经常认为，复发/难治大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）中，CD19定向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）后复发是由于抗原丢失或CAR-T疲劳所致。多抗原靶向和PD-1阻断是防止复发的合理方法。在此，我们测试了CD19/22双靶向CAR-T（AUTO3）再加上Pembrolizumab作为住院或门诊治疗r/r LBCL（NCT03289455, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03289455）。终点包括毒性（主要）和响应率（次要）。使用自体淋巴细胞分离制造了62名患者的AUTO3，经双元转基因修饰。52名患者接受了AUTO3（7/52,50x106; 45/52,150-450x106），48/52接受了Pembrolizumab。中位年龄为59岁（范围为27-83岁），46/52患有III/IV期疾病。截至最后的数据截止日期（2022年2月28日），中位随访时间为21.6个月（范围为15.1-51.3个月）。 AUTO3安全：18/52（34.6%）和1/52（1.9%）患者受到1-2级和3级CRS的影响，神经毒性在4名患者中出现（2/4，3-4级），2名患者发生了HLH，没有观察到Pembrolizumab相关的自身免疫后遗症。基于此，门诊治疗在20名患者中进行了测试，每名患者节省了14天的住院时间。 AUTO3有效：总体响应率为66%（48.9% CR；17% PR）。对于CR患者，中位DOR尚未确定，预计有54.4%（CI：32.8,71.7）在缓解开始后12个月内保持无进展。对于所有有响应的患者，DOR为8.3个月（95% CI：3.0，NE），预计有42.6%在缓解开始后12个月内保持无进展。总之，对于r/r LBCL，AUTO3+/- Pembrolizumab是安全的，适合进行门诊治疗，并且在54.4%的完全缓解者中提供了持久的缓解，与强大的CAR-T扩张相关。双靶向CAR-T和Pembrolizumab都没有在相当比例的患者中防止复发，未来的发展包括下一代-AUTO3，该治疗仍需要更开发出活力更高/更持久的CAR重组抗体和低抗原密度的CAR结合物选择。 版权所有 © 2023美国血液学会。

在ZUMA-1的第二阶段中，进行了单臂、多中心、登记试验，使用axicabtagene ciloleucel (axi-cel)自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，对难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者在2年内表现出持久的反应。在此，我们旨在评估随访5年后ZUMA-1的生存和安全性。符合条件的成年难治性LBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤和转化的滤泡性淋巴瘤）患者接受淋巴清除化疗后，接受axi-cel输注，目标是每公斤2×106细胞。研究员评估响应、更新的生存、安全性和药物动力学结果。在101例接受治疗的患者中，客观响应率为83%(完全缓解率为58%)，中位随访63.1个月时，在31%的患者中反应仍在持续。总体生存中位数为25.8个月，估计的5年总生存率为42.6%。在不考虑与疾病进展无关的死亡的情况下，预计5年疾病特异性生存率为51.0%。此后的跟踪未观察到新的严重不良事件或与axi-cel相关的死亡情况。在3年内，所有可评估的患者周围血液B细胞都可检测到，91%的患者具有多克隆B细胞恢复。持续的60个月反应与早期CAR T细胞扩张有关。总之，这项ZUMA-1的5年随访分析显示，在难治性LBCL患者中，总体生存和疾病特异性生存持久，没有发现新的安全信号。对于持久响应并非需要长时间的B细胞无效。这些发现支持axi-cel在侵袭性B细胞淋巴瘤的患者亚组中的治愈潜力。ClinicalTrials.gov，编号为NCT02348216。Copyright © 2023美国血液学会。

紫杉醇-皮质类固醇融合治疗与小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）维持治疗的关联受益不明确，特别是在现代强化治疗环境下。此次系统评价和meta分析评估了对新诊断的儿童B细胞ALL患者维持期间减少紫杉醇-皮质类固醇脉冲频次的影响。两位作者综合检索并评估风险，提取了25个包含12513名患者的出版物的数据。我们分为历史和现代亚组；后者包括早期柏林-法兰克福-明斯特试验提供的第III协议版本，并取消常规预防性颅脑放射治疗的试验。事件自由生存数据的meta分析表明，在现代试验中，频率更高或频率更低的脉冲没有区别（HR 0.96，95％CI 0.85-1.09），这与历史试验（HR 0.79，95％CI 0.68-0.91，p = 0.04 ）有显著差异。我们发现减少脉冲频率对总生存率或复发风险没有显著影响。然而，高脉冲频率组存在3+级非肝毒性增加的可能性（OR 1.31，95％CI 1.12-1.52）。此次系统评价表明，在现代试验中，维持治疗中频繁脉冲紫杉醇-皮质类固醇之前的受益在历史试验中不再适用，但与毒性相关。这些结果将有助于指导儿童ALL领域下一阶段的临床试验的开展，并质疑那些未在临床试验中的患者维持治疗中脉冲的继续使用，特别是那些经历毒性的患者。 Copyright © 2023美国血液病学会。

原发性对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的抵抗是慢性髓细胞白血病最佳治疗结果的重要障碍，但对于造成反应异质性的因素知之甚少。通过单细胞RNA测序，我们确定了预处理骨髓单个核细胞中的八个统计学显著特征，与敏感性（主要分子反应或MMR）或伊马替尼极端抵抗力（最终爆发危机转化）相关。通过机器学习，我们还确定了LSC和NK基因表达谱预测伊马替尼反应的>80％准确性，包括零误报预测BC。一个典型的红细胞指定（TAL1/KLF1/GATA1）调控子是患者骨髓造血干细胞（LSCs）中MMR的标志，并与体内红细胞祖细胞（ERP）扩增有关（p<0.05），在体外表现出明显的2-10倍（在A组中为6.3倍，在C组中为1.09倍）的红细胞过多的偏见。值得注意的是，与骨髓祖细胞相比，ERP表现出极高的TKI敏感性（p<0.001）。这些LSC特征随着渐进性抵抗而丧失，在转化的患者中出现MYC和IRF1驱动的炎症调控子。MMR患者还表现出一种通常罕见的高功能自适应样NK细胞亚型（CD57+NKG2C+）的56倍扩增（p<0.01），随着渐进性抵抗而减少，而注定发展为BC的患者则积累了优先NK细胞耐受的抑制性NKG2A+ NK细胞（通过HLA-E结合目标细胞）。最后，我们开发了一组简明的抗体以验证我们的单细胞RNA测序结果。该组抗体将有助于原发性抵抗的前瞻性研究，并评估TKI反应异质性中预定因素与获得性因素的贡献。Copyright © 2023 American Society of Hematology.

随着布伦妥单抗-维多星和程序死亡-1 (PD-1) 抑制剂的批准，复发/难治型（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗方式在过去十年中发生了显著变化。我们评估了我们医院从2011年到2020年接受自体造血干细胞移植（AHCT）的R/R cHL患者（N=183）相对于2001年到2010年（N=159）的结果和实践模式的变化，并评估了两个时期的进展无病生存期（PFS）和总生存期 （OS）的预后因素。现代时代的OS优于过去时代（4年生存率为89.1％ vs 79.0％，HR 0.53，95％ CI 0.33-0.85，p = 0.011），趋势表明2年后无复发死亡率下降。在 AHCT 后进展的患者中，现代时代的 4 年进展后生存率从 43.3% 上升到 71.4%，反映了 BV 和 PD-1 抑制剂的使用增加。在现代时代接受移植的患者中进行的多因素分析显示，年龄 ≥45 岁、原发难治病和 AHCT 前未完全缓解与较差的 PFS 相关，而接受 PD-1 抑制剂为基础的方案 AHCT 前则与更优 PFS 相关（HR 0.21，95％ CI 0.05-0.80，p = 0.030）。复发时的组织外病变与更劣的 OS 相关（HR 3.12，95％ CI 1.25-7.77，p = 0.014）。我们的研究证明，现代时代接受 AHCT 的 R/R cHL 患者的生存率得到了改善，其原因是更有效的挽救方案使得 AHCT 前的疾病控制更好，并且 AHCT 后进展的患者的预后也有所改善。在 AHCT 前采用基于 PD-1 抑制剂的挽救方案，其结果是出色的，支持在第二线设置中进行免疫治疗的随机试验。 版权所有 © 2023年美国血液学协会。

调查人类附睾蛋白-4（HE4）血清作为子宫内膜癌和非典型子宫内膜增生（AEH）激素反应性的预测性生物标记物。前瞻性预后因素研究。连续受检的样本取自英格兰西北部的三级妇科肿瘤中心的女性。不适合或拒绝原发手术治疗的AEH或早期低级别子宫内膜癌患者。共76名女性，其中32名为AEH患者，44名为子宫内膜癌患者，接受左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）治疗12个月。进行子宫内膜活检和影像学评估治疗反应。采用化学发光免疫分析分析预处理血清HE4，并进行诊断准确性分析和 logistic 回归分析。12个月内的黄体酮反应，根据组织学和影像学检测结果而定义。最终队列的中位年龄和体重指数（BMI）分别为52岁（四分位距[IQR] 33-62岁）和46kg/m2（IQR 38-54 kg/m2），背景 HE4 血清在对照组和实验组之间有显著差异（119.2 pmol/L，IQR 94.0-208.4 pmol/L 对比 71.8 pmol/L，IQR 56.1-84.2 pmol/L，p <0.001）。年龄较大（比值比率[OR] 0.96，95％ CI 0.93-0.99，p = 0.02）、血清 HE4 水平（OR 0.97，95％ CI 0.96-0.99，p = 0.001）和子宫内膜癌组织学（OR 0.22，95％ CI 0.72-0.68，p = 0.009）与激素治疗反应的成功率呈负相关。调整年龄和组织学，血清 HE4 仍然与激素治疗失败独立相关（调整危险比0.97，95％ CI 0.96-0.99，p = 0.008）。血清 HE4 表现出作为子宫内膜癌和 AEH 激素治疗反应的预测性生物标记物的前景。© 2023 Wiley & Sons Ltd. 发表在《英国妇产科学杂志：国际妇产科杂志》上。

为了研究早绝经期风险减少卵巢输卵管切除术（RRSO）对增加卵巢癌风险女性的客观和主观认知影响，研究采用前瞻性随访交叉调查的方式进行，嵌入全国性队列中，为荷兰多中心研究。研究对象为641位女性（66% BRCA1/2致病变异携带者），其中早绝经期RRSO≤45岁的有436人，后绝经期RRSO≥54岁的有205人。所有参与者在招募时年龄都超过55岁。参与者完成了在线认知测试和主观认知问卷。我们使用多元回归分析，校正年龄、教育、乳腺癌、激素替代治疗、心血管危险因素和抑郁症。研究主要关注的是早绝经期RRSO对女性客观和主观认知的影响与后绝经期RRSO进行比较。结果显示，在进行调整后，早绝经期RRSO（RRSO后的平均时间为18.2年）在客观认知测试中与后绝经期RRSO（RRSO后的平均时间为11.9年）表现相似。然而，与后绝经期RRSO相比，她们更频繁地报告出现推理（OR 1.8，95% CI 1.1-3.1）和多任务处理问题（OR 1.9，95% CI 1.1-3.4）。但是，在仅限于60-70岁的年龄相当的妇女的分析中，两组之间的差异消失了。说明安慰的是，在RRSO后约18年后，我们发现早绝经期RRSO与客观认知之间不存在关联。 © 2023 John Wiley＆Sons Ltd.

Exosomes是源自内体系统的纳米级囊泡，参与了许多生物和病理过程。新兴证据表明，具有细胞特异性成分的exosomes与卵巢癌的发生和进展有关。因此，源自卵巢癌的exosomes可能成为潜在的诊断生物标志物和治疗靶点。在本文中，我们简要介绍了exosomes的生物学特性和最新的分离和检测技术。此外，我们总结了exosomes在卵巢癌中的许多功能，希望为临床应用exosomes在卵巢癌的诊断和治疗中提供理论支持。本文受版权保护。版权所有。

评价焦点性不可逆电穿孔（IRE）用于介于短期和中期随访的放射复发前列腺癌（PCa）的安全、肿瘤学和生活质量（QoL）成果。本文是对在2013年12月至2022年2月期间接受IRE治疗的经活检证实的放射复发PCa患者在至少6个月的随访中的单中心系列研究，其中包括了6个月的磁共振成像，和12个月的标准经会阴饱和模板活检。进一步的活检由连续成像或前列腺特异性抗原（PSA）水平怀疑指引。使用验证问卷衡量功能结果。在活检中，任何国际泌尿学病理学会（ISUP）评分≥2被定义为显著的局部复发。进展自由生存是指在成像或模板活检中没有局部或系统性疾病迹象，或根据生化复发的菲尼克斯标准。 对74例放射复发PCa患者（年龄中位数69岁，PSA水平中位数5.4 ng / mL，76％的ISUP评分为2/3）进行最终分析，随访的中位数（范围）为48（27-68）个月。出现一个直肠瘘，并且8名患者出现了尿道脱垂，经导尿道切除术治疗后得到了解决。在回答问卷的患者中（30/74，41％），93％（28/30）在12个月的随访中保持了尿控制，23％（7/30）在随访期内保持了勃起功能。57名患者（77％）实现了局部控制，无需进一步治疗。经活检检查的41名（55％）患者接受了随访模板活检，现场复发发生在7％（3/41）患者身上，越野复发在15％的患者身上（6/41）。无转移生存率为91％（67/74），转移中位（四分位）时间为8（5-27）个月。Kaplan-Meier估计的5年进展自由生存率为60％。 这些介于短期和中期的安全、肿瘤学和QoL成果数据验证了较小系列的结果，并显示了救治焦点性IRE在放射复发PCa患者中实现安全肿瘤学控制的能力。©2023作者。BJU International由约翰威立出版社代表BJU International出版。

为了评估从临床分期局限型到局部晚期pT3a的病理分期对肾细胞癌（RCC）患者的生存影响，以及该情况下各种手术方法的肿瘤学安全性，并开发一种基于机器学习的现代临床相关模型，用于个体术前预测pT3a分期上升。回顾性分析了2000年至2019年在法国多机构肾癌数据库UroCCR中接受部分肾切除（PN）或根治性肾切除（RN）治疗的cT1/cT2a RCC患者的临床数据。在训练/测试分裂后，将七种机器学习算法应用于该队列以开发pT3a上分期的预测模型。经过G计算，比较PN和RN对于pT3a肿瘤的无疾病生存（DFS）和总生存（OS）率的生存曲线。共纳入了4395名患者，其中667名患者（15％，337名PN和330名RN）患有pT3a上分期的RCC。UroCCR-15预测模型的接受者操作特征曲线下面积为0.77。经过混杂因素调整的生存分析显示，对于pT3a肿瘤，PN与RN的DFS或OS没有差异（DFS：风险比[HR] 1.08，P=0.7；OS：HR 1.03，P>0.9）。我们的研究表明，机器学习技术在评估和预后上分期的RCC中可以发挥有用的作用。在偶然上升的情况下，即使对于大肿瘤大小，PN也不会影响肿瘤学结果。©2023 The Authors.由John Wiley＆Sons Ltd代表BJU International出版的BJU International。