAR1和ADAR3则没有。在t（8；21）AML中，RUNX1驱动的ADAR2转录受到RUNX1-ETO AE9a融合蛋白的优势负调控。进一步的功能研究证实，ADAR2能够特异性地抑制t（8；21）和inv16 AML细胞的白血病发生，依赖于其RNA编辑能力。两个典型的ADAR2调节RNA编辑靶COPA和COG3的表达抑制了人t（8；21）AML细胞的克隆增殖。我们的发现支持到目前为止未被认识的机制，导致CBF AML中ADAR2失调，并凸显ADAR2介导的RNA编辑损失与CBF AML的功能相关性。版权所有©2023美国血液学会。

增加使用嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）揭示了多样的毒性，需要特定的认知和管理。 CAR-T输注后发生的细胞减少常常表现为早期（<30天），通常是长期的（30-90天），有时持续存在或晚期发生（>90天）。这些细胞减少的病因可能有所不同，其中一些仍未完全理解，这在临床上创建了难题和关于最佳管理策略的不确定性。这些细胞减少可能会导致其他的后续影响，降低生活质量和增加资源利用。早期细胞减少通常被归因于淋巴毁损化疗，但感染和免疫效应细胞相关的溶血性淋巴组织细胞吞噬综合征等过度炎症反应也可能发生。早期和长期的细胞减少常常与细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征的严重程度相关。在出现长期或晚期细胞减少的患者中进行骨髓活检对于评估原发疾病和两类患者的继发骨髓肿瘤非常重要。通常，细胞减少会随着时间的推移自然恢复，有效干预的证据往往只是零星的。治疗策略受限，需要根据可能的潜在病因来制定，包括生长因子、血小板生成素受体激动剂、干细胞移植、输血支持和消除感染风险。在这里，我们提供了我们的方法，包括检查和管理策略，用于CAR-T后出现的细胞减少。版权所有 © 2023美国血液学会。

炎性信号是人类癌症的标志性特征，包括骨髓增生性肿瘤（MPNs），尤其是骨髓纤维化（MF）。失调的炎性信号有助于MF的纤维化进展；然而，致病性MPN细胞激活的单个细胞因子介体以促进胶原合成性纤维化和疾病演变尚未完全阐明。我们之前确定了在骨髓纤维化发展中联合构成的JAK / STAT和异常NF-kB炎性信号的关键作用。利用MF患者原代细胞和骨髓纤维化hMPLW515L小鼠模型的单细胞转录和细胞因子分泌研究，我们扩展了以前的工作，并阐明了CXCL8 / CXCR2信号在MF发病机制和骨髓纤维化进展中的作用。MF患者造血干/祖细胞富含CXCL8 / CXCR2基因签名，并在体外对CXCL8配体的反应中表现出增强的增殖和适应性。在hMPLW515L移植模型中Cxcr2的基因缺失消除了纤维化并延长了总体生存期，CXCR1 / 2通路的药物抑制改善了血液学参数，减轻了骨髓纤维化，并与JAK抑制剂疗法协同作用。我们的机制洞察为治疗MF患者的CXCL8 / CXCR2途径提供了理论基础。版权所有©2023年美国血液学学会。

随着年龄的增长，造血干细胞（HSC）的再生、分化和产生整个成熟的血液和免疫细胞的能力受到损害。由于造血功能障碍，老年人患血液恶性肿瘤的发病率增加。在这里，我们提供了造血干细胞内因和外因及其过程的最新更新，这些因素已被发现对HSC衰退过程有所贡献。此外，我们还讨论了在老年人中维持HSC功能的干预方法的目标和时机，以及这些相同的目标对防止或延迟血液恶性肿瘤转化的程度。版权所有©2023美国血液学会。

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1），也称人类T淋巴病毒1型，在5%的感染者中会引起被称为成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的恶性疾病，并在另外0.3%至4%之间（在流行区域变化）引起中枢神经系统的慢性进展性炎症性疾病 - HTLV-1相关脊髓病（HAM）。目前尚缺乏可靠的治疗方法，尽管近年来取得了预防和治疗ATL的有希望的进展。由于ATL通常在感染数十年后才发展，因此有必要了解病毒如何在强烈的免疫反应下在宿主体内持续存在，以及这种存在如何导致肿瘤形成。Copyright © 2023 American Society of Hematology.